王會玲

自身免疫,即為機體免疫系統(tǒng)產生對自身抗原/自身致敏性淋巴細胞的免疫反應,會使得胚胎停止發(fā)育流產。若是自身抗體/自身反應性T 細胞攻擊自身組織和細胞,致使出現(xiàn)病理改變、功能障礙,則表示病理性自身免疫會逐漸形成自身免疫疾?。?］。反復性流產指的是自然流產連續(xù)≥3 次,妊娠28 周前胎兒丟失,病因和多方面因素存在關聯(lián)性,比如：遺傳、免疫、血栓前狀態(tài)、內分泌、解剖結構異常等因素。如果干預不及時,會使患者及其家庭承受較大的經(jīng)濟負擔、心理負擔。因此,本次研究擷取本院近2019 年11 月～2020 年11 月收治的100 例自身免疫性反復流產患者,重點分析通過小劑量阿司匹林+低分子肝素治療、小劑量阿司匹林治療的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年11 月～2020 年11 月收治的自身免疫性反復流產患者100 例,采取計算機表法分為A 組和B 組,每組50 例。A 組年齡23～40 歲,平均年齡為(31.5±4.2)歲；流產次數(shù)2～4 次,平均流產次數(shù)為(3.3±0.5)次。B 組年齡24～40 歲,平均年齡為(32.1±4.1)歲；流產次數(shù)2～3 次,平均流產次數(shù)(2.9±0.4)次。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準：患者自然流產次數(shù)為2 次以上；男方精液檢查結果未見異常；夫妻雙方染色體無異常；患者、患者家屬在知情同意書上簽字。排除標準：伴遺傳性疾?。粐乐厣诚到y(tǒng)感染；代謝性疾?。蛔訉m畸形。

1.2 治療方法 B 組采用小劑量阿司匹林(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司,國藥準字H13023635)口服治療,25 mg/次,1 次/d。如果確定為宮內妊娠肌內注射黃體酮(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H33020828),20 mg/d,配合服用維生素E(天津市中央藥業(yè)有限公司,國藥準字H12020262),100 mg/次,3 次/d［3］。A 組在B 組之上選用依諾肝素鈉注射液［賽諾菲(北京)制藥有限公司,國藥準字J20180035］皮下注射治療,4000 IU/次,1 次/d,然后聯(lián)系患者凝血功能、肝腎功能狀況間斷給藥,3 個月后停止給藥［4］。

1.3 觀察指標 比較兩組患者保胎成功率以及治療前后的免疫功能指標(IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4)、激素(E2、HCG、P)水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組保胎成功率比較 A 組的保胎成功率90.0%高于B 組的56.0%,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組保胎成功率比較［n,n(%)］

2.2 兩組患者治療前后免疫功能指標比較 治療前,A 組的IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4 水平分別為(190.38±32.56)ng/L、(170.25±21.66)ng/L、(1.09±0.31),B 組分別為(188.71±30.03)ng/L、(169.45±20.38)ng/L、(1.11±0.32),兩組比較差異均無統(tǒng)計學意義(t=0.2666、0.1902、0.3174,P=0.7903、0.8495、0.7516>0.05)。治療后,A 組的IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4 水平分別為(154.19±26.33)ng/L、(220.39±22.94)ng/L、(0.65±0.17),B 組分別為(177.31±29.12)ng/L、(194.28±22.55)ng/L、(0.92±0.21),兩組比較差異均具有統(tǒng)計學意義(t=4.1643、5.7395、7.0662,P=0.0000、0.0000、0.0000<0.05)。

