紀俊雨,袁帥,申靜,趙宇明
顱內(nèi)結(jié)核是一種以頭暈頭痛、惡心嘔吐、意識障礙和顱神經(jīng)受損等為臨床癥狀的結(jié)核病,具有致死率高、患者預(yù)后差等特點,嚴重影響患者的生命健康[1-2]。腦脊液病原學(xué)檢查是臨床診斷顱內(nèi)結(jié)核的常用方法,但該檢查方法周期較長、培養(yǎng)條件較高,無法及時為臨床診斷提供參考依據(jù)[3-4]。與病原學(xué)檢查相比,腦脊液生化及細胞學(xué)檢查操作簡便、快捷,且診斷特異度更高,被認為是結(jié)核性腦膜炎早期診斷的有效指標[5]。此外,隨著影像學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,MRI逐漸應(yīng)用在顱內(nèi)結(jié)核的臨床診斷中。當前,有關(guān)MRI、腦脊檢查在顱內(nèi)結(jié)核早期診斷中的研究已有報道[6-7],但有關(guān)二者對顱內(nèi)結(jié)核患者抗結(jié)核治療效果的評估研究報道較少。基于此,本研究以400 例顱內(nèi)結(jié)核患者為對象,分析了MRI、腦脊液檢查在顱內(nèi)結(jié)核患者抗結(jié)核治療效果評估中的應(yīng)用價值,以期為臨床抗結(jié)核治療提供參考。
本研究為前瞻性研究,選取2012 年5 月至2017 年5 月在本院放射科接受MRI檢查的顱內(nèi)結(jié)核患者400例為對象,納入標準:(1)臨床檢查符合顱內(nèi)結(jié)核的診斷標[8],且均經(jīng)顱腦MRI、腦脊液病原體檢查(cerebrospinal fluid,CSF)、結(jié)核感染T 細胞(T cell enzyme-linked immune sport assay,T-SPORT)檢查、抗結(jié)核藥物隨訪治療等方式確診;(2)患者性別不限,年齡≥18 歲;(3)臨床及影像學(xué)資料完整;(4)患者及其家屬均知情同意,自愿參與。排除標準:(1)腦脊液細菌或真菌培養(yǎng)陽性患者;(2)合并其他惡性腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病患者;(3)存在心、肝、腎等重要臟器功能障礙患者。本研究經(jīng)過本單位醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(批準文號:2020084),免除受試者知情同意。
1.2.1 顱腦MRI檢查
儀器采用德國西門子AVANTO 1.5 T MRI掃描儀,使用頭顱線圈對所有患者行常規(guī)掃描和增強掃描。(1)常規(guī)MR掃描序列:軸位T1WI (TR 1769 ms,TE 19 ms)、軸位T2WI (TR 4240 ms,TE 108 ms)、FLAIR (TR 8800 ms,TE 81 ms),層厚5 mm,層距1 mm,F(xiàn)OV 230 mm×230 mm;(2)增強掃描:采用矢狀位、橫斷位及冠狀位SE-T1WI 序列,梯度回波序列,TR 380 ms,TE 20 ms,層厚3.5 mm,無間距掃描,F(xiàn)OV 230 mm×230 mm;使用自動高壓注射器經(jīng)肘靜脈以1.5~2.5 mL/s的流率注射釓噴葡酸鈉(Gd-DTPA),劑量為0.2 mmol/kg,于注藥3 min后進行增強數(shù)據(jù)采集。
1.2.2 腦脊液生化及細胞學(xué)檢測
所有患者均接受腰椎穿刺術(shù),分別于患者治療前、治療后1 個月、3 個月和6 個月抽取患者腦脊液3 mL,3000 r/min 離心10 min,分離上清液,低溫保藏待測。檢測腦脊液相關(guān)生化指標,包括:氯化物、葡萄糖和蛋白水平等。使用腦脊液細胞玻片離心沉淀儀(MU-5 型,江蘇友信醫(yī)療器械有限公司)收集患者腦脊液細胞,采用邁格吉染色法進行染色處理,與光學(xué)顯微鏡下觀片,根據(jù)侯氏分類法進行細胞分類,統(tǒng)計白細胞、中性粒細胞和淋巴細胞的數(shù)值。
