蘇峰，魯勝男，李慶，張強(qiáng)，劉為中，何廣衛(wèi)，2*（.合肥醫(yī)工醫(yī)藥股份有限公司，合肥 230088；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，合肥 23002；3.中國藥科大學(xué)，南京 298）

特應(yīng)性皮炎（AD）是一種自身免疫相關(guān)的慢性炎癥性皮膚病，伴隨一系列復(fù)雜的癥狀（如嚴(yán)重瘙癢、疼痛、睡眠障礙和疲勞[1-4]）、臨床表現(xiàn)（如紅斑狀丘疹、干皮癥、滲出和苔蘚樣變[1]）和并發(fā)癥（如手部濕疹、肥胖癥、代謝紊亂和心血管疾病[5-8]），甚至?xí)鹨钟?、恐懼、情緒過敏及述情障礙等心理疾病[9-11]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[12]。根據(jù)循證醫(yī)學(xué)推薦，治療AD的主要策略為皮膚局部外用制劑[13-14]。外用皮質(zhì)類固醇（TCS）和外用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（TCI）為治療和控制各期AD的一、二線藥物[1，13]。但大量臨床報道二者均有一定的毒副作用與不足[15]，易引起外用激素恐慌，長期使用受限。

目前，AD發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，病程復(fù)雜各異，疾病特點(diǎn)是基因突變、免疫失調(diào)、皮膚屏障功能障礙和異常瘙癢反應(yīng)共存[16]。先天性免疫缺陷遺傳和后天環(huán)境相互作用在AD的發(fā)病中占據(jù)重要地位[1]，特異基因的鑒定為AD發(fā)病中的遺傳因素考察提供了證據(jù)。文獻(xiàn)表明在遺傳基因第5q31-33號染色體上參與合成調(diào)節(jié)免疫球蛋白E（IGE）的細(xì)胞因子，即白細(xì)胞介素（IL）-4、IL-5、IL-12、IL-13和GM-CSF9（粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞共刺激因子），它們之間存在連鎖效應(yīng)[17-18]。此外，在染色體1q21-3上發(fā)現(xiàn)編碼絲蛋白原的中間絲蛋白產(chǎn)生了基因突變，絲蛋白原是表皮分化過程中表達(dá)的關(guān)鍵皮膚屏障蛋白。在AD病程中，皮膚屏障功能障礙會導(dǎo)致經(jīng)皮失水和表皮滲透功能增加，病原體、外界刺激物、過敏原更易進(jìn)入皮膚[17，19]，此時金黃色葡萄球菌感染功能和表面微生物群的刺激也會進(jìn)一步破壞皮膚屏障，加劇AD病情。目前，關(guān)于AD新的診療方案與治療藥物已經(jīng)得到了一定程度的發(fā)展，本文側(cè)重關(guān)注近年來已經(jīng)進(jìn)入臨床研究的AD診療藥物，以全身系統(tǒng)性治療方法與局部外用治療藥物分類進(jìn)行綜述。

1 全身系統(tǒng)性治療方法（見表1）

表1 特應(yīng)性皮炎全身系統(tǒng)性治療方法Tab 1 Systematic therapy of atopic dermatitis

1.1 白細(xì)胞介素4抗體（IL-4抗體）

IL-4是一種典型的Th2型細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)原始Th0淋巴細(xì)胞向Th2極化，進(jìn)而由Th2細(xì)胞分泌，也可由嗜堿性粒細(xì)胞和自然殺傷性T細(xì)胞分泌[20]。有報道顯示，IL-4的分泌與AD急性炎癥，尤其是過敏原特異性免疫反應(yīng)機(jī)制的病理生理相關(guān)。例如，室內(nèi)塵螨特異性T淋巴細(xì)胞在AD病程中分泌大量IL-4[21]。草花粉致敏的患者在草花粉暴露后出現(xiàn)明顯的AD發(fā)作癥狀[22]，也可以觀察到血清IL-4水平顯著升高。此外，IL-4誘導(dǎo)絲聚蛋白表達(dá)顯著降低[23]，其在AD患者皮膚屏障功能的損害也起重要作用。

