于春艷

【摘要】 目的：探討血生化指標(biāo)和纖維化指標(biāo)在肝硬化患者中的表達(dá)價(jià)值及臨床意義。方法：選取2019年6-12月本院收治的肝硬化患者300例作為研究組，同時(shí)選取相同時(shí)間段健康體檢的人群300例作為對(duì)照組，兩組均進(jìn)行血生化指標(biāo)和纖維化指標(biāo)檢驗(yàn)。比較兩組血生化指標(biāo)（ADA、AFU、LAP、GLDH、TBIL、ALP、AST、TBA）和纖維化指標(biāo)（PCⅢ、HA、LN、Ⅳ-C），以及Ⅳ-C、LN、HA、AFP、AFU單獨(dú)檢測(cè)和五項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)診斷肝硬化的陽(yáng)性率。結(jié)果：研究組PCⅢ、HA、LN、Ⅳ-C、ADA、AFU、LAP、GLDH、TBIL、ALP、AST、TBA均高于對(duì)照組，PAB、CHE均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血清Ⅳ-C、LN、HA、AFP、AFU單獨(dú)檢測(cè)的陽(yáng)性率分別為58.3%、56.7%、52.0%、62.3%、71.0%;五種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率為89.7%;五項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)（P<0.05）。結(jié)論：在肝硬化患者中，血生化指標(biāo)以及纖維化指標(biāo)檢驗(yàn)具有一定的診斷價(jià)值，臨床上應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 血生化指標(biāo) 纖維化指標(biāo) 肝硬化

Study on the Expression Value and Clinical Significance of Blood Biochemical Indexes and Fibrosis Indexes in Patients with Liver Cirrhosis/YU Chunyan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（14）： -163

[Abstract] Objective： To explore the expression value and clinical significance of blood biochemical indexes and fibrosis indexes in patients with cirrhosis. Method： A total of 300 liver cirrhosis patients admitted to our hospital from June to December 2019 were selected as the study group， and 300 healthy people in the same period of time were selected as the control group， blood biochemical indexes and fibrosis indexes were tested in both groups. Blood biochemical indexes （ADA， AFU， LAP， GLDH， TBIL， ALP， AST， TBA） and fibrosis indexes （PCⅢ， HA， LN， Ⅳ-C） were compared between the two groups， and the positive rate of the diagnosis of cirrhosis were compared between the two groups. Result： PCⅢ， HA， LN， Ⅳ-C， ADA， AFU， LAP， GLDH， TBIL， ALP， AST and TBA in the study group were all higher than those in the control group， while PAB and CHE were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The positive rates of serum Ⅳ-C， LN， HA， AFP and AFU were 58.3%， 56.7%， 52.0%， 62.3% and 71.0%， respectively; the positive detection rate was 89.7%， the positive rate of the combination of five indexes was higher than that of each index alone （P<0.05）. Conclusion： Blood biochemical indexes and fibrosis indexes have certain diagnostic value in patients with cirrhosis， and should be further promoted and applied in clinical practice.

[Key words] Blood biochemical index Fibrosis index Liver cirrhosis

First-authors address： Chinese Medicine Hospital of Jiamusi， Jiamusi 154002， China.

