南方周末特約撰稿 湯波
信使RNA疫苗的主要發(fā)明人德魯·魏斯曼(Drew?Weissman)和卡塔琳·卡里科(Katalin?Karikó)。
★在少數(shù)科學(xué)家的堅(jiān)持下,信使RNA疫苗克服重重困難并最終獲得成功。
為抗擊新冠疫情,各國(guó)政府和企業(yè)正在以前所未有的速度推進(jìn)各種新冠疫苗的研發(fā)和臨床試驗(yàn)。目前,全球已批準(zhǔn)十多種新冠疫苗的緊急使用申請(qǐng),累計(jì)已注射超18億劑疫苗。新冠疫苗無(wú)疑已成為全球抗擊新冠疫情的有力武器,而信使RNA疫苗因其快捷方便的疫苗設(shè)計(jì)和強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)機(jī)制而備受關(guān)注。
一種小分子
隨著兩款保護(hù)率超過(guò)90%的新冠信使RNA疫苗在全球范圍內(nèi)被批準(zhǔn)緊急使用,原本默默無(wú)聞的匈牙利裔生物學(xué)家卡塔琳·卡里科(Katalin Karikó)越來(lái)越受到媒體和公眾的關(guān)注。此前,作為兩屆奧運(yùn)會(huì)金牌得主、美國(guó)著名賽艇運(yùn)動(dòng)員蘇珊·弗蘭西亞(Susan Francia)的母親,早年在降職、辭退邊緣徘徊的卡里科可能偶爾被公眾所知曉。但是一切都因?yàn)樾鹿谝咔樵谌蛩僚岸淖?,卡里科因?yàn)榕c美國(guó)免疫學(xué)家德魯·魏斯曼(Drew Weiss-man)在信使RNA疫苗領(lǐng)域的開(kāi)創(chuàng)性研究被媒體廣泛報(bào)道。過(guò)去兩年,卡里科榮獲了十多個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng),甚至有人預(yù)測(cè),卡里科很快將獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
1982年從匈牙利塞格德大學(xué)獲得博士學(xué)位之后不久,卡里科前往美國(guó)尋找科研生涯的新起點(diǎn)。1985年,卡里科在費(fèi)城天普大學(xué)參加了一項(xiàng)臨床試驗(yàn),首次了解到RNA作為藥物可以用于醫(yī)學(xué)治療,從此走上了一段曲折而堅(jiān)定的RNA醫(yī)學(xué)研究之路。
相比于生命遺傳物質(zhì)脫氧核糖核酸(DNA),RNA是一種結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單而短小的單鏈核糖核酸。這種RNA很容易被細(xì)胞中的核酸酶等物質(zhì)分解,在DNA被發(fā)現(xiàn)之后的80年里,科學(xué)家一直沒(méi)能找到這種稍瞬即逝的小分子。直到20世紀(jì)60年代初,三位分別來(lái)自英國(guó)、法國(guó)和美國(guó)的科學(xué)家才發(fā)現(xiàn)了隱藏在DNA巨大陰影下的一種特殊的小分子RNA。
原來(lái)DNA是所有生命體的遺傳物質(zhì),由DNA組成的基因能指導(dǎo)細(xì)胞合成蛋白質(zhì),蛋白質(zhì)則行使各種生理功能,比如血紅蛋白運(yùn)送氧氣、胃蛋白酶幫忙將食物中的蛋白質(zhì)分解成氨基酸等等。但是基因并不能直接指導(dǎo)合成蛋白質(zhì),還需要一種不太穩(wěn)定的小分子來(lái)幫忙,這個(gè)小分子就是信使RNA。顧名思義,信使RNA就是傳遞遺傳信息的核糖核酸分子。對(duì)生物體來(lái)說(shuō),DNA是遺傳信息的攜帶者,可以將遺傳信息傳遞給下一代,因?yàn)镈NA的雙鏈結(jié)構(gòu)非常穩(wěn)定;對(duì)細(xì)胞來(lái)說(shuō),DNA主要功能是指導(dǎo)細(xì)胞合成蛋白質(zhì),這一過(guò)程跟錄音機(jī)的原理差不多,信使RNA將DNA攜帶的遺傳信息轉(zhuǎn)錄下來(lái),變身為生命遺傳信息的“郵差”,在轉(zhuǎn)運(yùn)RNA的運(yùn)送下,信使RNA被運(yùn)送到細(xì)胞中的核糖體,然后核糖體RNA開(kāi)始“翻譯”信使RNA傳遞的遺傳信息,將細(xì)胞中四處閑逛的氨基酸組裝成各種各樣的蛋白質(zhì),后者再去執(zhí)行各種生理功能。
很顯然,缺少了信使RNA的幫助,“滿腹經(jīng)綸”的DNA也只能干瞪眼,根本無(wú)法指導(dǎo)細(xì)胞合成蛋白質(zhì),生命也將無(wú)法延續(xù)。但是信使RNA又跟疫苗有什么關(guān)系呢?