IL-4除了與IL-4受體結(jié)合外，還可以和IL-13受體結(jié)合，兩者共享a亞基鏈。因此，IL-13與IL-4可共同介導(dǎo)包括JAK-ATAT通路等多種免疫信號功能。Dupilumab（Dupixent@）是一種針對IL-4受體的人源單克隆抗體（mAb）注射劑，可同時抑制IL-4和IL-13的信號傳遞。在2016年發(fā)表的包含1400名患者的兩項相同設(shè)計、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗的結(jié)果證明Dupilumab治療AD是有效的[24]，接受Dupilumab 單抗治療的患者中分別有38%和36%達(dá)到治療效果（達(dá)到評分要求），每周接受Dupilumab 單抗治療的患者中分別有36%和36%達(dá)到治療效果（達(dá)到評分要求），而安慰劑組符合治療效果的比例分別為8%和10%。另外，Dupilumab也可以降低濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)（EASI）評分。2017年《柳葉刀》發(fā)表的一項為期1年的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究中，共納入740名患有中重度AD、局部皮質(zhì)類固醇作用不明顯的成人患者[25]，所有患者被分為每周一次 Dupilumab單抗加外用皮質(zhì)類固醇治療、每隔一周 Dupilumab單抗加外用皮質(zhì)類固醇治療和安慰劑加外用皮質(zhì)類固醇治療（安慰劑組視患者情況或給予外用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑）。16周后，兩組接受Dupilumab單抗治療的患者EASI-75評分結(jié)果相似（64%vs69%），與安慰劑組（23%）相比更優(yōu)，在第52周的延長期后，試驗結(jié)果保持穩(wěn)定。另外，此研究還發(fā)現(xiàn)Dupilumab 單抗的特殊不良反應(yīng)是局部注射部位反應(yīng)和結(jié)膜炎，兩組治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率略低于安慰劑組（3%、4%vs5%）。目前，Dupilumab已于2020年6月19日獲批在中國境內(nèi)上市。雖然存在不良反應(yīng)，但就目前已經(jīng)接受Dupilumab治療的患者臨床數(shù)據(jù)來看，發(fā)病區(qū)皮損面積和瘙癢程度都得到了改善，生活質(zhì)量也得到顯著提高。

1.2 白細(xì)胞介素5抗體（IL-5抗體）

Mepolizumab（Nucalavr?）是一種針對IL-5的人源化單克隆抗體注射劑，2005年有報道將其用于治療AD，在一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的平行組研究中，40名中重度AD患者接受了Mepolizumab單抗注射劑（兩劑750 mg），1周后，與安慰劑組比較，患者的靜態(tài)整體評估（PGA）得分提高了0.2分，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義[26]。這個結(jié)果可能是由于研究周期短，參與者僅接受了兩次注射有關(guān)，因此可能需要額外的劑量和更多樣本數(shù)據(jù)進(jìn)一步評價。

1.3 白細(xì)胞介素12/23抗體（IL-12/23抗體）

Ustekinumab（StelaraVR?）是一種針對IL-12和IL-23共有的p40亞基的人源單克隆抗體注射劑，被批準(zhǔn)用于斑塊型銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎和克羅恩病的治療。已有Ustekinumab治療難治性AD的重癥患者成功的案例。在一個隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ期臨床試驗中，共納入33名患有嚴(yán)重頑固性AD的成人患者，患者被隨機(jī)分配在第0周、第4周、第16周接受皮下注射Ustekinumab單抗[45 mg·m－2或90 mg·m－2]或安慰劑，以第16周評估結(jié)果和第32周評估結(jié)果作為主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。結(jié)果顯示接受Ustekinumab治療的患者達(dá)到主要終點(diǎn)（16周時達(dá)到SCORAD50）的比例高于接受安慰劑的患者（31%vs19%），但是差異無統(tǒng)計學(xué)意義。此外，兩組間在第32周（次要終點(diǎn)）和第40周的SCORAD50應(yīng)答百分比方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義[27]。

在另一個隨機(jī)、雙盲安慰劑對照的Ⅱ期試驗中，79名患有嚴(yán)重AD成年患者在第0周、第4周注射Ustekinumab單抗（45 mg·m－2或90 mg·m－2，隨訪直到第24周），結(jié)果顯示，與安慰劑組（37.5%）相比，在第12周時，Ustekinumab單抗達(dá)到EASI評分的比例在數(shù)值上有更大的優(yōu)勢（45 mg規(guī)格為38.2%，90 mg規(guī)格為39.8%），但差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義[28]。但是在這兩項研究中，研究者將缺乏統(tǒng)計學(xué)差異歸因于安慰劑效應(yīng)，即接受安慰劑的患者同時使用了局部皮質(zhì)類固醇，而且給藥劑量和治療時間存在不足。該抗體針對IL-12、IL-23共有靶點(diǎn)，潛力巨大，但需要更多的臨床試驗來證明其療效。