2.3 兩組患者治療前后激素水平比較 治療前,A 組患者E2、HCG、P 水平分別為(362.23±40.89)pg/ml、(985.38±104.28)IU/L、(8.84±1.03)μg/L,B組分別為(359.35±43.82)pg/ml、(988.64±107.35)IU/L、(8.69±1.08)μg/L,兩組比較差異均無統(tǒng)計學意義(t=0.3398、0.1540、0.7107,P=0.7347、0.8779、0.4790>0.05)。治療后,A 組E2、HCG、P水平分別為(454.09±49.67)pg/ml、(6911.41±766.29)IU/L、(28.12±3.09)μg/L,B 組分別為(408.82±50.24)pg/ml、(6033.41±730.34)IU/L、(21.76±2.85)μg/L,兩組比較差異均具有統(tǒng)計學意義(t=4.5310、5.8648、10.6983,P=0.0000、0.0000、0.0000<0.05)。

3 討論

自身免疫性反復流產的發(fā)生,致使患者承受較大的心理壓力,當前治療該病的藥物比較多,最常用的為小劑量阿司匹林,這一藥物作為花生四烯酸代謝產物環(huán)氧酶抑制劑,可以很好的抑制血栓形成,并且改善胎兒血供狀況［5］。通過動物實驗發(fā)現(xiàn),單獨應用阿司匹林治療小鼠畸形的概率較高,而且會增加出血的風險。針對于此,本次研究配合使用了低分子肝素治療,對血栓形成存在拮抗的作用,能充分發(fā)揮抗凝功能,很好的抑制補體細胞活性,使得滋養(yǎng)細胞侵襲能力、發(fā)育能力受到直接影響。需要注意的是,自身免疫性反復流產中常見的影響因素為黃體功能不全、內分泌因素,P 分泌量直接關系到受精卵著床、健康發(fā)育情況。卵巢分泌P、E2,表達量會受到胎盤因素、妊娠黃體形成因素影響而發(fā)生一定改變,這時滋養(yǎng)層萎縮退化、雌二醇及孕酮表達水平下降［6-8］。除此之外,低分子肝素作為葡糖胺聚糖,和一般的肝素進行比較分子量小,在自身免疫性反復流產患者治療中應用,低分子肝素機制和滋養(yǎng)細胞分化、直接/間接參與孕囊存在聯(lián)系,因而可將絨毛膜促性腺激素當作重要指標,以此客觀評判早期妊娠。IFN-γ 細胞能促進細胞免疫、滋養(yǎng)層細胞生長、胚胎發(fā)育阻滯等,而這也是引發(fā)妊娠丟失的主要原因；IL-4 經(jīng)Th2 細胞分泌細胞因子,在促進B細胞增殖方面優(yōu)勢突出,而且對Th1 型細胞因子能夠加以抑制,免疫耐受效果較佳,關系到胎盤發(fā)育、胎兒健康生長相關狀況。母胎Th1/Th2 妊娠條件下為動態(tài)狀態(tài),因此若是Th1 失調、Th2 失調,則會出現(xiàn)流產狀況。配合使用低分子肝素有助于使母體滋養(yǎng)細胞數(shù)量不斷增長,有效抑制腫瘤細胞因子、減輕對組織構成的不良影響,同時利于很好的發(fā)揮抗補體效應、免疫調節(jié)功能［9-12］。上述兩種藥物配合使用,對自身免疫性反復流產患者加以治療,能獲得較為理想的臨床療效,有效鞏固治療效果、彌補單獨通過小劑量阿司匹林治療的不足,并確?；颊咧委煹陌踩?/p>

通過本次研究結果顯示,A 組的保胎成功率90.0%高于B組的56.0%,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)?？梢?小劑量阿司匹林+低分子肝素,在自身免疫性反復流產患者治療中運用,能夠切實提高患者的保胎成功率。治療后,A 組的IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4 水平與B 組比較,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明,自身免疫性反復流產治療中應用小劑量阿司匹林+低分子肝素方案處理,有助于改善患者的免疫功能。治療后,A 組E2、HCG、P 水平與B 組比較,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表示,自身免疫性反復流產患者接受小劑量阿司匹林+低分子肝素治療,能夠提高患者的激素水平。

綜上所述,自身免疫性反復流產治療中,選擇小劑量阿司匹林+低分子肝素方案,在提高患者保胎成功率、改善免疫功能及激素水平方面的優(yōu)勢突出,故而值得在臨床上應用并推廣。