不受待見(jiàn)
其實(shí)疫苗的原理是模擬病原體攻擊模式,在人體或動(dòng)物體內(nèi)開(kāi)展對(duì)抗病原體的“軍事演習(xí)”。因此最早的疫苗就是病毒或細(xì)菌本身,比如用毒性較弱的病毒制成的減毒疫苗,用物理或化學(xué)方法將病毒殺死后制成的滅活疫苗,等等。以病毒疫苗為例,當(dāng)這些疫苗被注射到機(jī)體后,可能激起機(jī)體的免疫反應(yīng),產(chǎn)生大量的特異性抗體,這些抗體會(huì)分散到機(jī)體各處進(jìn)行巡邏。一旦有病毒來(lái)襲,抗體就會(huì)撲上去“纏住”病毒,病毒就像被捆住了手腳無(wú)法動(dòng)彈,在一些免疫細(xì)胞的協(xié)助下,病毒被清除出體內(nèi),從而解除病毒的威脅。另外,機(jī)體的免疫系統(tǒng)還會(huì)針對(duì)疫苗產(chǎn)生免疫記憶,即使抗體不足,當(dāng)病毒來(lái)襲時(shí),有免疫記憶的免疫系統(tǒng)也會(huì)很快針對(duì)病毒合成大量抗體。
科學(xué)家進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),這些疫苗之所以會(huì)刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體,其實(shí)主要是疫苗中的蛋白質(zhì)在起作用。這些蛋白質(zhì)被稱為抗原,減毒疫苗或滅活疫苗中含有大量龐雜的蛋白質(zhì)抗原,但是只有一小部分抗原能誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生能特異性中和病毒等病原體的抗體。隨著基因工程技術(shù)興起,有人又發(fā)明了成分比較簡(jiǎn)單的抗原,比如亞單位基因工程疫苗,通常只含有一種蛋白質(zhì)或多肽片段,這樣更有針對(duì)性,安全性和有效性都能顯著提高。這時(shí)候,有科學(xué)家開(kāi)始動(dòng)腦筋了,既然蛋白質(zhì)可以作為疫苗,那么如果將某種病毒蛋白質(zhì)的信使RNA注射到機(jī)體內(nèi),是不是就能借助細(xì)胞的蛋白合成系統(tǒng)來(lái)合成病毒蛋白質(zhì),進(jìn)而行使疫苗的功能?