1.4 白細(xì)胞介素13抗體（IL-13抗體）

IL-13是T淋巴細(xì)胞分泌的一種主要的2型細(xì)胞因子，在AD患者的血液和皮膚中都有較高表達(dá)。此外，IL-13被認(rèn)為是2型炎癥的關(guān)鍵細(xì)胞因子，對多種細(xì)胞（T淋巴細(xì)胞除外）有多種影響[29]。目前在AD治療中已經(jīng)研究了Lebrikizumab單抗與Dupilumab單抗兩種針對IL-13的抗體。

在一項隨機(jī)、安慰劑對照、雙盲的Ⅱ期臨床研究中，研究人員對患有中度至重度AD的成人進(jìn)行了不同劑量Lebrikizumab單抗與外用糖皮質(zhì)激素聯(lián)用研究，每日2次。在第12周獲得EASI-50的患者中，使用Lebrikizumab的患者EASI-50評分明顯高于使用安慰劑的患者（治療組82.4%vs安慰劑組62.3%），不良事件組間相似，多為輕度或中度[30]。結(jié)合Dupilumab單抗臨床試驗結(jié)果，IL-13單抗治療AD療效顯著[24-25，30]。

1.5 白細(xì)胞介素22抗體（IL-22抗體）

IL-22是一種T細(xì)胞因子，主要作用于上皮細(xì)胞，在皮膚中與表皮增生、角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡、抑制AD相關(guān)的抗菌肽產(chǎn)生有關(guān)[31]，其主要功能是通過刺激上皮細(xì)胞在黏膜組織修復(fù)和宿主防御機(jī)制。在一項為期10周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗中[32]，抗IL-22特異性抗體Fezakinumab每隔2周靜脈給藥治療AD，第12周時，嚴(yán)重程度評分下降程度均不顯著，F(xiàn)ezakinumab組平均下降14分，安慰劑組平均下降8分；至第20周，試驗中嚴(yán)重程度評分下降不明顯，未來的研究仍需證實IL-22抗體針對AD治療的有效性。

1.6 白細(xì)胞介素31抗體（IL-31抗體）

IL-31是一種在AD發(fā)病機(jī)制中具有多功能的促炎細(xì)胞因子。Sonkoly等[33-34]報道IL-31在AD患者瘙癢性濕疹病變中高表達(dá)，且血清IL-31水平與AD的嚴(yán)重程度有顯著相關(guān)性。IL-31及其功能的檢測進(jìn)一步闡明了AD炎癥性皮膚瘙癢癥狀的復(fù)雜發(fā)病機(jī)制，葡萄球菌外毒素誘導(dǎo)了IL-31，因此該細(xì)胞因子也可能參與金黃色葡萄球菌相關(guān)的皮膚炎癥[35]。IL-31是角質(zhì)形成細(xì)胞的炎癥細(xì)胞因子，人體器官型皮膚模型的數(shù)據(jù)表明，IL-31對角質(zhì)形成細(xì)胞分化和filaggrin表達(dá)有干擾作用[36]。因此，IL-31可能是AD患者皮膚屏障功能受損的原因之一。