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.14.038

肝硬化屬于慢性進(jìn)行性的肝臟纖維化病變，這種疾病發(fā)生后不容易治愈，與此同時(shí)肝功能也會(huì)發(fā)生損傷。隨著患者病情的不斷發(fā)展，損傷情況也會(huì)逐漸加重，甚至還會(huì)出現(xiàn)癌變，威脅患者的生命[1]。診斷和針對(duì)性的治療對(duì)肝硬化患者來說具有一定的意義[2]。肝纖維化作為前期的表現(xiàn)，是由較多的致病因子所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生，這也是過度沉淀的一種過程，慢性的肝病一般會(huì)發(fā)生這種現(xiàn)象[3]。生化檢驗(yàn)屬于較為常見的一種檢驗(yàn)方式，首先離心血液，獲得血清后檢驗(yàn)相關(guān)指標(biāo)[4]。將最終的檢測(cè)結(jié)果和正常值進(jìn)行對(duì)比，判斷受檢患者身體中是否出現(xiàn)病變或者病變的程度如何，作為臨床的診斷依據(jù)[5]。在疾病的治療和診斷中，此方式被較多學(xué)者使用，診斷肝硬化中也有所涉及，對(duì)于血清生化檢驗(yàn)肝硬化的診斷效果還需要多種試驗(yàn)的證實(shí)，在本次研究過程中選擇300例健康人群和300例肝硬化實(shí)施纖維化指標(biāo)檢驗(yàn)和血生化指標(biāo)檢驗(yàn)，探討其臨床意義和表達(dá)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6-12月本院收治的肝硬化患者300例作為研究組，同時(shí)選取相同時(shí)間段健康體檢的人群300例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)過病理檢查以及肝纖維化四項(xiàng)檢查確診患者為肝硬化;（2）健康體檢人群肝部正常;（3）沒有脾切除史;（4）沒有藥物性肝損傷、酒精性肝病、膽汁性淤積性肝病、免疫性肝病;（5）未發(fā)生肝豆?fàn)詈俗冃浴⑺幬镄愿窝?、病毒性肝炎（HEV、HCV、HAV等）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）實(shí)施過肝臟移植手術(shù);（2）合并肺癌、肝癌等其他惡性腫瘤;（3）合并人體免疫缺陷病毒感染、巨細(xì)胞病毒、EB病毒;（4）合并肝腎功能不全、高血壓、糖尿病等疾病;（5）臨床資料不完整;（6）有其他器質(zhì)性病變?；颊吆炇鹜鈺硎咀栽竻⑴c，同時(shí)該研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）血生化指標(biāo)：在檢驗(yàn)的前一晚，所有研究對(duì)象均需要連續(xù)8 h常規(guī)禁食。在空腹?fàn)顟B(tài)下，清晨采取外周靜脈血5 mL作為檢驗(yàn)的樣本，離心10 min，速度為3 000 r/min。等待全部分離之后，使用日立-7600全自動(dòng)生化分析儀以及對(duì)應(yīng)的生化試劑實(shí)施相應(yīng)的檢驗(yàn)，包括前白蛋白（prealbumin，PAB）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、膽堿酯酶（cholinesterase，CHE）、α-巖藻糖苷酶（α-L-Fucosidase，AFU）、谷氨酸脫氫酶（glutamate dehydrogenase，GLDH）、腺苷脫氨酸（adenosine deaminase，ADA）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶（aspartate aminotransferase，AST）、血清膽汁酸（total bile acid，TBA）、亮氨酸氨基肽酶（leucine aminopeptidase，LAP）。PAB、TBIL、TBA使用免疫比濁法進(jìn)行測(cè)定，ADA、LAP、ALP、CHE、LAP、GLDH、AST使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定。（2）纖維化指標(biāo)：所有研究對(duì)象在清晨保持空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 mL的靜脈血作為樣本，放置到促凝管中，離心10 min，速度為4 000 r/min，上清分離。包括層粘連蛋白（laminin，LN）、透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）、Ⅳ型膠原（type Ⅳ collagen，Ⅳ-C）、血清Ⅲ型前膠原（procollagen type Ⅲ，PCⅢ），使用放射免疫分析法進(jìn)行檢驗(yàn)。由上海海研醫(yī)學(xué)生物技術(shù)中心提供的所有的試劑盒，具體操作根據(jù)說明書實(shí)施。

1.3 觀察指標(biāo)與判斷標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組纖維化指標(biāo)，PCⅢ、HA、LN、Ⅳ-C。HA：（98.6±18.5）ng/mL，Ⅳ-C正常值范圍≤100 μg/mL，PCⅢ：（194.0±46.7）μg/mL，LN：（345.0±83.6）μg/L，超過以上范圍為陽(yáng)性。（2）比較兩組生化指標(biāo)。CHE的正常參考值：男性以及>40歲的女性為5.42～32.00 kU/L、16～39歲的女性為4.4～115.0 kU/L;TBA的正常參考值為0.15～9.65 μmol/L;ALP的正常參考值：男性46～126 U/L、女性36～100 U/L;AST的參考值：30～35 U/L;PAB的參考值：291～360 U/L（成年人群）;TBIL的參考值：3.5～17.2 μmol/L。AFU參考值為：（27.15±1.28）U/L;LAP參考值為：1.8～3.3 mmol/L;

