徐圣奉 高 雄 李海鷹 蔣云風 李 興 彭小珍通訊作者
1.湖南醫(yī)藥學院 公共衛(wèi)生與檢驗醫(yī)學院 湖南 懷化 410018;2.湖南醫(yī)藥學院藥學院 湖南 懷化 410018
獼猴桃(Actinidia chinensis Planch)屬于獼猴桃科獼猴桃屬。獼猴桃起源于中國,它廣泛種植在許多國家,目前已發(fā)現(xiàn)66種,其中絕大部分種類分布于中國,且為中國特有[1]。中醫(yī)記載獼猴桃根、莖、葉均可藥用,有清熱解毒、活性化瘀、祛風利濕等功效。研究發(fā)現(xiàn)獼猴桃能有效抑制多種腫瘤細胞增殖、提高免疫力等作用[2]。而獼猴桃多根多糖做為主要活性成分之一,在抗癌和提高免疫力中也發(fā)揮著重要作用。
獼猴桃根多糖由葡萄糖、麥芽糖、果糖、蔗糖、中-肌醇等糖類物質(zhì)組成。張琳[3]在中華獼猴桃根多糖中獲得了兩個純多糖,其中一種多糖由鼠李糖、阿拉伯糖、木糖、半乳糖組成,分子量為5.58 x 105Da;而另外一種多糖由鼠李糖、阿拉伯糖和半乳糖構(gòu)成,分子量為1.23 x106Da。Niu等[4]從獼猴桃根中分離純化獲得了獼猴桃多糖ACPA1,其分子量為5.5x103g/mol。
在細胞水平研究中,獼猴桃根多糖(AEPS)能誘導RAW 264.7細胞內(nèi)82種miRNA表達發(fā)生變化,其中43種上調(diào),39種下調(diào)。進一步研究發(fā)現(xiàn),AEPS可通過miRNA-155激活巨噬細胞,結(jié)果證實獼猴桃根多糖可通過miRNA-155增強免疫功能[5]。另外,Du等[6]研究發(fā)現(xiàn)獼猴桃根多糖可以顯著降低吞噬活性,同時經(jīng)多糖處理后的小鼠骨髓來源的樹突狀細胞有452個基因差異表達,包括上調(diào)細胞因子、趨化因子、轉(zhuǎn)錄因子和模式識別受體,并且誘導NF-κB p65磷酸化。實驗結(jié)果說明AEPS通過TLR2/4 NF-κB信號通路促進樹突細胞表型和功能成熟,進而增強抗腫瘤免疫反應。Sun等[7]證實獼猴桃根多糖能促進小鼠脾細胞增殖和血清免疫球蛋白抗體滴度顯著改善。同時多糖也極大地促進了Th1(-2和IFN-gamma)和Th2細胞因子(il-10)上調(diào)。此外,AEPS能顯著提高免疫小鼠脾細胞NK細胞的殺傷活性。實驗結(jié)果說明AEPS能增強細胞和體液免疫反應,并能引起平衡的Th1/Th2反應,充分表明獼猴桃根多糖可做為是一種安全有效的增強免疫力的佐劑候選藥物。
在動物水平研究,獼猴桃根多糖能夠增強人體的自我免疫功能,有利于抑制誘發(fā)癌癥基因的突變,對肝癌、肺癌、皮膚癌、前列腺癌等多種癌細胞病變有一定的抑制作用。文獻記載獼猴桃根多糖能延長小鼠常壓耐缺氧時間,增加小鼠負重游泳時間,其多糖對小鼠具有抗疲勞和抗氧化作用[8],對急性肝損傷有藥效作用[9],對角叉菜膠誘導的小鼠血栓形成具有一定的抑制作用[10],通過對細胞增殖產(chǎn)生刺激作用,增強生長因子受體,能量生產(chǎn),以及人角質(zhì)形成細胞膠原的合成[11]。近年來有相關(guān)文獻報道獼猴桃根提取物具有很好的抗腫瘤作用,獼猴桃根氯仿提取物能有效地抑制小鼠肝癌模型和人肝癌裸小鼠移植瘤模型的生長,抑制率大約為38%,有一定的抗腫瘤作用[12]。此外,獼猴桃根四種多糖(ACPS1、2、3、4)在小鼠體內(nèi)均能明顯抑制S180肉瘤的生長,可促進脾細胞增殖、殺傷細胞活性、脾細胞產(chǎn)生白細胞介素-2[13],荷瘤患者血清腫瘤抗原特異性抗體水平提示小鼠的抗腫瘤活性可能是通過提高免疫反應而實現(xiàn)的。有研究者通過構(gòu)建615小鼠胃癌原位移植瘤模型,探討獼猴桃根多糖對615小鼠免疫功能及對PCNA、P53表達的影響,表明其可以顯著抑制胃癌原位抑制瘤的惡性增長,并呈劑量依賴性的關(guān)系[14]。以上結(jié)果說明獼猴桃根多糖通過提高免疫反應而實現(xiàn)抗癌等功效,為后期研發(fā)治療抗癌藥物奠定理論基礎(chǔ)。
近幾年來,獼猴桃多糖研究逐漸成為熱點之一,其生物活性強,毒性低等特點,已得到廣泛關(guān)注。國內(nèi)外對獼猴桃多糖的研究有很多,但是對獼猴桃根多糖的研究報導相對比較少。獼猴桃根多糖具有提高免疫力和抗癌等功效。因此,深入研究獼猴桃根多糖具有重要的意義和應用前景。目前研究獼猴桃根多糖還存在很多不足點,主要表現(xiàn)為,雖然多糖提取方法很多,但是多糖提取效率不高,如果要工藝生產(chǎn),其多糖提取方法有待改進;目前提取的多糖成分較為復雜,雜質(zhì)多,需進行進一步多級分離純化,多糖的化學結(jié)構(gòu)還不清楚,有待進一步研究;藥理活性研究主要停留在細胞水平,但是動物水平的研究很少涉及,臨床研究更少,因此,獼猴桃根多糖在臨床上的應用有待突破。本文就獼猴桃根多糖的現(xiàn)有研究作相關(guān)總結(jié),為今后獼猴桃根多糖的臨床研究和應用提供理論指導。