余芳芳，劉威，彭笑

（洛陽市第六人民醫(yī)院 呼吸科，河南 洛陽 471003）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是伴有反復(fù)急性加重的慢性炎癥性疾病，炎癥反應(yīng)可對血管內(nèi)膜造成損傷，并將凝血纖溶系統(tǒng)激活，導(dǎo)致血栓的形成［1］。而COPD 是導(dǎo)致肺栓塞（PE）發(fā)生的危險因素，尤其是急性加重期COPD（AECOPD）患者發(fā)生率較高［2-3］。目前，CT 肺動脈造影（CTPA）是檢查肺栓塞的首選方式，但該檢查方法對設(shè)備的要求較高，且放射量較大，同時造影劑可導(dǎo)致腎損害［4］。相關(guān)研究指出，AECOPD 的炎癥反應(yīng)更易形成血栓，引起PE 的發(fā)生［5］。而白介素（IL）-38 有在AECOPD 患者中較強(qiáng)的抗炎作用，故推測血清IL-38 在AECOPD 患者PE 發(fā)生中也有一定作用［6］。本研究將觀察AECOPD 患者血清IL-38 表達(dá)水平與肺栓塞發(fā)生的相關(guān)性，旨在指導(dǎo)臨床早期預(yù)防PE 的發(fā)生?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析在洛陽市第六人民醫(yī)院2017 年1月至2020 年1 月完成治療的90 例慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［7］中AECOPD 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且第1 秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值<70%；②近1 個月內(nèi)未使用抗生素或糖皮質(zhì)激素治療；③均在入院時接受血清IL-38 水平檢測，且臨床資料與檢查資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①免疫功能障礙；②合并血液系統(tǒng)疾?。虎酆喜?nèi)分泌疾??；④存在支氣管哮喘、活動性肺結(jié)核等其他呼吸系統(tǒng)疾病。90 例患者中男52 例，女38 例；年齡52～75 歲，平均（64.22±2.15）歲；體重指數(shù)（BMI）：19.5～27.5 kg/m2，平均（23.26±1.24）kg/m2。

1.2 方法

1.2.1 PE 評價方法 在接受治療2 周后，參照《肺血栓栓塞癥的診斷與治療指南》［8］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT 肺動脈造影（CTPA）檢查顯示肺動脈阻塞或充盈缺損，即為PE。

1.2.2 血清IL-38 水平檢測 入院時，取患者清晨空腹肘靜脈血3 mL，溫室靜置2 h，3 000 r/min 離心20 min，離心半徑為16.5 cm，分離上層血清，于-70℃冰箱保持，待測，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-38，試劑盒購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司，所有操作均按照試劑盒說明書嚴(yán)格進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 24.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗，呈正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗。影響分析采用Logistic 回歸分析檢驗；繪制受試者工作曲線（ROC）得到曲線下面積（AUC），檢驗血清IL-38 水平預(yù)測AECOPD 患者發(fā)生PE 的價值。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PE 發(fā)生情況

接受治療2 周后，90 例AECOPD 患者中PE發(fā)生22 例，發(fā)生率為24.44%。

2.2 發(fā)生與未發(fā)生PE 患者的基線資料比較

發(fā)生PE 患者的IL-38 水平低于未發(fā)生PE 患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 發(fā)生與未發(fā)生PE 患者的基線資料比較

2.3 血清IL-38 水平對AECOPD 患者發(fā)生PE 的影響分析

將血清IL-38 水平作為協(xié)變量，將AECOPD患者發(fā)生PE 作為因變量（1=發(fā)生，0=未發(fā)生），初步二元回歸分析后，納入2.2 中全部資料，建立多元回歸模型結(jié)果顯示，血清IL-38 水平的低表達(dá)是AECOPD 患者發(fā)生PE 的影響因素（>1,P<0.05）。見表2。

