謝慶莉，邱慧敏，黃翠薇，藍(lán)新茶

河源市婦幼保健院藥學(xué)部1、婦科門診2，廣東 河源 517000

異常子宮出血是臨床中較為常見的婦科疾病，是一種與正常月經(jīng)顏色、周期、出血量不同的子宮出血[1]。據(jù)有關(guān)調(diào)查顯示，約30%的女性會(huì)出現(xiàn)異常子宮出血，青少年或絕經(jīng)前女性更為常見，且超重的女性患病率也相對(duì)較高[2]。異常子宮出血主要表現(xiàn)為月經(jīng)過多、不規(guī)則出血、不孕。此病可由功能失調(diào)、器質(zhì)性病變等多種病因?qū)е?，年齡、家族病史、生活飲食習(xí)慣也是誘發(fā)異常子宮出血的潛在因素?；颊呷舸嬖陂L時(shí)間的異常子宮出血，極易出現(xiàn)抵抗力下降、貧血，甚至發(fā)生生殖系統(tǒng)感染，影響患者的身心健康[3]。為此，及時(shí)有效的治療顯得尤為重要。目前，臨床多根據(jù)患者病情的嚴(yán)重程度和主要癥狀為患者制定治療方案，多數(shù)患者首選藥物治療，對(duì)于藥物存在禁忌證的患者也可選擇手術(shù)治療[4]。本研究分析了左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)應(yīng)用于異常子宮出血的安全性，并追蹤藥物療效和不良反應(yīng)，旨在追遡新型藥品臨床用藥過程中的有效性和毒副作用，為用藥安全和藥品管理提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年9月在河源市婦幼保健院就診的38例異常子宮出血患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床檢查確診為異常子宮出血者；②能主動(dòng)配合研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；②對(duì)研究所用藥物過敏者；③既往有精神病史者；④存在肝腎功能障礙者?；颊吣挲g40～49歲，平均(44.48±1.20)歲；病程1～10個(gè)月，平均(5.18±0.99)個(gè)月。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知曉并簽署參與書。

1.2 方法 所有患者給予左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療并進(jìn)行跟蹤隨訪。具體方法：治療前，對(duì)患者的盆腔進(jìn)行檢查，并對(duì)子宮內(nèi)膜厚度進(jìn)行測量，以排除生殖道感染、腫瘤的情況。在患者宮腔內(nèi)常規(guī)置入左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)[生產(chǎn)廠家：Bayer Oy；規(guī)格：含52 mg左炔諾孕酮1個(gè)；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20140088），5年內(nèi)有效。在放置左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)后的第1個(gè)月、3個(gè)月，對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪觀察，以評(píng)價(jià)患者的治療效果、治療前后的月經(jīng)量變化及不良反應(yīng)。采用計(jì)量式衛(wèi)生巾稱重法統(tǒng)計(jì)患者的月經(jīng)量。

1.3 觀察指標(biāo) (1)患者治療后1個(gè)月和3個(gè)月的療效；(2)患者治療前及治療后1個(gè)月、3個(gè)月的月經(jīng)出血量、子宮內(nèi)膜厚度；(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：月經(jīng)周期正常，為21～35 d，月經(jīng)量正常，為30～80 mL，顏色呈暗紅色，無凝固；有效：治療中的月經(jīng)周期規(guī)律，月經(jīng)量減少；無效：治療前及治療后，月經(jīng)的周期仍不規(guī)律，且月經(jīng)量加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，治療前后不同時(shí)間的計(jì)量資料比較采用重復(fù)測量方差分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者的隨訪治療效果 38例患者放置1個(gè)月上環(huán)位置正，2例患者于放置2個(gè)月失訪，1例患者于放置2個(gè)月移位，35例完成3個(gè)月隨訪，放置3個(gè)月后的治療總有效率為92.11%(35/38)。

2.2 患者治療前后的月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度比較 治療后1個(gè)月、3個(gè)月，患者的月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度明顯少于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 35例患者治療前后的月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度比較(±s)

表1 35例患者治療前后的月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度比較(±s)

時(shí)間治療前治療后1個(gè)月治療后3個(gè)月F值P值月經(jīng)量(mL)101.42±6.81 46.11±6.82 31.15±6.84 F交互=21.09，F(xiàn)時(shí)間=20.38，F(xiàn)組間=11.17 P交互=＜0.001，P時(shí)間＜0.001，P組間＜0.001子宮內(nèi)膜厚度(mm)10.85±3.26 9.11±1.13 4.27±1.14

