黃永華

（惠東縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 惠州 516300）

消化性潰瘍是臨床常見的胃腸疾病之一，其多發(fā)于十二指腸部和胃部，具有發(fā)病急、病情發(fā)展快且易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，若未得到及時(shí)治療，可導(dǎo)致患者休克甚至死亡[1]。近年來，隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變，我國消化性潰瘍伴出血的發(fā)病率逐年上升，其與飲食、熬夜、生活及工作壓力加大等因素密切相關(guān)，且幽門螺旋桿菌感染與胃酸分泌過多為目前已知的兩種最主要的病因。臨床多在補(bǔ)液、輸血、營養(yǎng)支持、保持電解質(zhì)平衡及吸氧等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用硫糖鋁對(duì)消化性潰瘍伴出血患者進(jìn)行治療，其可保護(hù)胃腸黏膜、抑制胃酸分泌，對(duì)消化性潰瘍患者的治療有一定的效果，但患者服藥后不良反應(yīng)較多，影響預(yù)后[2]。泮托拉唑?yàn)樾滦唾|(zhì)子泵抑制劑，具有保護(hù)胃腸黏膜、提高胃內(nèi)pH值及抑制胃酸分泌的作用，常被用于治療消化性疾病，且價(jià)格低廉，可有效減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。本研究旨在探討泮托拉唑聯(lián)合硫糖鋁對(duì)消化性潰瘍伴出血患者凝血功能的影響與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將2018年3月至2020年6月惠東縣人民醫(yī)院收治的60例消化性潰瘍伴出血患者分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組中男、女患者分別為19、11例；病程1.5～3年，平均（2.01±0.24）年；年齡43～65歲，平均（63.17±1.29）歲；潰瘍類型：胃潰瘍18例，十二指腸潰瘍12例；臨床表現(xiàn)：嘔咖啡樣物、黑便17例，單純黑便13例。觀察組中男、女患者分別為17、13例；病程1～3年，平均（1.85±0.37）年；年齡42～65歲，平均（62.48±1.52）歲；潰瘍類型：胃潰瘍20例，十二指腸潰瘍10例；臨床表現(xiàn)：嘔咖啡樣物、黑便21例，單純黑便9例。兩組患者性別、病程、年齡、潰瘍類型及臨床表現(xiàn)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范（2013年，深圳）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符者；經(jīng)臨床和胃鏡檢查確診者；發(fā)病24 h內(nèi)入院者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因所致消化道潰瘍伴出血者；心、肝、肺等臟器功能嚴(yán)重受損者；凝血功能存在障礙者；合并惡性腫瘤者等。本研究經(jīng)惠東縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法兩組患者均于入院后給予輸血、營養(yǎng)支持、補(bǔ)液、保持電解質(zhì)平衡及吸氧等常規(guī)治療。對(duì)照組患者通過口服硫糖鋁片（佛山手心制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021223，規(guī)格：0.25 g/片）進(jìn)行治療，0.25 g/次，4次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用泮托拉唑鈉（福建省閩東力捷迅藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073670，規(guī)格：40 mg/支）進(jìn)行治療，在100 mL生理鹽水注射液中加入40 mg注射用泮托拉唑，靜脈滴注，2次/d，若無再次出血，可口服泮托拉唑鈉腸溶片[世貿(mào)天階制藥（江蘇）有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20103697，規(guī)格：40 mg/片]進(jìn)行治療，40 mg/次，2次/d。兩組患者均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)①潰瘍愈合效果。愈合：潰瘍完全消失，患者嘔咖啡樣物、黑便等癥狀消失；有效：潰瘍面積比原來減少≥?50%，患者上述癥狀明顯緩解；無效：潰瘍面積無變化或潰瘍面積比原來減少＜50%，患者上述癥狀無明顯緩解或加重[4]。潰瘍愈合總有效率=愈合率+有效率。②止血效果。顯效：服藥后1 d內(nèi)止血，無再次出血，嘔血、黑便癥狀消失；有效：服藥后1～3 d內(nèi)出血、嘔血及黑便癥狀消失；無效：服藥3 d后仍有出血，嘔血、黑便等癥狀無任何變化或加重。止血總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③凝血功能。于治療前、治療3 d后分別采集兩組患者晨起空腹靜脈血2 mL，經(jīng)抗凝處理后，血漿凝血活酶時(shí)間（APTT）和纖維蛋白原（FIB）水平采用全自動(dòng)凝血分析儀進(jìn)行檢測。④胃酸pH值。采用胃腸動(dòng)態(tài)pH檢測儀在治療前及治療1、3 d后測定兩組患者空腹?fàn)顟B(tài)下的胃內(nèi)pH值。⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹、頭暈、腹痛。

2 結(jié)果

2.1 潰瘍愈合效果觀察組患者治療后的潰瘍愈合總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者潰瘍愈合效果比較[例(%)]

2.2 止血效果觀察組患者治療后的止血總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者止血效果比較[例(%)]