表2 血清IL-38 水平對AECOPD 患者發(fā)生PE 的影響分析結(jié)果

2.4 血清IL-38 水平預(yù)測AECOPD 患者發(fā)生PE價值分析

繪制ROC 曲線（見圖1）發(fā)現(xiàn)，血清IL-38水平用于預(yù)測AECOPD 患者發(fā)生PE 風(fēng)險的AUC為0.823（95%CI：0.702-0.944），P<0.001，有一定的預(yù)測價值，當(dāng)Cut-off 值取42.170 mg/L 時，可獲得最佳預(yù)測值，對應(yīng)的特異度、靈敏度及約登指數(shù)分別為0.773、0.941、0.714。

圖1 血清IL-38 水平預(yù)測AECOPD 患者發(fā)生PE 價值ROC 曲線圖

3 討論

PE 是因內(nèi)源性或外源性栓子堵塞分動脈或分支造成的肺循環(huán)障礙，在心血管疾病中的發(fā)病率較高，且有較高的致殘致死率［9］。而AECOPD 患者易繼發(fā)PE，因AECOPD 患者長期處于慢性缺氧狀態(tài)，肺動脈血管壁重塑及肺動脈血管收縮增加阻力，易出現(xiàn)肺動脈高壓，暈厥加重，引起紅細(xì)胞聚集，血液黏度增高，最終形成PE［10-11］。故早期預(yù)測AECOPD 患者PE 的發(fā)生，對患者的預(yù)后有重要的臨床意義。

IL-38 是一種具有抗炎作用的因子，主要由皮膚的基底層細(xì)胞和扁桃體增殖的B 細(xì)胞產(chǎn)生［12］。在炎癥環(huán)境下IL-38 結(jié)合IL-36R 可抑制人類外周血單核細(xì)胞（PBMCs）中IL-8、IL-22、IL-17 等炎癥因子的表達(dá)，且PBMCs 中內(nèi)源性IL-38 表達(dá)缺失時，促炎性介質(zhì)的產(chǎn)生明顯增加，說明IL-38 有較強(qiáng)的抗炎作用［13］。而AECOPD 為慢性炎癥性疾病，為PE 的獨立危險因素，同時在AECOPD 期炎癥級聯(lián)反應(yīng)釋放多種炎癥因子，如IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子等，招募并激活免疫細(xì)胞，引起全身炎癥反應(yīng)的增強(qiáng)［14］。故推測IL-38 的表達(dá)可能與AECOPD 發(fā)生PE 有關(guān)。而本研究結(jié)果顯示，接受治療2 周后，90 例AECOPD 患者中PE 發(fā)生22 例，PE 發(fā)生率為24.44%；說明AECOPD 患者的PE 發(fā)生率較高。且發(fā)生PE 患者的IL-38 水平低于未發(fā)生PE 患者，說明血清IL-38 的低表達(dá)可能與AECOPD 患者發(fā)生PE 有關(guān)。后經(jīng)二元Logistic 回歸分析后建立多元回歸模型發(fā)現(xiàn)，血清IL-38 水平的低表達(dá)是AECOPD 患者發(fā)生PE 的影響因素。分析其原因：IL-38 作為炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，可通過抑制Th17 細(xì)胞降低IL-22 的表達(dá)，同時抑制IL-36γ 減少IL-8 的產(chǎn)生，進(jìn)而發(fā)揮抑制炎癥反應(yīng)的作用［15］。同時AECOPD 的發(fā)生與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，同時在加重期釋放大量炎性因子，引起全身的炎癥反應(yīng)，加重病情，進(jìn)而引起PE 的發(fā)生，導(dǎo)致IL-38 水平的降低；而IL-38 水平降低會影響其抗炎作用，這類患者可能提示病情嚴(yán)重，故更容易發(fā)生PE。綜上可推測IL-38 的低表達(dá)可能對早期預(yù)測AECOPD 患者發(fā)生PE 風(fēng)險有一定價值，且該推測在進(jìn)一步的ROC 分析中被證實，可見血清IL-38 水平在AECOPD 患者PE 發(fā)生的風(fēng)險預(yù)測中有較高的價值。

綜上所述，AECOPD 入院時血清IL-38 低表達(dá)可能提示患者治療后PE 發(fā)生風(fēng)險，早期檢測血清IL-38 水平，可能對預(yù)測患者PE 發(fā)生風(fēng)險有重要價值，可指導(dǎo)早期防治。