Nemolizumab是一種針對IL-31A受體的抗體注射劑。在一項為期12周的Ⅱ期隨機(jī)雙盲試驗中，216名局部治療效果不理想的中重度AD患者接受不同劑量皮下注射Nemolizumab單抗的治療。該試驗的主要終點(diǎn)是在第12周瘙癢視覺模擬量表評分較基線水平的改善。與安慰劑組相比（21%），Nemolizumab組瘙癢視覺模擬量表評分的變化在44%～63%（取決于Nemolizumab單抗的劑量）。但Nemolizumab組EASI評分的變化較低，在23%～42%（安慰劑組為27%）[37]。此外，在一項長期擴(kuò)展研究中顯示，根據(jù)Nemolizumab單抗的劑量，從第12周到第64周，視覺瘙癢模擬量表評分的改善程度一直保持或增加。從基線檢查到第64周，EASI的改善也一直保持或增加（EASI的百分比變化介于68.5%～78.9%，具體取決于Nemolizumab的劑量），但Nemolizumab組常見的不良反應(yīng)是病情短期惡化、鼻咽炎、上呼吸道感染、外周水腫和肌酸激酶升高[38]。美國FDA已于2019年授予Nemolizumab治療中重度結(jié)節(jié)性癢疹（PN）相關(guān)瘙癢的突破性藥物資格（BTD）。綜上所述， Nemolizumab單抗在治療AD中起到積極作用，但不良反應(yīng)與EASI評分改善程度隨劑量增加而增加，就目前數(shù)據(jù)來看，Nemolizumab單抗可能僅是伴隨嚴(yán)重瘙癢AD患者的較好選擇。

1.7 胸腺基質(zhì)淋巴生成素抗體（TSLP抗體）

TSLP是一種上皮細(xì)胞來源的細(xì)胞因子，在炎癥刺激下產(chǎn)生。TSLP激活的DCs（樹突狀細(xì)胞）誘導(dǎo)產(chǎn)生Th2細(xì)胞因子、IL-4、IL-5、IL-13和腫瘤壞死因子-α[39]。TSLP可能是控制與AD相關(guān)的皮膚屏障免疫調(diào)節(jié)關(guān)鍵靶點(diǎn)，AD發(fā)病機(jī)制與這些Th2下游細(xì)胞因子和免疫調(diào)節(jié)蛋白相關(guān)。Tezepelumab是一種完整的人類免疫球蛋白G2λ單克隆抗體，可以特異性地結(jié)合TSLP并阻止其與受體復(fù)合物的相互作用。在一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究中評估Tezepelumab對中度至嚴(yán)重AD的成人的療效和安全性，在Ⅱ-a期研究中，113例患者被隨機(jī)分配成兩組，每2周接受Tezepelumab單抗或安慰劑皮下注射，外加3類局部皮質(zhì)類固醇；第12周時，Tezepelumab達(dá)到EASI-50的比例（64.7%）高于安慰劑（48.2%），但兩者差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義[40]。Tezepelumab對AD的療效有待進(jìn)一步研究。

1.8 口服選擇性磷酸二酯酶-4抑制劑（PDE-4抑制劑）

PDE-4是AD中通過降解環(huán)腺苷單磷酸而產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子的關(guān)鍵調(diào)控因子。AD患者循環(huán)炎性細(xì)胞中PDE4活性升高[41]，Apremilast（OtezlaVR?）是一種口服的PDE-4抑制劑，2014年被美國FDA批準(zhǔn)用于成人活動性銀屑病性關(guān)節(jié)炎與中重度斑塊狀銀屑病。一項Ⅱ期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、平行試驗考察了Apremilast對191名成年嚴(yán)重AD患者的療效，在第12周（主要終點(diǎn)）時，Apremilast組患者（口服，40 mg，每日2次，24周）EASI評分優(yōu)于基線水平的比例明顯大于接受安慰劑組患者（31.6%vs11.0%；P＜0.0347）[42]。接受Apremilast治療的患者在EASI-50、靜態(tài)醫(yī)師整體急性癥狀評估（sPGA-A）和瘙癢NRS評分方面也有改善（但與安慰劑組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義）。

1.9 口服選擇性Janus Kinase抑制劑（JAK抑制劑）

Janus Kinase（JAK）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子通路（STAT）被多種細(xì)胞因子和生長因子用于信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，作為免疫療法近年備受關(guān)注，Tofacitinib是一種小分子JAK1/3抑制劑，已被證明可以直接抑制IL-4等細(xì)胞因子，并可使角質(zhì)形成細(xì)胞中JAK-STAT信號快速衰減[43]。已有試驗證明口服Tofacitinib可用于中重度AD治療，療效確切[44]但Tofacitinib說明書已增加黑框警告，并有證據(jù)證明Tofacitinib存在淋巴癌相關(guān)性[15]。另外，美國輝瑞新藥JAK1選擇性抑制劑Abrocitinib（PF-04965842）Ⅲ期臨床試驗已結(jié)束[45]，在第12周時，EASI改善程度≥75%，達(dá)到主要終點(diǎn)，效果積極。與Tofacitinib相比，強(qiáng)選擇型口服JAK1抑制劑Abrocitinib安全性高，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，未來潛力巨大。

