詹 貞，靳 凌

（南京腦科醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，江蘇 南京 210029）

急性腦梗死是指突然出現(xiàn)的腦部血液循環(huán)障礙，造成腦組織血流供應(yīng)中斷，從而引起缺血、缺氧性壞死，臨床表現(xiàn)為吞咽困難、記憶力減退、癡呆等，該病具有進(jìn)展快、發(fā)病隱匿、致殘率和病死率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重危及患者的生命健康[1]。阿司匹林作為臨床上常用的血小板聚集抑制劑，雖可有效減輕患者臨床癥狀，但單一使用對(duì)患者預(yù)后效果不佳。阿加曲班是一種新型的選擇性凝血酶抑制劑，具有起效快、安全性高等優(yōu)勢(shì)，可直接抑制與纖維蛋白血栓結(jié)合的凝血酶，發(fā)揮抗凝血作用，從而增加神經(jīng)功能缺損區(qū)域的血流量，縮小缺血病變范圍，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[2]?，F(xiàn)探討阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療老年急性腦梗死的效果，以下為結(jié)果報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2018年8月至2020年6月南京腦科醫(yī)院收治的80例老年急性腦梗死患者分為對(duì)照組與研究組，各40例。對(duì)照組中男、女患者分別為25、15例；年齡62～80歲，平均（70.63±3.24）歲；疾病類型：?jiǎn)卧钅X梗死18例，多發(fā)性腦梗死22例。研究組中男、女患者分別為24、16例；年齡61～80歲，平均（71.09±3.12）歲；疾病類型：?jiǎn)卧钅X梗死17例，多發(fā)性腦梗死23例。對(duì)比兩組患者性別、年齡、疾病類型等一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)CT、頭部核磁檢查綜合性評(píng)估確診者；首次發(fā)病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重甲狀腺功能減退、肝腎功能障礙、骨骼肌疾病、血液系統(tǒng)疾病、精神疾病及近3個(gè)月內(nèi)有頭部外傷史者；合并肝腎功能嚴(yán)重異常者；伴隨惡性腫瘤、急慢性感染、自身免疫性疾病者等。南京腦科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)本研究，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法對(duì)照組患者口服阿司匹林腸溶片（Bayer S.p.A，注冊(cè)證號(hào)J20171021，規(guī)格：100 mg/片），100 mg/次，1次/d。研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上靜脈滴注阿加曲班注射液[富祥(大連)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203279，規(guī)格：20 mL∶10 mg]，起始量為60 mg阿加曲班注射液+250 mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液，混合后靜脈滴注，1次/d；3 d后調(diào)整至20 mg阿加曲班注射液+250 mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液，混合后靜脈滴注，2次/d。兩組患者均實(shí)施7 d的治療后進(jìn)行1個(gè)月的隨訪觀察。

1.3 觀察指標(biāo)①采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[4]評(píng)分評(píng)估臨床療效。顯效：治療后1個(gè)月患者NIHSS評(píng)分減少46%～90%，頭痛、眩暈等癥狀消失；有效：治療后1個(gè)月患者NIHSS評(píng)分減少18%～45%，頭痛、眩暈等癥狀緩解；無效：治療后1個(gè)月患者NIHSS評(píng)分減少＜?18%，上述癥狀無任何改善?？傆行?有效率+顯效率。②采用日常生活能力量表（ADL）[5]評(píng)分與NIHSS評(píng)分分別對(duì)兩組患者治療前與治療后1個(gè)月日常生活能力與神經(jīng)功能損傷情況進(jìn)行評(píng)定，其中ADL評(píng)分總分100分，分?jǐn)?shù)越高，日常生活能力越好；NIHSS評(píng)分總分42分，分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)功能受損程度越嚴(yán)重。③采集兩組患者治療前與治療7 d后空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血3 mL，將其放入離心機(jī)內(nèi)以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速操作10 min，取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清炎性因子指標(biāo)，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療后1個(gè)月研究組患者的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 日常生活能力與神經(jīng)功能評(píng)分相較于治療前，治療后1個(gè)月兩組患者的NIHSS評(píng)分均下降，且研究組低于對(duì)照組；而兩組患者的ADL評(píng)分均上升，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者日常生活能力與神經(jīng)功能評(píng)分比較(,分)

