張琳 劉妍 徐明明 單艷華 鄧旭亮

1. 北京大學口腔醫(yī)院科研處 北京 100081；2. 國家口腔疾病臨床醫(yī)學研究中心 北京 100081

引言

“雙一流”建設是新時期我國高等教育領域的重大戰(zhàn)略決策，對科技發(fā)展和經(jīng)濟轉(zhuǎn)型具有重要意義[1]。北京大學為“雙一流”建設高校，其口腔醫(yī)學為“雙一流”建設學科[2]，一流學科的發(fā)展建設與科學研究創(chuàng)新密切相關。中國國民經(jīng)濟和社會發(fā)展第十三個五年（簡稱“十三五”）規(guī)劃綱要中提出實施創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略，把發(fā)展基點放在創(chuàng)新上[3]。創(chuàng)新離不開體系的完善和平臺的支撐，“十二五”建設期間，基礎研究水平亟待提升、臨床研究動力不足、成果轉(zhuǎn)化機制需完善等問題逐漸凸顯，阻礙了口腔醫(yī)學的創(chuàng)新發(fā)展。如做好創(chuàng)新發(fā)展頂層設計，推動學科發(fā)展和協(xié)同創(chuàng)新就成為亟需解決的關鍵問題?！笆濉苯ㄔO期間，北京大學口腔醫(yī)院通過加強整體布局，優(yōu)化資源配置方式，完善運行管理制度和機制，構(gòu)建面向臨床、銜接緊密、協(xié)同整合、服務基層、關注傳承的口腔醫(yī)學學科發(fā)展體系，加快推進口腔醫(yī)學特色學科的科研創(chuàng)新突破和成果普及推廣，逐步形成了特色鮮明的口腔醫(yī)學創(chuàng)新體系?，F(xiàn)就創(chuàng)新體系研究發(fā)展過程報告如下，以期對相關領域發(fā)展提供參考。

1 口腔醫(yī)學學科建設與創(chuàng)新發(fā)展面臨的問題分析

1.1 基礎研究水平亟待提升

基礎研究水平和創(chuàng)新能力是國家科技實力和綜合國力的重要標志[4]。黨的十八屆五中全會指出，必須把創(chuàng)新擺在國家發(fā)展全局的核心位置，把創(chuàng)新發(fā)展作為首要基本理念，強調(diào)要加強基礎研究，強化原始創(chuàng)新、集成創(chuàng)新和引進消化吸收再創(chuàng)新，發(fā)揮科技創(chuàng)新在全面創(chuàng)新中的引領作用。原始創(chuàng)新是舊的科學范式經(jīng)過革命在積累的過程中產(chǎn)生的新的科學范式，也是對現(xiàn)實問題的解決，以開創(chuàng)性的有效方法替代復雜解決方法，進而解決尚未發(fā)現(xiàn)的問題或需求，持續(xù)性引發(fā)創(chuàng)新活動的重大理論突破或重大發(fā)明發(fā)現(xiàn)；集成創(chuàng)新圍繞創(chuàng)新目標進行實踐，運用適宜的管理和信息技術，創(chuàng)造性地將各創(chuàng)新主體的知識、技術等要素優(yōu)化配置并以最合理的方式組合，形成功能倍增性和適應進化性的有機整體[5-10]?！笆濉苯ㄔO期間，口腔醫(yī)學缺乏具有廣泛的國際影響力的代表性研究成果，學科發(fā)展步伐仍需加速，原始創(chuàng)新能力存在較大提升空間。

1.2 科研成果轉(zhuǎn)化遇到瓶頸

近年來國家出臺一系列政策推動科研成果加快轉(zhuǎn)化，各個高校也積極響應，成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化制度逐漸完善，管理體系不斷優(yōu)化，成果轉(zhuǎn)化專門機構(gòu)也加快發(fā)展，成功案例也不斷出現(xiàn)。然而在口腔醫(yī)學領域，科研成果轉(zhuǎn)化的路徑仍存在較大阻礙。分析原因主要包括：首先，口腔醫(yī)學的成果特色是技術、設備和材料，檢測能力不足是影響成果轉(zhuǎn)化的關鍵因素之一。其次，口腔醫(yī)學科研成果與市場化產(chǎn)業(yè)化需求不能很好契合，專利質(zhì)量數(shù)量增加迅速，質(zhì)量保障卻沒有同步，缺乏項目初期的產(chǎn)業(yè)化設計，不能很好的與市場對接，直接影響后期成果的產(chǎn)業(yè)化進程。最后，相關配套政策沒有跟進，多項專利“無疾而終”，成果轉(zhuǎn)化管理能力與轉(zhuǎn)化需求不能匹配，相關的管理機制和制度不完善，缺乏專業(yè)管理隊伍。這些因素都不同程度的影響了口腔醫(yī)學科研成果的順利轉(zhuǎn)化。

