李芳芳

濟(jì)南市濟(jì)鋼醫(yī)院老年病科，濟(jì)南山東 250101

2型糖尿病具有較高發(fā)病率，誘發(fā)因素較多，患者體內(nèi)出現(xiàn)胰島素匱乏現(xiàn)象，無(wú)法滿足機(jī)體日常所需。糖尿病極有可能造成嚴(yán)重并發(fā)癥，容易引發(fā)心血管疾病，因此需對(duì)患者進(jìn)行及時(shí)有效的臨床治療。在對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療時(shí)，胰島素發(fā)揮了重要作用[1]，但若長(zhǎng)時(shí)間注射胰島素，容易導(dǎo)致低血糖風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生，使得患者體質(zhì)量發(fā)生明顯改變，因此，在采用胰島素治療的同時(shí)，合理控制血糖，使得血糖在平穩(wěn)狀態(tài)下，盡可能降低胰島素使用劑量，具有重要臨床意義[2]。達(dá)格列凈在近幾年來(lái)比較常用，是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑，對(duì)于SGLT2形成明顯阻斷，可預(yù)防曲小管對(duì)于葡萄糖的重吸收，使得葡萄糖更容易通過(guò)尿液排泄，可明顯降低血糖[3]。該研究選取2018年1月—2019年10月118例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，探討達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取118例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組 ，每組59例。觀察組患者中有男32例，女27例；年齡61～75歲，平均（66.25±2.31）歲；糖尿病病程3～12年，平均（6.95±1.03）年；體質(zhì)量指數(shù)23～40 kg/m2，平均（31.56±1.03）kg/m2。 對(duì)照組患者中有男31例，女28例；年齡61～75歲，平均（66.22±2.35）歲；糖尿病病程3～12年，平均（6.92±1.04）年；體質(zhì)量指數(shù)23～41 kg/m2，平均（31.52±1.01）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：2型糖尿??；前1個(gè)月內(nèi)未服用影響臨床療效的相關(guān)藥物；患者及家屬均知情同意該研究；研究經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿?。粐?yán)重肝腎功能不全、呼吸系統(tǒng)疾病、心衰；惡性腫瘤；精神病史；嚴(yán)重急性心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛等心臟疾?。灰缽男暂^差，無(wú)法按時(shí)用藥；研究相關(guān)藥物過(guò)敏[4]。

1.2 方法

對(duì)照組采取門(mén)冬胰島素30（國(guó)藥準(zhǔn)字S20133006，規(guī)格100單位：3 mL筆芯）進(jìn)行治療，鹽酸二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5 g），0.5 g/次，2次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用達(dá)格列凈片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040，規(guī)格：10 mg），10 mg/次，1次/d。

兩組均連續(xù)使用4周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者臨床治療效果；對(duì)比兩組不良事件發(fā)生情況，包括低血糖、低血壓、泌尿生殖系統(tǒng)感染、肝功能不全、腎功能異常；觀察兩組糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）、胰島素日總量（TDDI）。采集患者空腹下靜脈血6 mL、餐后2 h靜脈血22 mL檢測(cè)，經(jīng)3 000 r/min，取上清液，采用己糖激酶法檢測(cè)空腹血糖、餐后血糖；采用高效液相離子交換層析法檢測(cè)血清糖化血紅蛋白；免疫學(xué)法檢測(cè)胰島素日總量[5]。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：臨床癥狀得到顯著改善，F(xiàn)PG、PPG下降＞40%或是FPG＜7.0 mmol／L；有效：臨床癥狀有一定緩解，F(xiàn)PG、PPG下降20%～40%或是FPG＜8.3 mmoL；無(wú)效：臨床癥狀未改善或更為嚴(yán)重，F(xiàn)PG、PPG下降＜20%?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))／總例數(shù)×100.00[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采取SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療指標(biāo)比較

兩組治療前，HbA1c、TDDI、FPG、PPG對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)系意義（P＞0.05）；治療后，觀察組HbA1c、TDDI、FPG、PPG均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療指標(biāo)比較（±s）

組別HbA1c（%）治療前 治療后TDDI（U/d）治療前 治療后FPG（mmol/L）治療前 治療后PPG（mmol/L）治療前 治療后觀察組（n=59）對(duì)照組（n=59）t值P值9.65±0.59 9.63±0.56 0.189 0.425 7.68±0.54 7.95±0.38 3.141 0.001 79.25±3.74 79.22±3.69 0.044 0.483 40.69±2.21 56.98±3.85 28.187＜0.001 9.36±0.72 9.32±0.63 0.321 0.374 6.95±0.36 7.85±0.41 12.670＜0.001 13.15±1.26 13.13±1.24 0.087 0.465 8.68±0.85 9.75±0.73 7.335＜0.001

2.3 兩組患者不良事件比較

觀察組患者低血糖發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組低血壓、泌尿生殖系統(tǒng)感染、肝功能不全、腎功能異常發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良事件比較[n（%）]