1.2.3 圖片分析
所有圖像由2 名高年資的影像學(xué)醫(yī)師進行雙盲分析,雙方結(jié)論一致為最終結(jié)果,意見不統(tǒng)一時,由第三名醫(yī)師進行分析,獲得最終結(jié)果。觀察病灶位置、大小、形態(tài)及強化特點,根據(jù)病灶位置及形態(tài)分為單純腦實質(zhì)結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎和混合型顱內(nèi)結(jié)核[9],比較不同類型的顱內(nèi)結(jié)核的MRI表現(xiàn)。
對患者進行為期6個月的隨訪,復(fù)查時接受MRI和腦脊液檢查。MRI 隨訪過程中,同一患者每次掃描層面盡量保持一致,以方便評估結(jié)核病灶的變化情況,計算結(jié)核病灶消失率;檢測并觀察治療前、治療后1個月、3個月和6個月時患者腦脊液生化及細胞學(xué)指標的變化情況。
400 例顱內(nèi)結(jié)核患者中,男225 例,女175 例,年齡32~65歲,平均(50.47±8.06)歲,臨床表現(xiàn):發(fā)熱186例(46.50%),頭痛頭暈128 例(32.00%),惡心嘔吐107 例(26.75%),意識障礙43例(10.75%),視力受損28例(7.00%)。通過臨床、影像學(xué)及腦脊液檢查診斷為單純腦實質(zhì)結(jié)核179例(44.75%)、結(jié)核性腦膜炎71例(17.75%)和混合型顱內(nèi)結(jié)核150例(37.50%)。
179 例單純腦實質(zhì)結(jié)核患者共檢出病灶425 個病灶,其中粟粒型196 個,結(jié)節(jié)型167 個,結(jié)核瘤62 個;主要分布與幕上區(qū)域,病灶大小為0.3~1.0 cm,平均(0.64±0.32) cm;MRI 信號特點表現(xiàn)為:信號均勻,呈稍長或等T1信號、長或稍長T2信號;信號不均勻,中心呈長或等T1 信號、長T2 信號,邊緣呈稍長或等T1、T2信號。增強掃描表現(xiàn)為:均勻強化(50.12%,213/425 個)、環(huán)形強化(32.24%,137/425 個)和實性強化(17.65%,75/425個),典型病例圖見圖1。
71 例結(jié)核性腦膜炎患者MRI 表現(xiàn)為腦回樣T2WI 高信號,T1WI等或低信號,增強后可見腦膜呈放射狀強化,以鞍上池腦膜強化、環(huán)池腦膜強化和四疊體池腦膜強化為主;其中31 例合并環(huán)形強化,24 例合并實性結(jié)節(jié)強化,15 例合并腦積水,9例合并腦梗死,典型病例見圖2。
150例混合型顱內(nèi)結(jié)核患者MRI表現(xiàn)同時具有單純腦實質(zhì)結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎的MRI征象,45例表現(xiàn)為基底池腦膜及部分腦葉腦膜明顯強化,16例合并基底節(jié)區(qū)腦梗死,典型病例見圖3。
400例患者中,因失訪、病情變化等因素,共253例患者完成治療后1個月、3個月和6個月的動態(tài)隨訪。其中,單純腦實質(zhì)結(jié)核患者108例,結(jié)核性腦膜炎患者63例,混合型顱內(nèi)結(jié)核患者82 例。108 例單純腦實質(zhì)結(jié)核患者中,治療后1 個月、3 個月和6 個月粟粒型病灶消失率均高于結(jié)節(jié)型和結(jié)核瘤的病灶消失率,差異比較有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=14.331、18.168、61.191,P均<0.05;表1)。
表1 單純腦實質(zhì)結(jié)核患者治療后病灶MRI動態(tài)變化分析
