亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        頭孢西丁鈉結晶工藝研究

        2021-07-09 02:14:20王道社孫佃振張濤山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司山東濟寧271200
        化工管理 2021年18期
        關鍵詞:產品

        王道社,孫佃振,張濤(山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司,山東 濟寧 271200)

        0 引言

        頭孢西丁鈉,化學式為C16H16N3NaO7S2,分子量為449.43 ,是頭霉素類抗生素,系由鏈霉菌(Streptomyces lactamdurans)產生的甲氧頭孢菌素C(Cephamycin C),經半合成制得的一類新型抗生素,其母核與頭孢菌素相似,抗菌性能類似,習慣上被列入第二代頭孢菌素類中。其化學結構如圖1所示。

        圖1 頭孢西丁鈉的化學結構圖

        頭孢西丁鈉在臨床上應用廣泛,因此,開展系統(tǒng)質量研究,提升其產品的純度是研究重點。目前頭孢西丁鈉的生產工藝,以頭孢西丁酸為起始原料,通過不同成鹽劑進行成鹽,再通過無菌過濾進入到無菌室結晶罐,利用頭孢西丁鈉在不同溶劑中的溶解度不同,析出頭孢西丁鈉晶體,固液混合物進入三合一進行結晶、分離干燥,無菌分裝后得到成品原料藥。因此,開發(fā)溶媒結晶法生產工藝,對頭孢西丁鈉產品的質量提升意義重大[1]。

        文章重點針對西丁鈉的結晶工藝進行研究,通過對成鹽劑、結晶溶劑用量、結晶方式的研究以尋求產品質量的提升。

        1 使用不同成鹽劑在其它條件相同情況下考察產品收率和純度

        1.1 實驗方案

        A液:10 g頭孢西丁酸+10 mL甲醇+150 mL丙酮,攪拌溶解澄清后,加0.5 g C,20 min,過濾,25 mL丙酮做洗液,過程控溫T=10~15 ℃。

        B液:成鹽劑+25 mL甲醇+25 mL丙酮

        將B液在40 min左右滴加到A液中,過程控溫T=10 ℃,滴加完畢,攪拌5~10 min過濾,用丙酮洗滌,真空干燥。

        1.2 實驗結果

        頭孢西丁鈉不同成鹽劑收率情況對比如表1所示,頭孢西丁鈉不同成鹽劑質量情況對比如表2所示。

        表1 頭孢西丁鈉不同成鹽劑收率情況對比

        表2 頭孢西丁鈉不同成鹽劑質量情況對比

        1.3 結果分析

        (1)收率方面:使用乙酸鈉、異辛酸鈉產品收率相當,使用異辛酸鈉收率略高,使用乳酸鈉收率較低。

        (2)質量方面:使用三種不同的成鹽劑,在產品純度上沒有明顯差別,使用乳酸鈉略高。

        (3)成鹽劑采用異辛酸鈉,養(yǎng)晶時,析晶較快,容易成較大顆粒;而用三水醋酸鈉,養(yǎng)晶時,析晶較慢,顆粒較小。

        2 不同甲醇量研究:通過甲醇加量控制考察產品收率影響

        2.1 實驗方案

        A液:10 g頭孢西丁酸+10~20 mL甲醇+150 mL丙酮,攪拌溶解澄清后,加0.5 g C,20 min,過濾,25 mL丙酮做洗液,過程控溫T=10~15 ℃。

        B液:3.2 g乙酸鈉+25 mL甲醇+25 mL丙酮

        將B液在40 min左右滴加到A液中,過程控溫T=10 ℃,滴加完畢,攪拌5~10 min過濾,用丙酮洗滌,真空干燥。

        2.2 實驗結果

        甲醇加量對收率影響對比如表3所示。

        表3 甲醇加量對收率影響對比

        2.3 結果與討論

        試驗發(fā)現(xiàn),甲醇量增加,比較容易養(yǎng)晶得到大顆粒結晶。但甲醇用量增加到20 mL,會造成產品收率的降低。

        3 結晶方式研究:丙酮補加方式對產品質量的影響

        乙酸鈉用25 mL丙酮和25 mL甲醇溶解,0~10 ℃養(yǎng)晶,研究100 mL丙酮是直接加入到酸液中還是滴加鈉鹽養(yǎng)晶后再滴加。

        3.1 數(shù)據(jù)

        丙酮加入方式對產品質量和收率影響對比如表4所示。

        表4 丙酮加入方式對產品質量和收率影響對比

        3.2 結果分析

        ⑴成鹽結晶后,產品中24.54 min和48.07 min雜質可以明顯降低;47.0 min略微降低;36.91 min略微降低,仍然較大。

        ⑵丙酮補加順序,后補加比前補加所得產品純度明顯高。丙酮在后面補加,產品純度從原料98.71%提純到99.3%以上;丙酮在前面補加,產品純度仍是98.71%,幾乎沒有提純效果。