3 討論

2型糖尿病在我國(guó)具有較高發(fā)病率，主要是因胰島素基因突變、線粒體基因突變、免疫系統(tǒng)異常等導(dǎo)致的糖代謝紊亂綜合征，對(duì)患者生活質(zhì)量造成極為不良的影響。2型糖尿病患者的主要表現(xiàn)為高血糖，而且容易并發(fā)高黏血癥、高血脂等，導(dǎo)致的并發(fā)癥容易相互影響，由此使得患者病情更為嚴(yán)重，難以治愈[7]。在臨床中，對(duì)患者采取雙胍類(lèi)、格列奈類(lèi)等藥物進(jìn)行治療，可有效調(diào)節(jié)血糖。達(dá)格列凈為SGLT2抑制劑，在臨床中發(fā)揮了重要作用[8]。

經(jīng)研究可知，觀察組治療總有效率98.31%高于對(duì)照組86.44%（P＜0.05）；治療后，觀察組HbA1c（7.68±0.54）%、TDDI（40.69±2.21）U/d、FPG （6.95±0.36）mmol/L、PPG（8.68±0.85）mmol/L均低于對(duì)照組（7.95±0.38）%、（56.98±3.85）U/d、（7.85±0.41）mmol/L、（9.75±0.73）mmol/L（P＜0.05）；觀察組患者低血糖發(fā)生率1.69%明顯低于對(duì)照組11.86%（P＜0.05）。由此可知，觀察組采取達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素進(jìn)行治療，可提高臨床效果，而且對(duì)于血糖、糖化血紅蛋白、胰島素日總量具有明顯改善作用。達(dá)格列凈是一種sGLT2抑制藥，對(duì)于2型糖尿病的治療具有明顯效果，可使腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收受到明顯抑制，由此對(duì)血糖進(jìn)行有效控制[9]。腎功能在正常情況下，成年人每天通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)180 g左右的葡萄糖，其中的絕大部分會(huì)于腎小管處得到重吸收，重吸收過(guò)程則通過(guò)鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(sGLTs)來(lái)實(shí)現(xiàn)[10]。sGLT2作為轉(zhuǎn)運(yùn)載體，可于腎小管細(xì)胞刷狀緣段出現(xiàn)特異性表達(dá)，對(duì)90%左右的葡萄糖重吸收過(guò)程實(shí)施介導(dǎo)。達(dá)格列凈對(duì)于sGLT2具有高選擇性，可使之受到顯著抑制，對(duì)腎小管重吸收葡萄糖形成明顯阻斷，因此，葡萄糖可通過(guò)尿液排泄，可使得血糖值明顯降低。達(dá)格列凈在發(fā)揮降糖作用時(shí)，對(duì)胰島素并不形成依賴性[11]。李靜等[12]研究認(rèn)為，觀察組采用胰島素與達(dá)格列凈進(jìn)行治療，HbA1c為（7.5±0.6）%、TDDI為（39.5±4.8）U/d、FPG為（7.3±0.9）mmol/L、PPG為（9.9±1.2）mmol，優(yōu)于對(duì)照組（8.0±0.7）%、（73.3±8.3）U/d、（8.0±0.8）mmol/L、（10.8±1.7）mmol/L（P＜0.05）。 與該文結(jié)果一致。

患者因長(zhǎng)年采用胰島素治療，因其使用劑量較大，使得胰島素日總量明顯提高，極易造成血管內(nèi)皮功能受損。通過(guò)達(dá)格列凈與胰島素進(jìn)行聯(lián)合治療，可顯著降低明顯胰島素日總量，使血糖值保持較高的平穩(wěn)性。達(dá)格列凈在對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療時(shí)，其臨床療效與患者自身胰島素抵抗程度、胰島β細(xì)胞功能并無(wú)明顯相關(guān)性，而且不會(huì)因長(zhǎng)期使用而導(dǎo)致臨床治療效果減弱。在采取達(dá)格列凈進(jìn)行治療時(shí)，與對(duì)照組相比較，并未增加不良事件的發(fā)生率，低血壓、泌尿生殖系統(tǒng)感染、肝功能不全、腎功能異常發(fā)生率較低，尤其是低血糖發(fā)生率顯著較少，明顯少于對(duì)照組（P＜0.05），因此藥物在使用過(guò)程中具有較高的安全性。

低血糖事件是在對(duì)糖尿病患者進(jìn)行治療過(guò)程中較為常見(jiàn)的一種急性并發(fā)癥，若患者出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖癥狀，往往會(huì)使之神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)明顯異常，如情況嚴(yán)重還會(huì)對(duì)患者生命安全造成危害。達(dá)格列凈的降糖效果較為理想，可對(duì)血漿葡萄糖進(jìn)行合理調(diào)節(jié)，由此使得血糖水平得到有效控制，因此不會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)低血糖。達(dá)格列凈使用后，可經(jīng)尿液進(jìn)行排糖，若單獨(dú)采用達(dá)格列凈進(jìn)行降糖治療，通常不會(huì)出現(xiàn)低血糖事件。在該研究中，觀察組低血糖發(fā)生率明顯較低，由此可知，達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素進(jìn)行治療，還可使得肝臟、肌肉等組織對(duì)胰島素具有更高敏感性，由此可明顯減少血糖、胰島素含量。達(dá)格列凈在對(duì)患者進(jìn)行治療過(guò)程中，可對(duì)患者代謝功能進(jìn)行合理調(diào)節(jié)，可有預(yù)防2型糖尿病患者出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，有效預(yù)防心血管等不良事件的發(fā)生。

綜上所述，2型糖尿病患者實(shí)施達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素治療具有較為顯著的臨床效果，可明顯減少胰島素日總量，有效預(yù)防低血壓發(fā)生，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。