1990年,來(lái)自美國(guó)威斯康星大學(xué)的一群科學(xué)家就進(jìn)行過(guò)這樣的嘗試。他們首次嘗試將來(lái)自螢火蟲的熒光素酶信使RNA注射到小鼠肌肉中,不久在小鼠體內(nèi)檢測(cè)到熒光素酶的表達(dá),首次證明體外轉(zhuǎn)錄獲得的信使RNA經(jīng)注射可在活體組織細(xì)胞中傳遞遺傳信息以指導(dǎo)蛋白合成。兩年后,美國(guó)斯克里普斯研究所的研究人員將從正常大鼠下丘腦純化加壓素信使RNA或人工合成的加壓素信使RNA,注射到因基因突變?nèi)狈訅核氐拇笫蟮南虑鹉X內(nèi),結(jié)果幾個(gè)小時(shí)之后,基因突變大鼠的尿崩癥得到緩解,而且持續(xù)長(zhǎng)達(dá)5天,這是首次證明體外的信使RNA注射到活體動(dòng)物體內(nèi)后可指導(dǎo)合成蛋白質(zhì),這些新的蛋白質(zhì)也能發(fā)揮正常生理功能。這兩項(xiàng)研究成果均發(fā)表在國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》上,讓人看到了信使RNA在疾病治療方面的巨大潛力,因此很多研究人員希望利用信使RNA來(lái)治療癌癥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等重大疾病。
不過(guò),信使RNA作為疫苗方面的用途則沒(méi)有得到足夠重視。1993年,一個(gè)法國(guó)研究小組將脂質(zhì)體包裹的流感病毒核蛋白信使RNA注射到小鼠肌肉內(nèi),在體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生抗流感細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞,初步證明信使RNA可作為疫苗的潛力。1994年,瑞典卡羅林斯卡研究所的幾位科學(xué)家首次直接證明,信使RNA可作為核酸疫苗誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生抗體。不過(guò),信使RNA存在不穩(wěn)定以及體內(nèi)傳遞效率低下等問(wèn)題,更致命的是,體內(nèi)注射信使RNA對(duì)活體動(dòng)物具有較強(qiáng)的不良反應(yīng),這是因?yàn)檫@些外來(lái)的信使RNA在小鼠體內(nèi)引發(fā)了嚴(yán)重的免疫反應(yīng),導(dǎo)致一些實(shí)驗(yàn)小鼠死亡。此時(shí),信使RNA疫苗的前景并不被人看好,當(dāng)時(shí)疫苗研發(fā)的主流仍然是蛋白質(zhì)和DNA。
卡里科的堅(jiān)持
自接觸到RNA醫(yī)學(xué)研究開(kāi)始,卡里科就對(duì)RNA醫(yī)學(xué)用途產(chǎn)生了濃厚興趣,并希望開(kāi)展這一方向的科學(xué)研究。從1990年開(kāi)始,卡里科多次遞交關(guān)于RNA醫(yī)學(xué)用途的研究經(jīng)費(fèi)申請(qǐng),以探索RNA單鏈分子如何治療癌癥、中風(fēng)等各種疾病,以及預(yù)防流感等傳染病。不過(guò)這一研究方向在政府基金部門、私人投資者那里都沒(méi)有得到重視,卡里科的資金申請(qǐng)到處碰壁。
1995年,由于沒(méi)有獲得足夠的科研經(jīng)費(fèi),卡里科被賓夕法尼亞大學(xué)降職,只能擔(dān)任低級(jí)別的研究職務(wù),當(dāng)然薪水也大幅縮減了,這對(duì)原本有希望升任正教授的科學(xué)家來(lái)說(shuō),簡(jiǎn)直是一次重大打擊。屋漏偏遭連夜雨,這時(shí)卡里科被診斷出患有癌癥,而且她的丈夫因?yàn)楹炞C問(wèn)題滯留匈牙利長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月。好在卡里科扛了過(guò)來(lái),并且一直堅(jiān)持將信使RNA的醫(yī)用研究作為自己的主要研究方向。
