葉錫堯，劉倩文

（1.東莞市道滘醫(yī)院內(nèi)二科，廣東 東莞 523170；2.東莞康華醫(yī)院病理科，廣東 東莞 523080）

早期2型糖尿病腎病是糖尿病患者常見的慢性微血管并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，糖尿病患者糖代謝水平異常、腎臟血流動力學(xué)改變等因素均與疾病發(fā)生密切相關(guān)[1]。臨床上多使用二甲雙胍控制血糖水平，其可抑制胰島素抵抗與胰島β細(xì)胞的功能減退，改善肌肉、脂肪、肝臟的能量代謝，但該藥依賴性較高，停藥后易復(fù)發(fā)[2]。纈沙坦能夠代替血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，但由于患者存在個(gè)體差異，單一服用療效不佳。阿卡波糖屬于葡萄糖苷酶抑制劑，通過延緩低聚糖、多糖等葡萄糖的吸收降低血糖水平，在臨床中常被用于糖尿病的治療，但易增加低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。沙格列汀是一種高效二肽基肽酶（DPP）-4抑制劑，可選擇性抑制DPP-4，以提高內(nèi)源性胰高血糖素樣肽（GLP）-1，穩(wěn)定血糖水平[3]。本文旨在對沙格列汀對早期2型糖尿病腎病患者血糖及三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平的影響做出探究，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取東莞市道滘醫(yī)院和東莞康華醫(yī)院2020年1月至2021年1月收治的48例早期2型糖尿病腎病患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組（24例）和試驗(yàn)組（24例）。其中對照組患者男性13例，女性11例；年齡50～77歲，平均（61.64±5.31）歲；糖尿病病程5～19年，平均（13.19±4.32）年。試驗(yàn)組患者中男性12例，女性12例；年齡52～78歲，平均（62.01±5.64）歲；糖尿病病程5～18年，平均（13.02±4.29）年。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《糖尿病腎病防治專家共識（2014年版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：與以上診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合者；持續(xù)性尿蛋白＞0.5 g/d、尿量無異常者；近期未使用過腎毒性藥物者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝等臟器功能異常者；合并高血壓腎病者；不接受本研究所采用的藥物治療者；患有精神疾病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理會審核并批準(zhǔn)，且患者或家屬知情并同意。

1.2 方法兩組患者均接受常規(guī)治療，包括控制飲食、增加運(yùn)動等，同時(shí)口服鹽酸二甲雙胍緩釋片（上海普康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050052，規(guī)格：0.5 g/片）治療，0.5 g/次，2次/d；口服纈沙坦膠囊（新鄉(xiāng)恒久遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133189，規(guī)格：80 mg/粒）治療，80 mg/次，1次/d。對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服阿卡波糖片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990205，規(guī)格：50 mg/片）治療，50 mg/次，3次/d。試驗(yàn)組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服沙格列汀（Bristol-Myers Squibb Company，注冊證號J20150066，規(guī)格：5 mg/片）治療，5 mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者治療后臨床療效。參照《糖尿病腎病分期分型辨證及療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[5]評定，顯效：治療后血壓、血糖、血脂水平均達(dá)到正常范圍，腎組織功能明顯改善；有效：治療后高血壓、血糖、血脂水平有所緩解，腎組織功能有所改善；無效：治療后高血壓、血糖、血脂水平及腎組織功能均無任何改善甚至加重?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組患者治療前后血糖水平，包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c），抽取兩組患者空腹外周靜脈血5 mL，將其置于離心機(jī)中離心分離血清（以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min），采用全自動生化分析儀檢測。③比較兩組患者治療前后血脂水平，包括血清TG、LDL-C、HDL-C，血樣采集及血清制備方法均同②，使用全自動生化分析儀檢測。④比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道反應(yīng)、低血糖反應(yīng)、肝功能異常、腎功能異常等。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療后，試驗(yàn)組患者臨床總有效率（91.67%）顯著高于對照組（66.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血糖水平與治療前比，治療后兩組患者血清FPG、2 h PG、HbA1c水平均顯著降低，且試驗(yàn)組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖水平比較

表2 兩組患者血糖水平比較

注：與治療前比，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 24 9.73±0.81 8.34±0.76* 13.74±1.73 10.52±2.24* 9.25±0.64 7.47±0.67*試驗(yàn)組 24 9.76±0.84 7.62±0.85* 13.68±1.89 8.76±1.78* 9.31±0.42 6.59±0.34*t值 0.126 3.093 0.115 3.014 0.384 5.738 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別 例數(shù)

2.3 血脂水平與治療前相比，治療后兩組患者血清TG、LDL-C水平均顯著降低，且試驗(yàn)組顯著低于對照組；治療后兩組患者血清HDL-C水平均顯著升高，且試驗(yàn)組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血脂水平比較(,mmol/L)

表3 兩組患者血脂水平比較(,mmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白；HDL-C：高密度脂蛋白。