1.3 真實世界研究缺乏動力

真實世界研究（Real World Research，RWR）是在真實臨床、社區(qū)或家庭環(huán)境下獲取多種數(shù)據(jù)，從而評價某種治療措施對患者健康真實影響的研究[11,12]。2007年美國國會將真實世界研究作為醫(yī)療衛(wèi)生改革的主導方向[13]，并在2016年投入63億元資助癌癥研究和精準用藥法案，批準利用“真實世界證據(jù)（Real World Evidence，RWE）”取代傳統(tǒng)臨床試驗進行擴大適應證的研究[14]；我國醫(yī)學界也出臺規(guī)范[15]助力開展真實世界研究。RWE研究具有非隨機、開放性、不使用安慰劑的特點，相比傳統(tǒng)的隨機對照試驗（Randomized Control Testing，RCT），RWE研究的外部有效性更強，更能反映真實世界；樣本量更大、可覆蓋廣泛患者人群，對已知混雜因素進行了調(diào)整，符合倫理要求[16]。盡管真實世界研究優(yōu)勢明顯，但其開展具有一定難度，對大數(shù)據(jù)的處理要求較高，而規(guī)范的藥物和器械臨床試驗產(chǎn)生的數(shù)據(jù)其處理工作相對簡單，發(fā)展也較為成熟，可與真實世界研究互為補充，是臨床研究發(fā)展必不可少的一環(huán)。然而研究表明，我國口腔藥物臨床試驗普遍存在新藥研發(fā)不足、適應癥范圍局限、質(zhì)量待提升及研究者任務重且積極性不高等問題[17]，阻礙了口腔領域藥物及器械臨床研究的順利開展。

2 口腔醫(yī)學創(chuàng)新體系建設實施措施

2.1 口腔醫(yī)學創(chuàng)新體系頂層設計

面對學科發(fā)展與創(chuàng)新面臨的問題，口腔醫(yī)學創(chuàng)新體系建設以口腔醫(yī)學“雙一流”學科建設目標為導向進行頂層設計，以系統(tǒng)理論為支撐，努力形成特色學科發(fā)展方向，推進科研成果轉(zhuǎn)化。包括：通過國家級研究平臺支撐口腔醫(yī)學“雙一流”學科建設，發(fā)展基礎研究；以國家口腔醫(yī)療器械檢驗中心和國家藥監(jiān)局口腔材料重點實驗室為依托打造產(chǎn)品檢測平臺，推動研究成果轉(zhuǎn)化；最后通過藥物/器械臨床試驗機構(gòu)和國家口腔疾病臨床醫(yī)學研究中心為開展臨床研究，將科研成果最終惠及患者。通過上述路徑將基礎研究、產(chǎn)品檢測平臺、藥物/器械臨床試驗和真實世界研究創(chuàng)造性有機串聯(lián)，這四方面之間的無縫銜接和相互促進共同推進口腔醫(yī)學體系的整體創(chuàng)新（見圖1）。

圖1 口腔醫(yī)學創(chuàng)新體系建設頂層設計

2.2 建設國家級高水平科研平臺

口腔醫(yī)學創(chuàng)新體系建設通過原始創(chuàng)新為集成創(chuàng)新提供實驗基礎及理論支撐，將兩者有機結(jié)合，共同促進基礎研究的發(fā)展。國家級高水平科研平臺是推動原始創(chuàng)新的主要動力，口腔醫(yī)學創(chuàng)新體系的構(gòu)建包括建設口腔數(shù)字化醫(yī)療技術和材料國家工程實驗室、國家衛(wèi)生健康委口腔醫(yī)學計算機應用工程技術研究中心、口腔數(shù)字醫(yī)學北京重點實驗室和生物醫(yī)用材料北京實驗室（共建）四個國家級科研平臺，通過平臺資源整合和優(yōu)勢互補共同推進基礎研究水平的提升。