轉(zhuǎn)機(jī)出現(xiàn)在一場(chǎng)復(fù)印機(jī)的“爭(zhēng)奪戰(zhàn)”之后。1997年,卡里科遇到剛到賓夕法尼亞大學(xué)不久的著名免疫學(xué)教授德魯·魏斯曼(Drew Weissman),兩人因?yàn)闋?zhēng)用復(fù)印機(jī)而相識(shí)。經(jīng)過(guò)深入交流后,魏斯曼教授決定資助卡里科的研究。魏斯曼是免疫學(xué)家,之前也在開(kāi)發(fā)HIV疫苗,因此他建議卡里科開(kāi)發(fā)信使RNA在免疫方面的用途。這樣,兩人從此開(kāi)始了在信使RNA疫苗方面的長(zhǎng)期合作,其中最重要的一項(xiàng)研究是2005年發(fā)表出來(lái)的。
在這項(xiàng)發(fā)表在《免疫》雜志上的論文中,卡里科、魏斯曼和另外兩位同事發(fā)現(xiàn)信使RNA中一些天然的核苷酸是造成機(jī)體不良免疫反應(yīng)的重要因素,他們將某個(gè)信使RNA中引發(fā)不良免疫反應(yīng)的核苷酸一一找到,然后用人工合成的核苷酸替換,不良免疫反應(yīng)明顯減弱,這項(xiàng)研究為后續(xù)信使RNA疫苗的開(kāi)發(fā)奠定了關(guān)鍵基礎(chǔ)。第二年,卡里科和魏斯曼共同創(chuàng)立了一家專注于RNA療法的生物技術(shù)公司,但是這家小公司并不成功,只開(kāi)展過(guò)一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn),從沒(méi)有將RNA療法推進(jìn)到臨床試驗(yàn)階段。
后來(lái),卡里科、魏斯曼等人又對(duì)信使RNA疫苗進(jìn)行了改進(jìn),并通過(guò)他們所在的賓夕法尼亞大學(xué)申請(qǐng)了專利。其他研究人員則在信使RNA疫苗的穩(wěn)定性等方面進(jìn)行了持續(xù)改進(jìn),比如用脂質(zhì)體“外套”將信使RNA疫苗包裹起來(lái),使其進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部前不被核酸酶所分解。
隨著技術(shù)的不斷改進(jìn),信使RNA疫苗實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的希望越來(lái)越大了。與傳統(tǒng)疫苗相比,信使RNA疫苗具有一些明顯優(yōu)勢(shì),如安全性好、設(shè)計(jì)和研發(fā)周期短、生產(chǎn)成本低等等。不過(guò)在新冠疫情暴發(fā)之前,信使RNA疫苗并沒(méi)有取得實(shí)質(zhì)上的成功。盡管當(dāng)時(shí)已有數(shù)十種基于mRNA的疫苗正在開(kāi)發(fā)中,其中少數(shù)幾種疫苗已進(jìn)入臨床試驗(yàn),如流感疫苗、寨卡病毒疫苗和狂犬病疫苗等等,但尚無(wú)一種被批準(zhǔn)用于人類。
疫苗研發(fā)
盡管卡里科發(fā)表了六十多篇學(xué)術(shù)論文,引用次數(shù)超過(guò)1萬(wàn)次,但是她在賓夕法尼亞大學(xué)的職位沒(méi)能更進(jìn)一步,到目前為止也只是一名副教授。2013年,卡里科加入德國(guó)生物技術(shù)公司比昂泰克(BioNTech),擔(dān)任該公司的副總裁和RNA療法開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人。
比昂泰克公司2008年在德國(guó)美因茨大學(xué)校園里成立,一直致力于開(kāi)發(fā)癌癥等疾病的RNA療法,受到很多風(fēng)險(xiǎn)投資的青睞。得益于卡里科的加盟,比昂泰克公司在RNA療法方面突飛猛進(jìn),先后開(kāi)發(fā)出一系列與RNA疫苗相關(guān)的關(guān)鍵技術(shù),包括如何讓RNA疫苗更穩(wěn)定,更容易被遞送到目標(biāo)組織和細(xì)胞等等。2018年,在合作多年的基礎(chǔ)上,比昂泰克公司又與美國(guó)醫(yī)藥巨頭輝瑞公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)一種針對(duì)流感病毒的RNA疫苗,并進(jìn)入了人體臨床試驗(yàn)。這成為了這兩家醫(yī)藥公司合作開(kāi)發(fā)新冠RNA疫苗的關(guān)鍵基礎(chǔ)。