GLDH的參考值為：0～1.5 U/L;ADA參考值為：0～200 U/L。以上均為陰性，低于或者高于正常值均為陽(yáng)性。（3）比較Ⅳ-C、LN、HA、AFP、AFU單獨(dú)檢測(cè)和五項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)診斷肝硬化的陽(yáng)性率，五項(xiàng)聯(lián)合診斷時(shí)符合四項(xiàng)或者四項(xiàng)以上的陽(yáng)性診斷標(biāo)準(zhǔn)即診斷為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 對(duì)照組300例，其中男213例，女87例，年齡42～72歲，平均（56.8±2.6）歲;研究組300例，其中男200例，女100例，年齡41～73歲，平均（57.0±2.9）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組纖維化指標(biāo)對(duì)比 研究組PCⅢ、HA、LN、Ⅳ-C均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組生化指標(biāo)對(duì)比 研究組ADA、AFU、LAP、GLDH、TBIL、ALP、AST、TBA均高于對(duì)照組，PAB、CHE均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 五項(xiàng)指標(biāo)和單項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝硬化的診斷對(duì)比 血清單項(xiàng)Ⅳ-C、LN、HA、AFP、AFU單獨(dú)檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率分別為58.3%、56.7%、52.0%、62.3%、71.0%;五種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率為89.7%;五項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合的檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率均高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)（P<0.05）。見表3。

3 討論

在肝部疾病中，肝硬化導(dǎo)致的原因主要是肝細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間受到不同程度的損傷，逐漸發(fā)生慢性病變，進(jìn)而供血不足，結(jié)構(gòu)發(fā)生不同程度的異變[6]。在早期發(fā)病時(shí)，患者的臨床癥狀并不明顯，所以容易被忽視，治療的最佳時(shí)期也會(huì)被錯(cuò)過，患者身體不適就醫(yī)后會(huì)發(fā)現(xiàn)，此時(shí)肝硬化已經(jīng)處于較為嚴(yán)重的極端，治療過程不僅復(fù)雜，并且時(shí)間持久，最終預(yù)后情況也并不理想，甚至容易出現(xiàn)癌變，所以早期的判斷，實(shí)施及時(shí)并且準(zhǔn)確的治療，可避免肝硬化持續(xù)的發(fā)展[7]。

常用的診斷手段為生化檢驗(yàn)，對(duì)于肝硬化的診斷具有一定的作用，臨床中對(duì)于肝硬化使用生化檢驗(yàn)診斷有一定的價(jià)值，所以在本研究中對(duì)健康體檢者以及肝硬化患者實(shí)施生化檢驗(yàn)，同時(shí)對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比之后，筆者發(fā)現(xiàn)，研究組ADA、AFU、LAP、GLDH、TBIL、ALP、AST、TBA均高于對(duì)照組（P<0.05），PAB、CHE低于對(duì)照組（P<0.05），以上結(jié)果發(fā)生的原因，可能和以下幾方面有聯(lián)系：（1）健康人群身體中，GLDH、ALP、TBA、TBIL的含量會(huì)有所降低，肝臟損傷后細(xì)胞出現(xiàn)異常變化，所以有的指標(biāo)也會(huì)有所升高[8]。（2）AST屬于判斷肝細(xì)胞是否發(fā)生壞死的標(biāo)記物，在正常狀態(tài)下，其含量為0～40 U/L，如果肝細(xì)胞受到損傷之后發(fā)生肝硬化，AST會(huì)有明顯的增高[9]。（3）ADA屬于嘌呤苷代謝產(chǎn)物，健康者身體中也可以檢查出此項(xiàng)指標(biāo)。如果肝功能受到損傷之后，嘌呤苷的代謝會(huì)受到影響，產(chǎn)物就會(huì)明顯的增多，其含量也會(huì)有一定的增高[10]。（4）CHE屬于血漿特異酶，包含真乙酰膽堿酯酶、擬乙酰膽堿酯酶[11]。真乙酰膽堿酯酶是存在于新生成紅細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞中，擬乙酰膽堿酯酶存在于肝臟之中，如果肝臟受到損傷之后，身體中的膽堿酯酶會(huì)不斷的減少，所以可以根據(jù)其含量的變化，對(duì)患者的病變情況進(jìn)行有效的判斷[12]。（5）PAB存在于肝細(xì)胞中，健康體檢的人群身體中包含的含量較高，肝臟出現(xiàn)異常細(xì)胞功能也會(huì)有所改變，同時(shí)PAB生成能力也會(huì)逐漸下降，逐漸減少，并且這種減少時(shí)間會(huì)跟隨病情的發(fā)展不斷的加劇，等待肝硬化形成之后，肝細(xì)胞就不能生成PAB，促使患者身體中的含量逐漸接近為0，所以在肝硬化標(biāo)志物中PAB就包含在內(nèi)[13]。（6）LAP屬于蛋白酶，在肝臟中分布比較廣泛，一般在肝臟出現(xiàn)病變時(shí)就會(huì)不斷的增高，所以也是肝臟病變的敏感物之一[14]。（7）AFU屬于溶酶體酸性水解酶。肝細(xì)胞癌中這項(xiàng)指標(biāo)敏感性比較高，所以也被稱之為肝癌的早期標(biāo)志物，對(duì)肝硬化患者進(jìn)行檢測(cè)過程中，AFU水平會(huì)有所升高[15]。