2 局部外用治療方法（見表2）

表2 特應(yīng)性皮炎局部外用治療方法Tab 2 Topical therapy of atopic dermatitis

2.1 局部外用PDE-4抑制劑

已證實體外抑制單核細(xì)胞中PDE-4可減少促炎細(xì)胞因子的釋放[43，46]。Crisaborole（Eucrisa@）通過抑制PDE-4及其降解細(xì)胞內(nèi)單磷酸環(huán)腺苷的能力來增強(qiáng)細(xì)胞對炎癥的控制[47-48]。在兩項隨機(jī)、賦形劑對照、雙盲Ⅲ期研究（AD-301和AD-302）中，對輕中度AD患者的療效和安全性進(jìn)行了評估。在2歲及以上的患者中，每日使用Crisaborole兩次，共持續(xù)28 d。主要終點(diǎn)是研究者整體評估（IGA）評分為0（皮損完全清除）或1（幾乎完全清除）；試驗第29日，相比空白載體組，Crisaborole組有明顯的改善，接受Crisaborole治療的患者IGA評分的成功率高于接受賦形劑治療的患者（AD-301試驗：32.8%vs25.4%，P＜0.038；AD-302試驗：31.4%vs18.0%，P＜0.01）。此外，使用Crisaborele患者在IGA評分和瘙癢癥狀改善方面均優(yōu)于使用賦形劑的患者（P均＜0.001）。與治療相關(guān)的不良事件發(fā)生率很低，程度較輕[49]。Crisaborole已于2016年12月14日獲美國FDA批準(zhǔn)用于治療2歲及以上的輕中度AD，并于2020年7月30日獲批在中國境內(nèi)上市。

OPA-15406（Difamilast@）是另一種對PDE-4B具有高選擇性的PDE-4抑制劑。一項Ⅱ期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的研究中對成人和青少年輕中度AD患者進(jìn)行了治療研究，患者接受外用OPA-15406或賦形劑治療，每日2次，共持續(xù)8周。第4周時OPA-15406組到達(dá)了主要終點(diǎn)，IGA評分為0或1，大于或等于2級（與空白載體比較，P＜0.0165）。第1周時，與賦形劑相比，OPA-15406的EASI評分與基線相比明顯改善（31.4%vs6.0%）；持續(xù)8周后，血液中的OPA-15406水平可以忽略不計。此外，不良事件發(fā)生率較低，大多數(shù)事件強(qiáng)度較輕[50]。目前，該藥物在日本開展的兩項Ⅲ期臨床試驗（包括成人患者與兒童患者）的結(jié)果已經(jīng)公布。這兩項研究均為多中心、隨機(jī)、雙盲、賦形劑對照、平行組研究。在成人患者中，使用1%Difamilast軟膏或賦形劑，每日2次；在兒童患者中，使用0.3%或1%Difamilast軟膏或賦形劑，每日2次，二者均連續(xù)用藥4周。兩項研究均采用IGA來評估治療效果，主要終點(diǎn)定義為：IGA評分為0（皮損完全清除）或1（幾乎完全清除）、且相對基線水平至少改善2分的患者比例。第4周時，成人和兒童試驗均達(dá)到了主要終點(diǎn)，與賦形劑組相比，Difamilast治療組IGA成功率更高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，兩項試驗中，并未發(fā)現(xiàn)重大不良事件。

綜上所述，對于輕中度AD，包括整體疾病嚴(yán)重程度和皮膚狀況評分，局部PDE-4抑制劑同時具備療效顯著與安全性良好的特點(diǎn)。

2.2 局部JAK抑制劑

有兩項隨機(jī)雙盲賦形劑Ⅱ期臨床對照研究評估局部JAK抑制劑Tofacitinib治療AD患者的藥效及其安全性[51]。在第一項試驗中，輕中度的AD患者隨機(jī)外用2%的Tofacitinib或賦形劑軟膏，每日2次，持續(xù)4周。主要終點(diǎn)是第4周EASI評分與基線的百分比變化。4周后，與基線相比，Tofacitinib治療組EASI評分（81.7%）比賦形劑（29.9%）改善更明顯。Tofacitinib治療組的EASI在第1周顯著改善，瘙癢癥狀在第2日即得到改善。兩組的安全性和局部耐受性大體相似。