2.3 提高檢測水平推動成果轉(zhuǎn)化

與醫(yī)學其他專業(yè)比較而言，技術、設備和材料是口腔醫(yī)學更為突出的特色學科與研究領域。通過基礎研究的前期探索逐步形成的口腔領域相關技術、設備與材料等成果，需要通過技術推廣和企業(yè)轉(zhuǎn)化的形式才能服務國家，滿足人民需求。其中，設備與材料通過對應的產(chǎn)品檢測平臺進行性能驗證達標后才可以進入臨床試驗，進而應用于患者。口腔醫(yī)學創(chuàng)新體系建設將提升檢測水平作為成果轉(zhuǎn)化的重要一環(huán)，通過建設國家食品藥品監(jiān)督管理局北大醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心、國家藥品監(jiān)督管理局口腔材料重點實驗室、口腔材料研究室實現(xiàn)了產(chǎn)品檢測服務、監(jiān)管評價研究和口腔材料研究三位一體，共同組成了國家級口腔設備與材料產(chǎn)品檢測平臺，為提升我國口腔設備材料的上市前檢測能力和成果轉(zhuǎn)化提供平臺支撐。

2.4 促進真實世界臨床研究開展

科研成果的落地需要真實世界研究的支撐?？谇会t(yī)學創(chuàng)新體系建設將國家口腔疾病臨床醫(yī)學研究中心和藥物臨床試驗機機構(gòu)納入其中，為真實世界研究的開展提供有力的平臺支持。國家口腔疾病臨床醫(yī)學研究中心以臨床研究大型隊列、臨床研究協(xié)同創(chuàng)新網(wǎng)絡、生物樣本資源庫群、診療技術質(zhì)量控制中心、科技信息戰(zhàn)略研究平臺和綜合診療技術轉(zhuǎn)化基地為中心建設目標，搭建了口腔醫(yī)學臨床研究公共服務平臺為臨床研究提供專業(yè)服務。藥物臨床試驗機構(gòu)通過規(guī)范的質(zhì)量管理體系為臨床試驗的實施提供質(zhì)量保證，提升臨床試驗質(zhì)量和管理效率，節(jié)省研究者非臨床科研的時間，提高開展臨床研究的積極性，促進口腔醫(yī)學領域更多高質(zhì)量的口腔藥物和器械臨床試驗的發(fā)展。

3 口腔醫(yī)學創(chuàng)新體系建設的初步成效

2016-2019年“雙一流”與“十三五”建設4年期間比較，SCI論文數(shù)量與質(zhì)量都有明顯提升（見圖2）。國家級人才（千人計劃、萬人計劃、百萬人才工程、長江學者、杰青、優(yōu)青）和省部級人才（科技創(chuàng)新領軍人才、北京市科技新星、教育部新世紀人才、科協(xié)托舉人才等）數(shù)量也有明顯增加（見圖3）。專利申請、授權與轉(zhuǎn)化數(shù)量增加（見圖4），專利轉(zhuǎn)化合同金額由不足300萬元增至近6000余萬元。

圖2 SCI文章數(shù)量與影響因子比較

圖3 國家級和省部級人才數(shù)量比較

圖4 專利申請、授權和轉(zhuǎn)化比較

4 討論

4.1 口腔醫(yī)學創(chuàng)新體系推動基礎研究發(fā)展和人才隊伍建設

創(chuàng)新體系的建設以發(fā)展高水平國家級研究平臺為抓手，有力地推動了口腔醫(yī)學基礎研究的發(fā)展，從而形成了特色鮮明的優(yōu)勢學科發(fā)展方向，包括口腔腫瘤、口腔發(fā)育學、口腔微生物與感染、數(shù)字口腔醫(yī)學、干細胞與組織再生、口腔材料學和唾液腺與唾液腺疾病等，與兄弟院校學科發(fā)展熱點專業(yè)分布略有不同[18]；基礎研究水平的提升帶動了優(yōu)勢學科與研究團隊的發(fā)展，進而培養(yǎng)了大批國內(nèi)外領軍人才，為我國口腔醫(yī)學的創(chuàng)新發(fā)展和“雙一流”學科建設提供了有力支撐。創(chuàng)新體系建設以人才建設為動力，基于全生命周期理論，根據(jù)醫(yī)生職業(yè)生涯特點及成長規(guī)律，形成博士后→科研人才第二梯隊→科研人才第一梯隊→中青年學術人才→優(yōu)秀學術帶頭人的培養(yǎng)及上升路徑，為各級人才量身定制培養(yǎng)計劃，為口腔醫(yī)學學科發(fā)展提供人才源泉和動力。學科帶頭人制度逐步確立，以八個重點學科發(fā)展為基礎形成了若干具有口腔醫(yī)學特色和亮點的核心創(chuàng)新團隊，制定了人才隊伍建設戰(zhàn)略規(guī)劃，為口腔醫(yī)學學科發(fā)展奠定了人才基礎。