就在中國(guó)科學(xué)家首次公布新冠病毒RNA序列幾天后,比昂泰克公司和輝瑞公司宣布聯(lián)合研發(fā)出候選的新冠RNA疫苗BNT162b2,并迅速推進(jìn)該疫苗的人體臨床試驗(yàn)。BNT162b2是針對(duì)新冠病毒的刺突蛋白設(shè)計(jì)的信使RNA疫苗,刺突蛋白位于新冠病毒的表面,是新冠病毒入侵人體細(xì)胞的關(guān)鍵蛋白。BNT162b2疫苗通過(guò)靜脈注射到體內(nèi)后,會(huì)進(jìn)入人體免疫細(xì)胞產(chǎn)生類似新冠病毒的刺突蛋白,免疫系統(tǒng)隨即大量合成可結(jié)合刺突蛋白的抗體,這些抗體“大軍”將用于抵抗真正的新冠病毒。
BNT162b2的人體臨床試驗(yàn)是在2020年4月開(kāi)始啟動(dòng)的,到11月臨床III期試驗(yàn)即告結(jié)束。經(jīng)過(guò)4萬(wàn)名志愿者的臨床驗(yàn)證,證明BNT162b2不僅具有良好的安全性,其對(duì)新冠病毒的有癥狀保護(hù)率可高達(dá)91%以上。從2020年12月開(kāi)始,英國(guó)、美國(guó)、歐盟等超過(guò)80個(gè)國(guó)家和地區(qū)相繼批準(zhǔn)BNT162b2疫苗的緊急使用申請(qǐng)。輝瑞公司和德國(guó)比昂泰克公司計(jì)劃將在2021年生產(chǎn)25億劑疫苗。據(jù)2021年6月9日發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上的論文顯示,通過(guò)從2020年12月1日至2021年5月8日收集到的近20萬(wàn)份接種者咽拭子PCR檢測(cè)結(jié)果顯示,接種兩針BNT162b2疫苗之后,新冠病毒感染率實(shí)際降低了80%左右,顯示出RNA疫苗強(qiáng)大的預(yù)防效果。
從疫苗設(shè)計(jì)、臨床試驗(yàn)到獲準(zhǔn)上市不到一年時(shí)間,BNT162b2疫苗創(chuàng)造了疫苗研發(fā)歷史上的奇跡。同樣創(chuàng)造神話的還有美國(guó)摩德納(Moderna)公司研發(fā)的新冠RNA疫苗mRNA-1273。2010年,摩德納公司由加拿大干細(xì)胞生物學(xué)家、哈佛醫(yī)學(xué)院副教授德里克·羅西(Derrick Rossi)與另外兩人共同創(chuàng)立。正是因?yàn)殚喿x了卡里科和魏斯曼2005年發(fā)表在《免疫》雜志上那篇開(kāi)創(chuàng)性論文之后,原本主要從事干細(xì)胞研究的羅西博士開(kāi)始對(duì)RNA治療產(chǎn)生濃厚興趣,Moderna正是修飾的RNA之意。另外,摩德納公司也曾經(jīng)邀請(qǐng)卡里科加盟。
與BNT162b2疫苗一樣,mRNA-1273疫苗也獲得了卡里科和魏斯曼所發(fā)明的RNA疫苗專利的授權(quán),兩種均采取了修飾核苷酸技術(shù),而且都采用納米脂質(zhì)體顆粒進(jìn)行包裝,以防止RNA過(guò)早被降解。mRNA-1273的臨床試驗(yàn)也是2020年4月開(kāi)啟,臨床III期試驗(yàn)招募了3萬(wàn)名志愿者,對(duì)有癥狀感染的保護(hù)率可高達(dá)94%。到2021年6月底為止,美國(guó)、加拿大、以色列等全球五十多個(gè)國(guó)家和地區(qū)先后批準(zhǔn)了該疫苗的緊急使用。兩種RNA疫苗對(duì)新冠病毒有癥狀感染的保護(hù)率均可達(dá)90%以上,高于傳統(tǒng)疫苗的保護(hù)率。
并不是所有的RNA疫苗都會(huì)像BNT162b2疫苗和mRNA-1273這兩款RNA疫苗表現(xiàn)出色。一家荷蘭生物技術(shù)公司開(kāi)發(fā)的另一款RNA疫苗由于沒(méi)有對(duì)RNA進(jìn)行核苷酸的人工修飾,導(dǎo)致其臨床III期試驗(yàn)保護(hù)率不到50%,未達(dá)到世界衛(wèi)生組織規(guī)定的疫苗最低上市標(biāo)準(zhǔn),這也反映出卡里科和魏斯曼研究的重要性。