63例結(jié)核性腦膜炎患者中,抗結(jié)核治療后1個月,50例腦膜強化程度及增厚減輕,10 例出現(xiàn)側(cè)腦室積水及周圍間質(zhì)性水腫,3例出現(xiàn)側(cè)腦室擴張伴積水;治療后3個月,側(cè)腦室積水及水腫患者積水、水腫明顯減輕,但腦室擴張變化不明顯;治療后6個月,腦膜病變均進一步好轉(zhuǎn)。
82例混合型顱內(nèi)結(jié)核患者中,抗結(jié)核治療后1個月,62例腦膜病變好轉(zhuǎn),10 例腦膜病變無明顯變化,10 例腦膜病變加重,出現(xiàn)腦膜結(jié)節(jié)增大或增多;治療后3 個月,病灶體積進一步縮小或結(jié)節(jié)消失,10 例腦膜病變加重患者中,8 例無腦膜結(jié)節(jié)增大或新發(fā)病灶出現(xiàn),病變逐漸減輕,2 例腦膜結(jié)節(jié)繼續(xù)增大;治療后6個月,腦膜病變均進一步好轉(zhuǎn),1例病灶處的腦實質(zhì)出現(xiàn)新發(fā)病灶。
顱內(nèi)結(jié)核患者不同時間點的氯化物、葡萄糖、蛋白、白細胞、中性粒細胞和淋巴細胞水平比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且治療后1 個月、3 個月和6 個月,患者的蛋白、白細胞、中性粒細胞和淋巴細胞水平較治療前下降,氯化物和葡萄糖水平較治療前升高(P<0.05;表2)。
表2 253例顱內(nèi)結(jié)核患者治療前后腦脊液生化及細胞學(xué)檢測水平比較(xˉ± s)
顱內(nèi)結(jié)核是嚴重的肺外結(jié)核疾病之一,可并發(fā)腦積水、腦梗死和顱神經(jīng)麻痹等病癥,嚴重者可導(dǎo)致患者死亡[10-11]。因此,早期確診顱內(nèi)結(jié)核并及時接受抗結(jié)核治療是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。MRI是臨床診斷顱內(nèi)結(jié)核常用的方法之一,一項有關(guān)MRI 在顱內(nèi)結(jié)核與病毒性腦炎鑒別診斷中的應(yīng)用研究[12]發(fā)現(xiàn),MRI檢查可為臨床顱內(nèi)結(jié)核、病毒性腦炎的鑒別提供依據(jù)。腦脊液生化及細胞學(xué)檢查是診斷顱內(nèi)結(jié)核的重要指標,與MRI檢查聯(lián)合應(yīng)用可顯著提高顱內(nèi)結(jié)核的檢出率[13]。但有關(guān)MRI、腦脊液檢查在顱內(nèi)結(jié)核患者抗結(jié)核治療過程中的變化及其對治療效果評估的研究報道較少。
本研究共納入400 例顱內(nèi)結(jié)核患者,通過臨床、影像學(xué)及腦脊液檢查診斷為單純腦實質(zhì)結(jié)核179例(44.75%)、結(jié)核性腦膜炎71 例(17.75%)和混合型顱內(nèi)結(jié)核150 例(37.50%),以既往文獻報道存在一定差異[14],考慮可能與納入研究對象的種族、病情不同,對結(jié)核分歧桿菌免疫力存在差異等因素有關(guān)。
過麗芳等[15]認為呈稍長或等T1、T2 信號的粟粒型結(jié)核是單純腦實質(zhì)結(jié)核中最常見的類型,本研究中,179 例單純腦實質(zhì)結(jié)核患者共檢出病灶425 個病灶,其中粟粒型196 個,結(jié)節(jié)型167個,結(jié)核瘤62個,與上述單純腦實質(zhì)結(jié)核分型觀念結(jié)果一致。單純腦實質(zhì)結(jié)核的MRI 信號表現(xiàn)為信號均勻,呈稍長或等T1 信號、長或稍長T2 信號;信號不均勻,中心呈長或等T1 信號、長T2 信號,邊緣呈稍長或等T1、T2 信號;增強后可見均勻強化、環(huán)形強化和實性強化。結(jié)核性腦膜炎患者MRI 表現(xiàn)為腦回樣T2WI 高信號,T1WI 等或低信號,增強后可見腦膜呈放射狀強化,以鞍上池腦膜強化、環(huán)池腦膜強化和四疊體池腦膜強化為主;混合型顱內(nèi)結(jié)核患者MRI 表現(xiàn)同時具有單純腦實質(zhì)結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎的MRI 征象。不同MRI 征象及強化方式可在一定程度上反映結(jié)核的病理特征,這些MRI 征象在不同類型顱內(nèi)結(jié)核的鑒別診斷中具有重要作用[16]。
