麥玉梅，李偉峰

（中國(guó)人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 廣東 廣州 510010）

肺癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率較高的一種肺部原發(fā)性惡性腫瘤疾病，數(shù)據(jù)顯示，病死率超過(guò)30%，且大部分患者確診時(shí)已處于晚期，五年內(nèi)生存率低于18%[1-2]。晚期肺癌癥患者手術(shù)治療效果差，一般采用化學(xué)治療、放射治療以及生物治療，但以上治療方式受藥物毒性影響，治療后會(huì)出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，影響患者心理和生理健康[3]。該疾病暫無(wú)特效藥，針對(duì)有驅(qū)動(dòng)基因突變的患者雖然可使用厄洛替尼、吉非替尼等藥物進(jìn)行靶向治療，但治療基因突變陰性的療效并不顯著，臨床推廣困難。臨床研究顯示，阿帕替尼在胃癌治療中的療效能達(dá)到較高水平，該藥物屬于表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（GEFR-TKI），對(duì)腫瘤血管形成有抑制作用，進(jìn)而控制腫瘤疾病進(jìn)展[4-5]。為了解應(yīng)用阿帕替尼治療肺腺癌的優(yōu)越性和可行性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月—2020年10月我院50例晚期無(wú)驅(qū)動(dòng)基因的肺腺癌患者，以抽簽的方式將其隨機(jī)分為參照組和治療組，各25例。參照組患者男性14例和女性11例，年齡33～75歲，平均（58.21±6.91） 歲，病程2～9年，平均（4.02±0.28）年。治療組患者由16例男性和9例女性組成，年齡30～78歲，（58.95±6.85）歲，病程3～10年，平均（4.09±0.31） 年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

參照組患者接受培美曲塞（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080249；山西振東泰盛制藥有限公司）聯(lián)合順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H37021362；齊魯制藥有限公司）治療。第1 d靜脈注射培美曲塞500 mg/（m2·d），第1～3 d靜脈注射順鉑25 mg/（m2·d）。三周一個(gè)療程。

治療組患者接受阿帕替尼（國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103；江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；0.25 g×10片）治療。初始劑量為500 mg，之后根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整，1次/d，四周即一療程。

血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)方式：治療前、治療結(jié)束后均需要禁食禁飲至少12 h，再于次日凌晨抽取空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL并置于抗凝管中保存，于4 ℃環(huán)境下靜置1 h，再進(jìn)行離心處理，離心速度為3 000 r/min，時(shí)間10 min，取上清液置于Eppendorf管中，保存于零下80℃環(huán)境中冷凍保存，以電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)。儀器選用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀以及試劑盒（型號(hào)7020，產(chǎn)于日立公司）。

1.3 觀察指標(biāo)

血清腫瘤標(biāo)志物水平。分別于治療前后檢測(cè)患者體內(nèi)CEA、SCC、CAI199、CAI125等血清腫瘤標(biāo)志物水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前，兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者腫瘤標(biāo)志物低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組患者各腫瘤標(biāo)志物水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

表1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

SCC/（ng·mL-1）治療前 治療后 治療前 治療后治療組 25 33.18±10.788.16 ±9.26 6.19±2.16 1.67±0.39參照組 25 33.02±11.0120.85 ±8.956.28 ±2.23 4.33±1.01 t組別 例數(shù)CEA/（ng·mL-1）0.052 4.927 0.145 12.284 P 0.959 ＜0.05 0.885 ＜0.05 CAI125/（U·mL-1）治療前 治療后 治療前 治療后治療組 25 125.75±38.4640.22 ±13.13 56.39±14.98 32.91±6.110參照組 25 122.95±40.5998.16 ±37.16 55.76±15.7245.98 ±10.624 t組別 例數(shù)CAI199/（U·mL-1）0.25 7.351 0.145 5.332 P 0.803 ＜0.05 0.885 ＜0.05

3.討論

肺癌是我國(guó)重要惡性腫瘤疾病之一，但其發(fā)病機(jī)制尚未明顯，對(duì)我國(guó)國(guó)民生命健康造成較大威脅。其中肺腺癌臨床表現(xiàn)復(fù)雜，腫瘤位置、病理類型以及是否轉(zhuǎn)移均會(huì)影響癥狀和體征[6]。早期癥狀并不明顯，甚至無(wú)不適感，因此大多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期，此時(shí)以藥物治療為主，因此如何提高藥物治療效果并減低藥物毒副作用是臨床研究重點(diǎn)。

隨著惡性腫瘤疾病治療技術(shù)的不斷提升，靶向藥物種類越來(lái)越豐富，療效也在不斷提升。實(shí)踐表明，GEFRTKI治療效果顯著，使用范圍較廣，對(duì)于晚期化療失敗的癌癥患者，可改用阿帕替尼控制病情發(fā)展，使得不少患者受益。此次研究對(duì)50例患者進(jìn)行對(duì)比研究，結(jié)果顯示治療后，兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平均較治療前明顯降低，且治療組患者各腫瘤標(biāo)志物水平經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明阿帕替尼能有效改善腫瘤標(biāo)志物水平，控制病情發(fā)展。CEA是存在于大腸癌組織中的糖蛋白，糖脂類抗原（CAI199、CAI125）在血清中以黏蛋白形式存在，且與呼吸系統(tǒng)腫瘤存在密切聯(lián)系[7]。因此肺腺癌患者體內(nèi)糖脂類抗原會(huì)異常表達(dá)。SCC即鱗癌抗原，相關(guān)研究表明，以上四種血清腫瘤標(biāo)志物的監(jiān)測(cè)能提高肺腺癌的臨床診斷準(zhǔn)確率。研究顯示，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移以及浸潤(rùn)聯(lián)系緊密，會(huì)對(duì)腫瘤血管生成、轉(zhuǎn)移起到促進(jìn)作用[8]。阿帕替尼進(jìn)入人體后對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2進(jìn)行選擇性結(jié)合，且對(duì)絲裂原活化蛋白激酶活性起到抑制作用，進(jìn)而控制生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，有效控制病情發(fā)展。?，幍萚9]研究表明，較對(duì)照組，研究組患者血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CAl99、CAl25、SCC水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明阿帕替尼可降低晚期肺腺癌患者的血清腫瘤標(biāo)志物，這一研究結(jié)果與本次結(jié)果基本一致。

綜上所述，阿帕替尼治療晚期肺腺癌患者可明顯降低CEA、SCC、CAI199、CAI125等血清腫瘤標(biāo)志物水平，有效控制病情進(jìn)展，具有臨床實(shí)用價(jià)值。