肝纖維化中的表現(xiàn)是肝組織中的細(xì)胞外基質(zhì)降解和合成的機(jī)制失去平衡，最終使細(xì)胞外基質(zhì)不斷的沉積[16]。有研究顯示，肝硬化患者肝臟纖維化的過程也是細(xì)胞外間質(zhì)逐漸增加以及肝細(xì)胞反復(fù)受損的過程[17]。間質(zhì)是經(jīng)過肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞和肝間質(zhì)合成，包括蛋白聚糖（血清HA等）、非膠原蛋白（LN等）、膠原蛋白（Ⅳ、Ⅰ、Ⅴ、Ⅲ型）[18]。血清PCⅢ、HA、LN、Ⅳ-C在臨床中也是公認(rèn)的肝纖維化標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示，研究組PCⅢ、HA、LN、Ⅳ-C均高于對(duì)照組（P<0.05），以上指標(biāo)的升高，可以幫助醫(yī)生準(zhǔn)確的了解患者病情。

如果纖維化指標(biāo)有所提高，尤其透明質(zhì)酸數(shù)倍升高，就可以判斷為肝硬化和高度纖維化。肝硬化患者的血小板、纖維蛋白原會(huì)比對(duì)照組明顯減少，凝血酶的時(shí)間會(huì)不斷的延長(zhǎng)，說明肝部受到損傷，并且有出血的傾向[19]。血清HA屬于肝細(xì)胞外間質(zhì)中蛋白多糖的其中一個(gè)部分，肝內(nèi)間質(zhì)細(xì)胞合成之后內(nèi)皮細(xì)胞參與代謝和降解。LN屬于肝臟細(xì)胞外基質(zhì)中的糖蛋白，在常規(guī)情況下，LN、HA對(duì)于肝細(xì)胞代謝沒有影響，如果肝臟受到損傷之后兩種指標(biāo)的含量就會(huì)不斷的升高，肝硬化患者最高[20]。Ⅳ-C具有基底膜的骨架成分，末端會(huì)形成網(wǎng)絡(luò)狀。肝纖維化的活動(dòng)性是經(jīng)過PCⅢ升高表現(xiàn)的。HA升高是因?yàn)楦闻K內(nèi)皮細(xì)胞的降解和攝取功能正在下降。早期肝硬化中，肝臟受到的損傷如果較為嚴(yán)重，HA的含量也不一定會(huì)升高。

血清單項(xiàng)Ⅳ-C、LN、HA、AFP、AFU單獨(dú)檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率分別為58.3%、56.7%、52.0%、62.3%、71.0%;五種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率為89.7%;五項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合的檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率均高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)（P<0.05）。以上結(jié)果可以說明五種指標(biāo)對(duì)于肝硬化患者診斷有一定的幫助作用。

綜上所述，在肝硬化患者中，血生化指標(biāo)以及纖維化指標(biāo)檢驗(yàn)具有一定的診斷價(jià)值，臨床上應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-07-31） （本文編輯：張爽）