陳俊音

（揭陽市婦幼保健計劃生育中心婦產(chǎn)科，廣東 揭陽 522031）

早期先兆流產(chǎn)是孕婦妊娠12周前出現(xiàn)少量陰道出血，并伴隨陣發(fā)性腹痛、腰背痛等癥狀的一種臨床常見疾病。先兆流產(chǎn)患者常合并絨毛膜下出血，早期先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下出血比單純先兆流產(chǎn)危險性更大，不僅增加了孕婦自然流產(chǎn)、早產(chǎn)以及其他并發(fā)癥的發(fā)生概率，還在一定程度上增加了臨床保胎的難度[1]。地屈孕酮是一種口服孕激素，常被用于治療早期先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下出血，但是該藥存在用藥禁忌證，且過量使用可導(dǎo)致胎兒畸形。中醫(yī)認為，先兆流產(chǎn)屬于“胎漏”范疇，因腎虛不足而致，腎虛則胞胎失養(yǎng)，加之攝生不當，導(dǎo)致寒凝血瘀，表現(xiàn)為宮腔血腫。滋腎育胎丸中含有黨參、白術(shù)等多味中藥，具有止血散瘀、健脾補腎、養(yǎng)血安胎的功效，對于沖任不固、脾腎兩虛的滑胎具有良好的治療效果[2]。近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療在早期先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下出血的治療中取得了較好的效果，能夠增加保胎成功率[3]。本研究旨在探討滋腎育胎丸聯(lián)合地屈孕酮對早期先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下出血患者絨毛膜下血腫（SCH）面積與激素水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數(shù)字表法將2018年1月至2019年12月揭陽市婦幼保健計劃生育中心收治的80例早期先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下出血患者分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者年齡21～38歲，平均（28.57±4.56）歲；SCH 面積 0.4～1.9 cm2，平均（1.02±0.43） cm2；孕周7～12周，平均（9.42±1.26）周。觀察組患者年齡22～38歲，平均（28.76±4.30）歲；初始血腫面積0.5～1.8 cm2，平均（0.98±0.34） cm2；孕周 7～12 周，平均（9.35±1.37）周。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《婦產(chǎn)科學》[4]和《中醫(yī)婦科學》[5]中的相關(guān)診斷標準者；婦科彩超確診者；有腰酸、陰道流血色暗紅、小腹下墜感等癥狀者等。排除標準：合并生殖道畸形或卵巢腫瘤者；合并心、肝、腎等器官功能嚴重障礙者；因陰道炎、宮頸炎性疾病導(dǎo)致出血者等。患者或家屬對本研究知情同意，且本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法治療期間兩組患者均補充葉酸和維生素E，并定期進行B超檢查與激素水平檢測，若患者黃體功能異常則每日肌肉注射20 mL黃體酮，待陰道出血停止后停止注射，同時囑咐患者充分臥床休息、禁止性生活等。對照組患者口服地屈孕酮片（AbbottBiologicalsB.V.，注冊證號H20170221，規(guī)格：10 mg/片）治療，初始服用量為40 mg，之后10 mg/次，1次/8 h。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予滋腎育胎丸（廣州白云山中一藥業(yè)有限公司，國藥準字Z44020008，規(guī)格：5 g/袋），5 g/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標①比較兩組患者治療后臨床療效?；颊吲R床癥狀消失，陰道停止出血，SCH情況消失，血清各項激素水平恢復(fù)正常，胚胎發(fā)育無異常視為顯效；患者臨床癥狀改善明顯，陰道出血減少，SCH面積有所減少，血清各項激素水平有所上升視為有效；患者臨床癥狀、陰道出血情況未改善甚至加重，胚胎停止發(fā)育或出現(xiàn)流產(chǎn)視為無效[4]?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組患者治療前后SCH面積，通過B超進行檢測。③比較兩組患者治療前后激素水平。采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用化學發(fā)光法檢測兩組患者治療前后血清β人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮（P）、雌二醇（E2）。④比較兩組患者不良反應(yīng)。治療期間統(tǒng)計兩組患者惡心嘔吐、頭痛、乳房腫脹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療后觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 SCH面積治療前觀察組患者SCH面積為（0.98±0.34） cm2，治療后為（0.42±0.18） cm2，對照組患者治療前的SCH面積為（1.02±0.43） cm2，治療后為（0.78±0.27） cm2。與治療前比，治療后兩組患者SCH面積均顯著減少，且觀察組患者SCH面積顯著小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=7.016，P＜0.05）。

2.3 激素水平與治療前相比，治療后兩組患者血清β-HCG、P、E2水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者激素水平比較

