王曉紅 左淑麗

糖尿病為內(nèi)分泌代謝性疾病,長期的高血糖狀態(tài)會導(dǎo)致微血管病變,糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者微血管病變的常見并發(fā)癥,隨著病情的進(jìn)展,DN 患者出現(xiàn)不可逆的慢性腎衰竭［1,2］,是導(dǎo)致患者死亡的主要原因,因此早期的診斷和干預(yù)治療對改善患者預(yù)后十分重要。目前關(guān)于DN 的早期診斷主要依據(jù)檢測尿白蛋白與肌酐比值(urinary albuminto-creatinine ratio,UACR)。近年研究表明,DN 的發(fā)生和發(fā)展與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)［3］。血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A,SAA)屬載脂蛋白家族中高度異質(zhì)類蛋白質(zhì),是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,有研究表明,SAA水平與糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后有密切關(guān)系［4,5］。本研究對2 型糖尿病患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,觀察患者SAA 水平與UACR 的相關(guān)性,以探討SAA 水平對早期DN 發(fā)病的影響,為臨床的防治提供理論依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年12 月本院收治的257 例2 型糖尿病患者作為研究對象,均符合2 型糖尿病患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。其中,男137 例,女120 例；年齡41～75 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：UACR>300 mg/g；嚴(yán)重肝臟及心腦血管疾??；合并糖尿病急性并發(fā)癥、甲狀旁腺疾病、1 型糖尿病及惡性腫瘤等。將2 型糖尿病患者根據(jù)UACR 分為單純糖尿病組(UACR<30 mg/g,172 例)和早期DN 組(UACR 為30～300 mg/g,85 例)。選取同期體檢健康者98 例作為正常對照組,其中男53 例,女45 例；年齡40～74 歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：無糖尿病史、無免疫系統(tǒng)疾病、無嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能大致正常。

1.2 研究方法 ①一般資料的采集：收集研究對象的年齡、性別、血壓及病程等。②實(shí)驗(yàn)室的檢測方法：采集研究對象的晨起空腹靜脈血,檢測血糖、血脂、糖化血紅蛋白及SAA。血糖、血脂的檢測采用全自動(dòng)生化分析儀。糖化血紅蛋白采用高效液相法檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測SAA 濃度。收集患者晨尿,采用免疫比濁法檢測尿白蛋白,采用肌氨酸氧化酶法測定尿肌酐,并計(jì)算UACR。

1.3 觀察指標(biāo) 比較三組一般資料、SAA、UACR 水平,分析2 型糖尿病患者SAA 與UACR 相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t、F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson 法進(jìn)行相關(guān)性分析。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組研究對象一般資料比較 三組研究對象性別、年齡、收縮壓、舒張壓、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；三組研究對象空腹血糖、糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白膽固醇比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。單純糖尿病組和早期DN 組患者空腹血糖、低密度脂蛋白膽固醇比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；單純糖尿病組和早期DN 組患者糖化血紅蛋白及病程比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組研究對象一般資料比較(,n)

表1 三組研究對象一般資料比較(,n)

注：三組低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、糖化血紅蛋白、病程比較,P<0.05；與早期DN 組比較,aP<0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

2.2 三組SAA、UACR 比較 三組SAA、UACR 比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且早期DN 組SAA、UACR 高于單純糖尿病組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組SAA、UACR 比較()

表2 三組SAA、UACR 比較()

注：三組比較,P<0.05；與早期DN 組比較,aP<0.05

2.3 2 型糖尿病患者SAA 與UACR 相關(guān)性分析Pearson 相關(guān)性分析表明,2 型糖尿病患者SAA 與UACR 呈正相關(guān)(r=0.497,P<0.01)。

3 討論

2 型糖尿病患者長期的高血糖狀態(tài)可引發(fā)DN,DN發(fā)展至晚期出現(xiàn)腎功能衰竭,是糖尿病患者致殘、致死的主要原因［7］。因此,DN 的早期預(yù)防、診斷和治療意義重大。目前關(guān)于DN 的早期診斷方法主要是UACR,但其檢測結(jié)果受多種因素(如血糖、血壓、感染、發(fā)熱等)影響,因此,尋找一種更為有效的早期診斷方法具有重大意義。

DN 患者腎臟功能受損與氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)有關(guān)［3,8,9］,高氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)可引起腎小球或腎小管上皮細(xì)胞的損傷。SAA 為炎癥標(biāo)志物,是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,有研究表明,SAA 與2 型糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)［4,5,10］。本研究資料結(jié)果表明,單純糖尿病組、早期DN 組、正常對照組SAA、UACR 比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且早期DN 組SAA、UACR 高于單純糖尿病組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明SAA 水平升高與2 型糖尿病和DN 的發(fā)生有關(guān)。Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果表明,SAA 與UACR 呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)果表明,隨著UACR 的升高,SAA 也升高,因此,SAA 可作為反映早期DN 的重要檢測指標(biāo)。結(jié)果與徐軍霞等［11］研究結(jié)果大致相符。其作用機(jī)制可能為SAA 作為炎性因子,可刺激中性粒細(xì)胞分泌大量炎性因子,促進(jìn)腎臟的炎癥發(fā)應(yīng),促進(jìn)腎小球增生肥大,導(dǎo)致腎小球硬化,促進(jìn)DN 的發(fā)生［12-15］。同時(shí),SAA 能激活中性粒細(xì)胞,增加細(xì)胞內(nèi)活性氧,使機(jī)體組織細(xì)胞處于氧化應(yīng)激狀態(tài),導(dǎo)致腎臟組織和血管的變性壞死［16］。

綜上所述,2 型糖尿病和DN 的發(fā)生與SAA 水平有關(guān),SAA 與UACR 呈正相關(guān),SAA 可作為反映早期DN 的重要檢測指標(biāo)。