2.3 凝血功能兩組患者治療3 d后APTT均較治療前縮短，且觀察組短于對(duì)照組；兩組患者FIB均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者凝血功能比較

表3 兩組患者凝血功能比較

注：與治療前比，*P＜0.05。APTT：凝血活酶時(shí)間；FIB：纖維蛋白原。

組別 例數(shù) APTT(s) FIB(g/L)治療前 治療3 d后 治療前 治療3 d后對(duì)照組 30 32.13±4.41 26.73±3.50*4.92±1.18 2.57±0.96*觀察組 30 31.76±3.38 22.10±2.97*4.63±1.06 2.02±0.85*t值 0.365 5.525 1.001 2.349 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 胃內(nèi)pH值與治療前比，兩組患者治療1、3 d后胃內(nèi)pH值均逐漸升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者胃內(nèi)pH值比較

表4 兩組患者胃內(nèi)pH值比較

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療1 d后比，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療1 d后 治療3 d后對(duì)照組 30 1.93±0.81 4.58±0.77* 4.97±1.82*#觀察組 30 2.04±0.60 5.29±0.59* 6.02±1.04*#t值 0.598 4.009 2.744 P值＞0.05＜0.05＜0.05

2.5 不良反應(yīng)治療期間，觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

消化性潰瘍是引起消化道出血的最主要原因，患者臨床多表現(xiàn)為排泄功能障礙和胃腸道消化異常，隨著病情進(jìn)一步發(fā)展，患者會(huì)出現(xiàn)黑便、嘔血及上腹部疼痛等癥狀，如若患者出血量過多，可導(dǎo)致其血壓降低、休克，對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅[5]。上消化道出血是由于黏膜下層或固有肌層的潰瘍侵犯了胃十二指腸黏膜血管，使胃酸、胃蛋白酶與消化道黏膜防御能力之間的平衡受到破壞，導(dǎo)致胃酸對(duì)消化黏膜產(chǎn)生自我消化反應(yīng)，進(jìn)而影響機(jī)體內(nèi)血小板聚集功能[6]。故臨床上對(duì)消化性潰瘍伴出血患者進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)重視抑制胃酸分泌，減弱胃內(nèi)酸性環(huán)境，對(duì)止血也至關(guān)重要。硫糖鋁可保護(hù)潰瘍面，促進(jìn)潰瘍愈合，且具有抑制胃酸分泌的作用，可緩解患者臨床癥狀，但單獨(dú)使用該藥物治療效果欠佳。

質(zhì)子泵抑制劑為臨床上常用抑酸劑，其可選擇性作用于胃壁細(xì)胞分泌性微管及細(xì)胞質(zhì)管狀泡的H+-K+-ATP酶。泮托拉唑是第三代質(zhì)子泵抑制劑，其具有較好的胃酸抑制作用，可提高患者胃腸道內(nèi)的pH值，促進(jìn)患者生理功能的恢復(fù)，同時(shí)可防止酸性條件下引起的胃蛋白酶溶解血凝塊中的纖維蛋白，從而對(duì)患者的凝血功能起到一定的保護(hù)作用[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的潰瘍愈合總有效率高于對(duì)照組，且治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，提示泮托拉唑聯(lián)合硫糖鋁可有效改善消化性潰瘍伴出血患者潰瘍癥狀，且安全性較高。相關(guān)研究顯示，胃黏膜出血時(shí)間受胃內(nèi)pH值的影響，pH值上升則出血時(shí)間縮短，下降則出血時(shí)間隨之延長[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的止血總效率高于對(duì)照組，治療1、3 d后觀察組患者的胃內(nèi)pH值均高于對(duì)照組，提示泮托拉唑聯(lián)合硫糖鋁可明顯提高消化性潰瘍伴出血患者胃內(nèi)pH值，增強(qiáng)止血效果。推測其原因可能為泮托拉唑可在消化道迅速活化，明顯提升胃內(nèi)pH值；而硫糖鋁可在潰瘍表面形成有效保護(hù)膜，避免胃酸對(duì)其造成損害[9]。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者治療3 d后APTT短于對(duì)照組，且FIB低于對(duì)照組，提示泮托拉唑聯(lián)合硫糖鋁可有效改善消化性潰瘍伴出血患者凝血功能，促進(jìn)病情恢復(fù)。推測其原因可能是泮托拉唑可有效抑制胃酸分泌，提高胃內(nèi)pH值，同時(shí)可促使血小板發(fā)揮凝血作用，而硫糖鋁具有保護(hù)消化道黏膜的作用，可加速黏膜上皮修復(fù)，二者合用既可減輕胃酸對(duì)患者胃黏膜的損害，還可改善其凝血功能[10]。

綜上，泮托拉唑聯(lián)合硫糖鋁可有效緩解消化性潰瘍伴出血患者潰瘍癥狀，縮短其消化道出血時(shí)間，抑制胃酸分泌，同時(shí)可改善其凝血功能，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。