表2 兩組患者激素水平比較

注：與治療前比，*P＜0.05。β-HCG：β人絨毛膜促性腺激素；P：孕酮；E2：雌二醇。

組別 例數(shù) β-HCG(mIU/mL) P(ng/mL) E2(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 12 684.32±3 045.25 18 467.54±3 254.43* 32.39±5.72 45.49±6.03* 542.87±148.67 2 076.15±167.64*觀察組 40 12 517.22±3 089.05 23 551.07±3 587.24* 32.45±5.64 48.36±6.48* 548.54±147.28 2 457.34±194.83*t值 0.244 6.638 0.047 2.051 0.171 9.380 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反應(yīng)兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

母體、環(huán)境、胚胎染色體異常等因素均可導(dǎo)致孕婦早期先兆流產(chǎn)，患者積極治療，大部分能夠繼續(xù)妊娠。絨毛膜下出血是先兆流產(chǎn)患者的常見癥狀，指絨毛膜與蛻膜分離導(dǎo)致出血，其發(fā)生與蛻膜血管損傷、Th1/Th2失衡、胎盤間充質(zhì)發(fā)育不良等因素有關(guān)[6]。早期先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下出血孕婦的危險性更大，臨床上通常予以子宮收縮抑制藥物、孕激素、補充營養(yǎng)等以促進患者各項激素恢復(fù)正常，同時囑咐患者充分臥床休息，但整體治療效果不佳。地屈孕酮常被用于治療內(nèi)源性孕激素不足的各種疾病，其能夠與機體內(nèi)孕激素受體相結(jié)合，起到促進子宮內(nèi)膜增厚、胚胎正常生長發(fā)育的作用，同時該藥物還能夠提高患者的機體免疫力，從而起到保胎的效果，但是過量使用孕激素可導(dǎo)致胎兒生殖器畸形，并且患者在治療中可出現(xiàn)惡心嘔吐、頭痛等不良反應(yīng)[7]。

中醫(yī)認為，早期先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下出血與脾腎虧虛、氣血不足有關(guān)，腎主生殖，腎虛則胞胎失養(yǎng)，氣血不足則沖任不固，脾失統(tǒng)血，導(dǎo)致胞中氣血失和，阻礙胎元生長，表現(xiàn)為胎漏、胎動不安，故中醫(yī)治療應(yīng)遵循補腎健脾的原則[8]。滋腎育胎丸中的黨參、白術(shù)、人參具有益氣健脾的功效；菟絲子、桑寄生、續(xù)斷、杜仲可固腎安胎；鹿角霜、巴戟天補腎助陽；艾葉溫經(jīng)散寒；砂仁行氣安胎；何首烏、阿膠、枸杞子補益肝腎、生精補血；熟地黃補精益髓，諸藥合用發(fā)揮止血散瘀、健脾補腎、養(yǎng)血安胎的效用。本研究中，治療后觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，SCH面積小于對照組，雖然觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義，說明滋腎育胎丸聯(lián)合地屈孕酮能夠減少早期先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下出血患者SCH面積，起到止血安胎的作用，并且治療效果顯著，安全性高。

在妊娠過程中，β-HCG、P、E2等激素發(fā)揮著十分重要的作用，β-HCG是一種由胎盤滋養(yǎng)細胞分泌的糖蛋白，能夠促進雌激素和黃體酮分泌，從而維持正常妊娠；P作為類固醇激素，能夠反映胎盤和黃體發(fā)育情況，其含量減少時可導(dǎo)致先兆流產(chǎn)的發(fā)生；E2作為一種雌激素，其水平隨著孕周增加而上升，可反映胎盤功能是否正?！，F(xiàn)代藥理學研究表明，菟絲子中的總黃酮能夠促進胎盤絨毛、毛細血管內(nèi)皮發(fā)育，平衡母胎界面內(nèi)分泌-?免疫網(wǎng)絡(luò)分子水平，從而促使患者能夠正常妊娠；桑寄生中的總多糖能夠促進子宮蛻膜、卵巢雌激素和孕激素表達，調(diào)節(jié)孕婦妊娠期內(nèi)分泌，從而起到安胎的作用[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清β-HCG、P、E2水平均高于對照組，表明滋腎育胎丸聯(lián)合地屈孕酮能夠促進早期先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下出血患者激素水平恢復(fù)正常，從而促進病情好轉(zhuǎn)。

綜上，滋腎育胎丸聯(lián)合地屈孕酮能夠減少早期先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下出血患者SCH面積，改善患者體內(nèi)激素水平，并且治療效果顯著，安全性高，值得臨床進一步研究。