既往研究證實,顱內(nèi)結(jié)核MRI 表現(xiàn)與患者臨床表現(xiàn)、預(yù)后存在相關(guān)性,準確分析結(jié)核結(jié)節(jié)的MRI 動態(tài)變化,有利于評估患者預(yù)后[17]。本研究發(fā)現(xiàn),單純腦實質(zhì)結(jié)核患者中,治療后1個月、3個月和6個月粟粒型病灶消失率均高于結(jié)節(jié)型和結(jié)核瘤的病灶消失率,結(jié)核性腦膜炎和混合型顱內(nèi)結(jié)核患者的腦膜病變程度均進一步好轉(zhuǎn),提示治療后不同時期不同類型的顱內(nèi)結(jié)核病灶改善情況不同,MRI 可有效評估結(jié)核病灶的改善情況。粟粒型腦實質(zhì)結(jié)核是顱內(nèi)結(jié)核的早期階段,增強掃描表現(xiàn)為均勻強化,此時尚未出現(xiàn)液化壞死及囊壁形成,對抗結(jié)核藥物敏感性較高,故病灶消失率較高;而結(jié)節(jié)型結(jié)核與結(jié)核瘤已形成囊壁,阻止了抗結(jié)核藥物進入病灶,在一定程度上影響了抗結(jié)核治療的療效[18-19]。本研究結(jié)果顯示,13例結(jié)核性腦膜炎患者在治療后1個月出現(xiàn)側(cè)腦室積水、周圍間質(zhì)性水腫及側(cè)腦室擴張等現(xiàn)象,腦積水是影響患者近期預(yù)后不良的獨立危險因素[20],因此,臨床應(yīng)密切關(guān)注患者的腦積水情況,并采取相應(yīng)治療措施,以改善患者臨床癥狀。此外,本研究還發(fā)現(xiàn),混合型顱內(nèi)結(jié)核患者中出現(xiàn)腦膜結(jié)節(jié)增大或增多的現(xiàn)象,這可能屬于“赫氏反應(yīng)”的范疇,臨床應(yīng)繼續(xù)行抗結(jié)核治療,以減輕腦膜病變。
本研究結(jié)果顯示,顱內(nèi)結(jié)核患者不同時間點的氯化物、葡萄糖、蛋白、白細胞、中性粒細胞和淋巴細胞水平比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義,且治療后1個月、3個月和6個月,患者的蛋白、白細胞、中性粒細胞和淋巴細胞水平較治療前下降,氯化物和葡萄糖水平較治療前升高,提示抗結(jié)核治療期間,患者腦脊液生化、細胞學(xué)指標會出現(xiàn)明顯變化。既往研究表明,顱內(nèi)結(jié)核患者的腦脊液檢查異常率非常高,當中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)病毒感染時,會破壞血腦屏障,導(dǎo)致細胞增生,使腦脊液的細胞組成發(fā)生變化,當感染侵襲至腦膜時,會加劇腦脊液細胞比例的倒錯[21];而隨著病情的惡化,患者腦脊液淋巴細胞、單核細胞被進一步激活,使腦脊液中白細胞、中性粒細胞和淋巴細胞絕對值上升[22]。治療后,患者的腦脊液生化、細胞學(xué)指標均明顯改善,表明腦脊液生化及細胞學(xué)指標可反映顱內(nèi)結(jié)核患者病情,評估抗結(jié)核治療的效果,指導(dǎo)臨床。
綜上所述,不同類型的顱內(nèi)結(jié)核存在明顯MRI 特征,明確顱內(nèi)結(jié)核患者抗結(jié)核治療期間的MRI 動態(tài)及腦脊液生化、細胞學(xué)水平變化,有助于臨床抗結(jié)核治療療效的評估及預(yù)測。
作者利益沖突聲明:全體作者均聲明無利益沖突。