表2 兩組患者日常生活能力與神經(jīng)功能評(píng)分比較(,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。ADL：日常生活能力量表；NIHSS：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表。

組別 例數(shù) ADL評(píng)分 NIHSS評(píng)分治療前 治療后1個(gè)月 治療前 治療后1個(gè)月對(duì)照組 40 37.89±3.25 51.56±4.07* 36.13±1.79 20.41±3.27*研究組 40 37.93±3.19 82.42±6.75* 36.84±1.48 9.98±1.36*t值 0.056 24.762 1.933 18.626 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 炎性因子水平相較于治療前，治療7 d后兩組患者的血清TNF-α、IL-1β、hs-CRP水平均下降，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較

表3 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-1β：白介素-1β；hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) TNF-α(pg/mL) IL-1β(mg/L) hs-CRP(pg/mL)治療前 治療7 d后 治療前 治療7 d后 治療前 治療7 d后對(duì)照組 40 32.26±5.74 16.41±3.27* 31.89±7.25 17.56±4.07* 32.64±5.21 14.30±3.08*研究組 40 31.97±5.87 10.02±1.36* 31.93±7.19 11.22±4.03* 32.68±5.25 10.16±1.42*t值 0.223 11.411 0.025 7.001 0.034 7.720 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

因腦供血不足而導(dǎo)致腦組織壞死的疾病被稱作急性腦梗死，其病因在于機(jī)體腦部管腔逐漸狹窄甚至出現(xiàn)閉塞，可直接導(dǎo)致腦部血液循環(huán)產(chǎn)生障礙，致使腦部缺血、缺氧。阿司匹林可抑制體內(nèi)血小板環(huán)氧化酶的生成，從而緩解動(dòng)脈粥樣斑塊的硬化，但難以快速清除缺血組織氧自由基，腦神經(jīng)持續(xù)受損，不利于患者神經(jīng)功能的恢復(fù)[6]。

阿加曲班是一種低分子左旋精氨酸衍生物融合劑，可利用纖維蛋白柵欄滲透進(jìn)血栓內(nèi)部，阻斷凝血酶與纖維蛋白酶的結(jié)合，從而降低急性腦梗死的嚴(yán)重程度，改善患者臨床癥狀，同時(shí)通過與可逆凝血酶活性位點(diǎn)結(jié)合發(fā)揮抗凝效果，能夠降低對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成的損害[7]。在本研究中，治療后1個(gè)月研究組患者的臨床總有效率與ADL評(píng)分均高于對(duì)照組，而NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，提示阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療老年急性腦梗死能夠加快癥狀緩解，改善患者神經(jīng)功能與生活質(zhì)量，促進(jìn)病情恢復(fù)。TNF-α水平升高可激活磷脂酶A2的活性，進(jìn)而增加梗死面積；血清IL-1β可在炎癥損傷過程中大量分泌與表達(dá)，進(jìn)而加重急性腦梗死患者病情；hs-CRP水平與梗死面積密切相關(guān)，是急性腦梗死患者病變嚴(yán)重程度的敏感指標(biāo)。阿加曲班主要通過促進(jìn)機(jī)體釋放血栓素A2并抑制血小板的聚集，且能夠降解纖維蛋白，使血栓溶解，減輕繼發(fā)性腦缺血損傷，降低炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體的刺激，促進(jìn)患者康復(fù)[8]。在本研究中，治療7 d后研究組患者的血清IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平均低于對(duì)照組，證實(shí)阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療老年急性腦梗死，可抑制患者機(jī)體炎癥反應(yīng)。

綜上，阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療老年急性腦梗死能夠提高患者臨床效果，加快癥狀緩解，減輕炎癥反應(yīng)，從而改善患者神經(jīng)功能與生活質(zhì)量，促進(jìn)病情恢復(fù)，具有較高的臨床借鑒價(jià)值。