4.2 口腔醫(yī)學創(chuàng)新體系建設有力推進科研成果轉(zhuǎn)化

創(chuàng)新體系的建設提升了口腔醫(yī)學領域獨特的技術、材料和設備的檢測能力，同時以國家口腔疾病臨床醫(yī)學研究中心和藥物臨床試驗機構(gòu)為平臺將基礎研究成果逐步應用到臨床實踐，形成“產(chǎn)、學、研、用”全鏈條良性循環(huán)，逐步探索需求導向的成果轉(zhuǎn)化路徑，完善成果轉(zhuǎn)化機制，形成了特色鮮明的科研成果。如功能易適性數(shù)字全口義齒使義齒制作全流程精度提升1倍，將患者就診次數(shù)由5次減少到2次，治療操作難度降低50%以上。研究成果以第一發(fā)明人授權發(fā)明專利14項，其中PCT2項，全部實現(xiàn)轉(zhuǎn)化，應用于109個國家和地區(qū)，全球應用約1000萬顆牙齒，形成國際標準1項；個性化/數(shù)字化/一體化纖維樁核在世界上首次提出一體化樁核的修復理念和制備方法，滿足臨床應用需求。研發(fā)成果授權發(fā)明專利1項，獲教育部高等學校技術發(fā)明獎二等獎，培養(yǎng)中青年骨干人才13人。預期2025年在纖維樁產(chǎn)品市場份額占據(jù)國內(nèi)市場的50%，有望初步改變本領域產(chǎn)品依賴進口的被動局面；顱頜面精確微創(chuàng)診療機器人系統(tǒng)實現(xiàn)技術可視、實時和精準，形成了特色的手術解決方案，牽頭制定導航顱底腫瘤穿刺活檢技術流程及操作專家共識，出版專著及教材4部，發(fā)明專利2項，獲教育部高等學?？茖W研究優(yōu)秀成果二等獎，完成臨床應用千余例；口腔微機器人自動化牙體預備系統(tǒng)實現(xiàn)牙體預備機器人與口腔CAD/CAM設備結(jié)合的全數(shù)字化修復，第一發(fā)明人授權專利5項，其中美國發(fā)明專利1項，PCT2項，已授權相關企業(yè)進一步研發(fā)。

4.3 口腔醫(yī)學創(chuàng)新體系建設優(yōu)勢探討

口腔醫(yī)學創(chuàng)新體系建設以“雙一流”學科建設為引導，以創(chuàng)新為核心，以優(yōu)勢學科發(fā)展與研究方向為基礎，加強優(yōu)勢學科引領的協(xié)同規(guī)劃，發(fā)揮各專業(yè)基礎優(yōu)勢，對學科建設進行頂層設計并組織實施，努力構(gòu)建系統(tǒng)化、機制化的交叉學科創(chuàng)新轉(zhuǎn)化體系，充分挖掘內(nèi)部潛力和發(fā)揮資源優(yōu)勢，建設先進口腔醫(yī)學科研平臺，旨在打造規(guī)范并具特色的口腔醫(yī)學學科發(fā)展模式和世界級的口腔醫(yī)學高峰學科。而基于“雙一流”學科建設導向的口腔醫(yī)學創(chuàng)新體系建設是一個以基礎研究的原始與集成創(chuàng)新為基礎，以技術、設備和材料等為特色，通過產(chǎn)品檢測水平的提升和真實世界研究的推進來共同發(fā)展口腔醫(yī)學的全鏈條、閉環(huán)、上升的過程，為培養(yǎng)世界一流的領軍人才、建設一流的口腔醫(yī)學提供了理論基礎、試驗平臺、轉(zhuǎn)化途徑和推廣環(huán)境，建設成果顯著。

5 小結(jié)

創(chuàng)新是學科發(fā)展的關鍵環(huán)節(jié)和基礎步驟。口腔醫(yī)學創(chuàng)新體系的建設以“雙一流”學科發(fā)展戰(zhàn)略為導向，以系統(tǒng)理論為支撐發(fā)展全鏈條良性發(fā)展路徑，以全生命周期理論為基礎引領人才隊伍建設，通過“以人文本、全面發(fā)展”的思路形成了具有口腔醫(yī)學特色的創(chuàng)新體系，對其他兄弟學科建設和發(fā)展具有一定的借鑒意義。