在第二項試驗中，327名日本中重度AD患者隨機(jī)外用一種新的JAK抑制劑JTE-052或它的賦形劑空白軟膏或他克莫司軟膏（陽性對照），每日2次，持續(xù)4周[52]。主要終點(diǎn)是EASI評分與基線相比的百分比變化。第4周時，JTE-052（3%劑量）、賦形劑、他克莫司軟膏EASI評分與基線相比，平均百分比變化分別為72.9%、12.2%和62.0%。與賦形劑組相比，JTE-052組改良的EASI評分顯著降低（P＜0.001），值得注意的是，JTE-052組瘙癢評分早在第1日晚上就已降低。安全性方面，3%的JTE-052軟膏耐受性良好，無明顯不良反應(yīng)。這兩項臨床試驗的結(jié)果表明，通過局部給藥抑制JAK受體可能是一個中重度AD治療的潛在靶點(diǎn)。

2.3 芳香烴受體（AhR）調(diào)節(jié)劑

Tapinarof是一種非甾體外用制劑，代表一類獨(dú)特的抗炎化合物，稱為治療性芳基烴受體（AhR）調(diào)節(jié)劑。Tapinarof活性主要通過AhR介導(dǎo)，AhR影響Th2細(xì)胞因子和皮膚屏障基因表達(dá)。此外，Tapinarof通過激活核因子（類紅細(xì)胞2通路）顯示出固有的抗氧化特性。AD局部外用治療中已經(jīng)應(yīng)用了幾十年的焦油提取物可能正是因為激活了AhR/核因子而產(chǎn)生了抗氧化作用[53]。在一項雙盲、賦形劑對照、隨機(jī)臨床試驗中，患者年齡為12～65歲，基線情況下體表面積有5%～35%受累，IGA評分為3或4[54]。主要終點(diǎn)包括第12周IGA評分接近或明顯接近2級改善（治療成功）；次級終點(diǎn)包括75%或更大比例的EASI評分改善。第12周的治療成功率分別為53%（1%Tapinarof每日2次）、46%（1%Tapinarof每日1次）、37%（0.5%Tapinarof每日2次）、34%（0.5% Tapinarof每日1次）、24%（賦形劑每日2次）和28%（賦形劑每日1次）。雖然1%Tapinarof組的緊急不良事件發(fā)生率（93/165：56%）高于賦形劑（34/82：41%），但其強(qiáng)度為輕中度可耐受。

3 展望

本文總結(jié)了最近發(fā)表的關(guān)于AD治療的臨床試驗。近年來，許多新的生物大分子藥物和化學(xué)小分子藥物在AD治療中不斷涌現(xiàn)。雖然Dupilumab單抗的療效很突出，但在EASI評分改善方面，抗IL-13單抗、口服JAK1抑制劑以及局部外用PED-4抑制劑都可與Dupilumab單抗的療效相媲美。

考慮到AD常伴隨各類并發(fā)癥，尤其是手部濕疹和關(guān)節(jié)性銀屑病，因此，藥物治療需關(guān)注并發(fā)癥方面的空白。此外，進(jìn)行AD全身治療和局部治療組合的可行性研究，包括單個藥物合用后的協(xié)同作用，這些研究都非常有價值。目前，國內(nèi)有醫(yī)院[55]啟動“AD教育課堂”模式，應(yīng)用于AD兒童患者的診療和近親屬的認(rèn)知上，該模式的應(yīng)用在提高患兒親屬對疾病的認(rèn)知、患兒臨床治療及提高預(yù)后生活質(zhì)量方面很有幫助。 隨著AD復(fù)雜的病理生理機(jī)制不斷闡明，更多的新型治療藥物問世，AD國際治療注冊工作組于2017年啟動，旨在整合全球皮膚病學(xué)社區(qū)AD的光療和系統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)治療數(shù)據(jù)，允許各國家和地區(qū)直接比較數(shù)據(jù)集，此工作組各項工作的完成和數(shù)據(jù)持續(xù)更新維護(hù)將減少國際臨床試驗注冊數(shù)據(jù)的異質(zhì)性，有助于AD藥物療效真實評價和安全性監(jiān)測。