TG LDL-C HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 24 3.52±0.37 1.71±0.46* 4.35±0.89 3.61±0.81* 1.05±0.32 1.34±0.41*試驗(yàn)組 24 3.51±0.45 1.32±0.38* 4.36±0.91 2.90±0.64* 1.06±0.30 1.76±0.63*t值 0.084 3.202 0.038 3.369 0.112 2.737 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別 例數(shù)

2.4 不良反應(yīng)治療期間，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率（4.17%）低于對照組（25.00%），兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

早期2型糖尿病腎病的發(fā)病與患者長期受高血糖、高血壓等因素刺激有關(guān)，使腎臟微血管發(fā)生病變，致使腎臟濾過性增加有關(guān)。有研究表明，40%以上的終末期腎臟疾病都是由糖尿病引起的，早期2型糖尿病腎病已成為導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因[6]。近年來，糖尿病發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯的攀升趨勢，早期2型糖尿病腎病的發(fā)病率也隨之大幅升高，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。早發(fā)現(xiàn)、早控制是提高患者生活質(zhì)量、延緩病情進(jìn)展的關(guān)鍵，如果不及時(shí)加以控制和干預(yù)，會由于病情遷延不愈，導(dǎo)致腎功能過度損壞，使患者體內(nèi)蛋白尿濃度增加及血清肌酐水平顯著提高，最后形成終末期腎病，需進(jìn)行腎臟代替治療，因此尋找治療此病的有效方式至關(guān)重要。二甲雙胍是臨床廣泛運(yùn)用的降血糖藥物，其主要通過增加外圍組織對葡萄糖的吸收、抑制糖異生作用來改善胰島素抵抗，但部分患者用藥后易出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)[7]。纈沙坦是特異性的管緊張素（AT）II受體拮抗劑，在臨床中多用于各種類型的高血壓，但是長期服用易引發(fā)電解質(zhì)紊亂。阿卡波糖可抑制小腸壁細(xì)胞和寡糖競爭，其通過與葡萄糖苷酶抑制其活性，降低血糖，但血糖可能下降至低血糖水平，影響預(yù)后。

沙格列汀是高效、選擇性抑制劑，對胰島-β細(xì)胞有較強(qiáng)的保護(hù)作用，可提高其在人體內(nèi)的表達(dá)水平，在臨床中多用于治療2型糖尿病。FPG是檢測糖尿病的常用指標(biāo)之一，可反映胰島素β細(xì)胞功能與機(jī)體基礎(chǔ)胰島素分泌水平。2 h PG可反映胰島素β細(xì)胞的儲備功能，即胰島β細(xì)胞被食物刺激后的胰島素分泌能力，其水平升高提示機(jī)體血糖控制效果欠佳。HbAlc通常能夠反映患者近8～12周的血糖控制情況，其水平與2型糖尿病腎病患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。沙格列汀可延長胰升糖素樣肽作用時(shí)間，增加其在人體內(nèi)濃度，影響血糖表達(dá)[8]。此外沙格列汀的藥物半衰期較長，可減少患者的服藥頻率和服藥劑量，最大限度地避免由藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者總有效率顯著高于對照組，血清FPG、2 h PG、HbA1c水平顯著低于對照組，且治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍、纈沙坦可有效改善早期2型糖尿病腎病患者的血糖水平，安全有效，增強(qiáng)療效，與張彤等[9]研究結(jié)果基本一致。TG水平升高會造成脂肪細(xì)胞功能異常，增加血液黏稠度，促使病情發(fā)展；LDL-C是檢測血脂水平的一項(xiàng)重要指標(biāo)，在肝臟疾病、糖尿病患者體內(nèi)，LDL-C長期處于高水平狀態(tài)，其表達(dá)上調(diào)可誘發(fā)代謝性疾病，HDL-C是血液中能夠攜帶膽固醇的一類脂蛋白，可將血脂運(yùn)送到血管外，其水平降低可促使病情惡化。沙格列汀是二肽基肽酶4競爭性抑制劑，可降低腸促胰島激素的失活速率，從而以葡萄糖依賴性的方式減少2型糖尿病腎病患者空腹和餐后的血糖濃度，此外，其可通過改善GLP-1水平降低空腹與餐后相關(guān)非酯化脂肪酸的水平，進(jìn)而調(diào)節(jié)血脂水平[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者血清TG、LDL-C水平顯著低于對照組，血清HDL-C水平顯著高于對照組，提示早期2型糖尿病腎病患者應(yīng)用沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍、纈沙坦可有效調(diào)節(jié)其血脂水平。

綜上，早期2型糖尿病腎病患者應(yīng)用沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍、纈沙坦治療可有效降低其血糖水平，調(diào)節(jié)血脂水平，且藥物安全性較高，療效顯著，但是本研究樣本量不足，難以代表研究對象的整體情況，還需經(jīng)過大樣本量、多中心的深入研究。