應(yīng)對(duì)變異株
面對(duì)仍然在全球肆虐的新冠病毒,RNA疫苗等新冠疫苗研制成功并廣泛在全球接種,而且RNA疫苗在面對(duì)變異的新冠病毒毒株時(shí),仍然保持較強(qiáng)的保護(hù)率,無(wú)疑為全球抗擊新冠肺炎疫情注入了強(qiáng)大信心。
新冠病毒最令人擔(dān)憂的一個(gè)特點(diǎn)是變異,目前已有四種廣泛傳播的變異毒株,分別是最早在英國(guó)發(fā)現(xiàn)的阿爾法新冠變異毒株,最早在南非發(fā)現(xiàn)的貝塔變異毒株,最早在巴西發(fā)現(xiàn)的伽馬變異毒株,以及最早發(fā)現(xiàn)于印度、最近在全球一百多個(gè)國(guó)家出現(xiàn)的德?tīng)査儺惗局辍?/p>
據(jù)2021年5月5日發(fā)布在國(guó)際著名醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的一項(xiàng)臨床研究結(jié)果顯示,輝瑞和比昂泰克公司開(kāi)發(fā)的BNT162b2疫苗對(duì)變異毒株表現(xiàn)良好。接種兩針疫苗后,BNT162b2疫苗對(duì)阿爾法變異毒株的保護(hù)率比原始新冠病毒稍有降低,無(wú)癥狀感染、有癥狀感染和感染后住院風(fēng)險(xiǎn)的保護(hù)率均超過(guò)90%,而對(duì)貝塔變異毒株無(wú)癥狀感染的保護(hù)率下降較多,但仍然維持在75%左右,對(duì)感染住院風(fēng)險(xiǎn)保護(hù)率則高達(dá)100%。
據(jù)一項(xiàng)2021年5月20日發(fā)布在BioRxiv論文預(yù)印本網(wǎng)站上的研究報(bào)告顯示,英國(guó)公共衛(wèi)生部評(píng)估了BNT162b2等疫苗的預(yù)防效果,發(fā)現(xiàn)BNT162b2疫苗同樣對(duì)德?tīng)査儺惗局瓯憩F(xiàn)良好。在第二次接種2周后,BNT162b2疫苗對(duì)阿爾法毒株有癥狀感染的保護(hù)率為93%,而對(duì)德?tīng)査儺惗局甑谋Wo(hù)效率仍然可達(dá)88%,相對(duì)而言英國(guó)阿斯利康開(kāi)發(fā)的慢病毒載體新冠疫苗則只有約60%的保護(hù)率。另?yè)?jù)蘇格蘭公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)發(fā)表在《柳葉刀》雜志上的數(shù)據(jù)顯示,BNT162b2疫苗對(duì)德?tīng)査儺惗局甑谋Wo(hù)率下降至79%,但是仍維持較高水平。目前,摩德納公司的mRNA-1273疫苗對(duì)變異病毒有效性研究數(shù)據(jù)還沒(méi)有公布,預(yù)計(jì)與BNT162b2疫苗保護(hù)效果相當(dāng)。
不過(guò),RNA疫苗所面對(duì)的并非都是好消息。有報(bào)道稱,RNA疫苗接種者身上出現(xiàn)了過(guò)敏、心肌炎等罕見(jiàn)不良反應(yīng)率增高的現(xiàn)象。據(jù)以色列衛(wèi)生部報(bào)道稱,2020年12月至2021年5月期間,在接種BNT162b2疫苗的500萬(wàn)人次中,發(fā)現(xiàn)了275例心肌炎病例,顯著高于心肌炎自然發(fā)生率,美國(guó)疾控中心也發(fā)現(xiàn)了類似情況,其中原因還有待進(jìn)一步研究。另外,信使RNA疫苗存儲(chǔ)和運(yùn)輸需要在零下15℃以下,甚至需零下60℃到80℃保存,這大大限制了該疫苗在低收入國(guó)家和地區(qū)的推廣應(yīng)用。
另?yè)?jù)以色列衛(wèi)生部發(fā)布的消息,自6月6日以來(lái),輝瑞公司BNT162b2疫苗在預(yù)防感染和出現(xiàn)癥狀方面的有效性已從95%下降至64%。不過(guò),該疫苗在預(yù)防感染住院或重癥方面的有效性仍然有93%。