        ⑶結晶效果,丙酮后加,養(yǎng)晶階段,可以緩慢析出顆粒狀晶型,顯微鏡下為短的細針狀聚集成小黑球。丙酮在前面補加,養(yǎng)晶階段,析晶太快,析出大量絮狀,顯微鏡下為不規(guī)則晶型。

        ⑷成鹽劑用丙酮和甲醇溶解,開始大約滴入約五分之一,就會析出。而成鹽劑用甲醇溶解,發(fā)現(xiàn)剛開始全部滴入,仍然澄清,之后緩慢析出。

        (5)結論:采用丙酮養(yǎng)晶后滴加的方式,可以從原料純度98.71%提高到產品99.6%。

        4 結晶方式研究:養(yǎng)晶時間長短對產品質量的影響

        4.1 實驗方案

        10 g頭孢西丁酸+8 mL水+60~80 mL丙酮,攪拌溶解澄清后,加0.5 g活性碳,攪拌20 min,過濾,20 mL丙酮做洗液,過程控溫T=18 ℃。脫色后降溫,滴加乙酸鈉溶液成鹽, 然后滴加丙酮(養(yǎng)晶或不養(yǎng)晶),過濾,用丙酮洗滌,真空干燥。

        4.2 實驗結果

        養(yǎng)晶方式對產品質量的影響對比如表5所示。

        表5 養(yǎng)晶方式對產品質量的影響對比

        4.3 結果分析

        SL21020011和SL21020012為正常結晶,得出來的產品顆粒稍大,流動性較好。SL21020013和SL21020014在結晶時進行了養(yǎng)晶(乙酸鈉滴加完后澄清,滴加少量丙酮出現(xiàn)微混時,停止滴加,養(yǎng)晶30 min,然后再滴加余下的丙酮)。在顯微鏡下鈉鹽為細針狀,比較蓬松[2]。

        5 結語

        綜合以上生產實驗數(shù)據(jù),得到較為理想的頭孢西丁鈉結晶工藝為:

        頭孢西丁酸用3:10的甲醇丙酮混合液溶解,攪拌溶解澄清后,脫碳過濾,2.5倍量丙酮洗滌,過程控溫10~15 ℃,然后滴加1.05倍摩爾比例的三水醋酸鈉溶液,低溫養(yǎng)晶,然后分離干燥,可得到質量較好的頭孢西丁鈉產品,質量收率穩(wěn)定在96%~98%,液相99.4%~99.6%。

        猜你喜歡
        產品
        好產品,可持續(xù)
        從靈感出發(fā),邂逅好產品
        新產品
        “三無”產品
        快樂語文(2021年36期)2022-01-18 05:48:46
        OPPO:堅守本分,將產品做到極致
        金橋(2021年4期)2021-05-21 08:19:22
        ”這些產品,我不打算回購。
        中國化妝品(2018年6期)2018-07-09 03:12:40
        拒絕平凡,如何讓你的產品變“有趣”?
        中國化妝品(2018年6期)2018-07-09 03:12:32
        2015產品LOOKBOOK直擊
        Coco薇(2015年1期)2015-08-13 02:23:50
        golo6可以聽的OBD產品
        新產品
        玩具(2009年10期)2009-11-04 02:33:14
        爱我久久国产精品| 在线不卡av天堂| 国精品人妻无码一区二区三区性色| 国成成人av一区二区三区| 国产自产精品露脸刺激91在线| 国产又爽又黄又刺激的视频| 精品视频一区二区三区日本| 久久久精品国产视频在线| 亚洲妇女水蜜桃av网网站| 国产xxx69麻豆国语对白| 一区二区在线观看精品在线观看 | 中出人妻希奇杰卡西av| 青青草免费在线视频导航| 亚洲中文字幕无码久久2018| 全部孕妇毛片| 中国老太婆bb无套内射| 日本一区二区三区光视频| 免费人成黄页网站在线观看国产 | 91福利国产在线观看网站| 中文字幕精品无码一区二区| aⅴ精品无码无卡在线观看| 国产网站一区二区三区| 亚洲免费一区二区av| 99久久久国产精品丝袜| 亚洲av色福利天堂| 久久夜色精品国产噜噜亚洲av| 天天做天天爱夜夜爽女人爽| 五月开心六月开心婷婷网| 精品一区二区三区不老少妇| 亚洲线精品一区二区三区八戒| 黄网站欧美内射| 婷婷亚洲岛国热超碰中文字幕| 青青草久久久亚洲一区| 欧美黑人xxxx性高清版| 亚洲精品你懂的在线观看| 4hu四虎永久在线观看| 337p日本欧洲亚洲大胆| 高清午夜福利电影在线| 精品国产一区二区三区三级| 久久日本视频在线观看| 男人一插就想射的原因|