2.3 患者治療后的不良反應(yīng)比較 治療后3個(gè)月，患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.89%，明顯低于治療后1個(gè)月的26.32%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.547，P=0.033＜0.05)，見表2。

表2患者治療后的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

異常子宮出血是非月經(jīng)期間的出血。此病好發(fā)于圍絕經(jīng)期女性，主要在于此階段的女性卵巢衰竭且性激素分泌異常。雖然短期內(nèi)的月經(jīng)不調(diào)對(duì)女性患者的身體不會(huì)產(chǎn)生較大的影響，但此種情況若長期存在，會(huì)明顯降低患者的生活質(zhì)量[6]。研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)功能紊亂、全身性基礎(chǔ)疾病是誘發(fā)卵巢功能異常的主要因素，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)異常子宮出血[7-8]。異常子宮出血以月經(jīng)量增加為主要表現(xiàn)，進(jìn)而導(dǎo)致患者的血紅蛋白水平降低，出現(xiàn)貧血的情況。因此，有效的治療具有重要的意義。目前，臨床主要采取雌孕激素聯(lián)合療法治療異常子宮出血，常用藥物是戊酸雌二醇和黃體酮，雖在一定程度上能改善患者的月經(jīng)不規(guī)律癥狀，但效果并不明顯，且具有較大的副作用[9]。故本研究分析了左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)應(yīng)用于異常子宮出血的臨床療效和不良反應(yīng)。

對(duì)于圍絕經(jīng)期階段的女性而言，已沒有生育需要，故在一般止血的基礎(chǔ)上，進(jìn)行鞏固治療，以降低出血量，預(yù)防復(fù)發(fā)。左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)是一種帶藥的新型宮內(nèi)節(jié)育器，適用于非器質(zhì)性病變引起的月經(jīng)過多，是保守治療異常子宮出血的重要方法。由于左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)能對(duì)子宮內(nèi)膜增殖起抑制作用，使其萎縮變薄，使得已增生的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化到分泌期，進(jìn)而促使月經(jīng)量增多的癥狀得到進(jìn)一步改善。同時(shí)，節(jié)育環(huán)對(duì)全身干擾較少，作用于局部，取出后不影響生育，具有安全、有效、可逆、簡便、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)[10-13]。陳珉等[14]報(bào)道指出，左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)可減少異常子宮出血患者的月經(jīng)量，有效控制其病情的進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，實(shí)施左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療后，38例患者放置1個(gè)月上環(huán)位置正，2例患者于放置2個(gè)月失訪，1例患者于放置2個(gè)月位移，35例完成3個(gè)月的隨訪，放置3個(gè)月后的治療總有效率為92.11%。這說明，采取左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療的遠(yuǎn)期療效顯著，能有效改善患者月經(jīng)量增多的癥狀[15]。

趙雯紅等[16]研究指出，左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)能降低異常子宮出血患者的月經(jīng)量，提高其血紅蛋白水平，在減小患者子宮內(nèi)膜厚度上也具有一定的優(yōu)勢。本研究結(jié)果顯示，治療后1個(gè)月、3個(gè)月，患者的月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度均明顯低于治療前，這與上述研究的觀點(diǎn)基本一致。究其原因：左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)含有的左炔諾酮能在宮內(nèi)膜中高濃度的聚集，可抑制子宮內(nèi)膜的增生。血管內(nèi)皮生長因子受到影響后，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜血管出現(xiàn)退行性變化，進(jìn)而使其變薄，降低月經(jīng)量，提高血紅蛋白水平，改善患者的貧血狀態(tài)[17]。此外，放置左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)后，身體需要有一個(gè)逐漸適應(yīng)的過程，因此，在此期間有的女性會(huì)出現(xiàn)點(diǎn)滴出血、陰道不規(guī)則出血、輕度腰痛等不良反應(yīng)，尤其在放置后的前3個(gè)月最為明顯，這可能是和單純孕激素而造成的出血相關(guān)，還可能和局部炎性反應(yīng)、機(jī)械性的壓迫刺激關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療后3個(gè)月，患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.89%，明顯低于治療后1個(gè)月的26.32%，提示左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)較為安全有效。

綜上所述，對(duì)異常子宮出血患者實(shí)施左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療的效果顯著，能降低出血量，改善患者的貧血狀態(tài)，且安全、有效、不良反應(yīng)較少。