樂根明,朱伯進(jìn)
(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬鹽城市中醫(yī)院腫瘤科 江蘇 鹽城 224001)
肺癌為臨床常見的一種惡性腫瘤,根據(jù)病理學(xué)類型可分為腺癌、鱗癌、腺鱗癌三種。肺腺癌為非小細(xì)胞肺癌的一種類型,主要起源于支氣管黏膜上皮,早期癥狀不明顯,晚期可出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難、咳血等癥狀。由于腦血管與供應(yīng)大腦的椎動脈及頸動脈從間存在較多吻合支,使得肺腺癌細(xì)胞可不經(jīng)肺毛細(xì)血管過濾作用,直接經(jīng)心臟、頸動脈至腦發(fā)生血液轉(zhuǎn)移,腦為其常見的轉(zhuǎn)移部位[1]。全腦放療為目前臨床治療腦轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)方案,由于血腦屏障影響使得放療效果不佳。近年來立體定向放射外科技術(shù)不斷進(jìn)步發(fā)展,伽馬刀放療逐漸成為治療腦轉(zhuǎn)移的首選方法。本文將伽瑪?shù)读Ⅲw定向放療結(jié)合全腦放療用于肺腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者中,旨在評價(jià)其對患者生存時(shí)間的影響及不良反應(yīng)發(fā)生情況。
選擇2011年3月—2015年1月我院收治的80例肺腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組各40例。對照組男24例、女16例,年齡52~78歲,平均(65.13±5.12)歲,轉(zhuǎn)移病灶1~4個(gè),平均(2.56±0.78)個(gè),轉(zhuǎn)移病灶直徑1~3 cm,平均(2.01±0.65)cm。觀察組男23例、女17例,年齡51~77歲,平均(65.07±5.06)歲,轉(zhuǎn)移病灶1~3個(gè),平均(2.51±0.75)個(gè),轉(zhuǎn)移病灶直徑1~3.5 cm,平均(2.06±0.68)cm。納入標(biāo)準(zhǔn):均經(jīng)病理活檢確診為肺腺癌,并經(jīng)MRI、CT證實(shí)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移;預(yù)計(jì)生存期均>3個(gè)月;患者及家屬均知情,并簽訂同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):合并重要臟器嚴(yán)重功能不全者;有放療禁忌證者;精神疾病者;不同意者;中途退出或死亡者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
對照組行全腦放療治療,應(yīng)用BJ-6B醫(yī)用電子直線加速器(北京醫(yī)療器械研究所),協(xié)助患者取仰臥位,應(yīng)用頭部面罩固定,并在激光系統(tǒng)表示下預(yù)設(shè)中心點(diǎn),用膠布十字形貼于面罩上,并制定治療計(jì)劃。定位過程中行CT增強(qiáng)掃描,掃描范圍從頭至舌骨,層厚設(shè)置為5 mm,應(yīng)用PACS系統(tǒng)將掃描資料傳送至治療計(jì)劃系統(tǒng)內(nèi),設(shè)置中心兩側(cè)平行穿過放療,視野包含整個(gè)頭顱,注意照射時(shí)避開眼球、內(nèi)耳等器官,常規(guī)分割1.8~3.0 Gy,1次/d,5次/周,照射總劑量在30~40 Gy。
觀察組在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合伽瑪?shù)读Ⅲw定向放療,應(yīng)用STAR-2000立體定向放射治療計(jì)劃系統(tǒng)(北京大恒醫(yī)療設(shè)備有限公司),體位與對照組一致,面罩固定頭部后做多個(gè)標(biāo)記點(diǎn),制定治療計(jì)劃及擺位坐標(biāo),CT增強(qiáng)掃描層厚為0.9 cm,參考CT圖像對靶區(qū)逐層勾畫確定計(jì)劃靶體積(PTV),單次伽馬刀應(yīng)用45%~75%劑量曲線包繞PTV,邊緣劑量35~40 Gy,中心劑量70~80 Gy。
記錄兩組局部控制率(腫瘤體積縮小>50%或縮小不足50%但影像學(xué)有好轉(zhuǎn)即為局部控制)及局部復(fù)發(fā)率、生存時(shí)間(以開始治療至死亡時(shí)間或末次隨訪時(shí)間計(jì)算),記錄兩組6、12、24個(gè)月生存率,記錄兩組治療期間不良反應(yīng)差異。
采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料采用(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
觀察組局部控制率高于對照組,局部復(fù)發(fā)率低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組局部控制及復(fù)發(fā)情況比較[n(%)]
觀察組患者生存時(shí)間長于對照組,6、12、24個(gè)月生存率均高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組生存情況比較
觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%,低于對照組的30.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。
表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例)
肺腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤在臨床較為常見,也是導(dǎo)致肺腺癌患者治療失敗的重要原因。肺腺癌患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移主要為癌細(xì)胞不經(jīng)肺毛細(xì)血管直接經(jīng)頸動脈、心臟等轉(zhuǎn)移至腦部,腦轉(zhuǎn)移后患者可出現(xiàn)嘔吐、視覺障礙、頭痛等癥狀,病情嚴(yán)重者甚至可出現(xiàn)腦疝、呼吸驟停等現(xiàn)象。非小細(xì)胞肺腺癌患者在疾病發(fā)展過程中約30.25%可發(fā)生腦轉(zhuǎn)移,若發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后部接受相關(guān)治療,患者中位生存時(shí)間僅1個(gè)月左右[4]。肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者行外科手術(shù)治療生存期約5個(gè)月,行全腦放療生存期在3~6個(gè)月左右。本次研究由于樣本數(shù)量較少,中位生存期存在一定差異。
全腦放療為目前治療腦轉(zhuǎn)移瘤的主要方式,治療后約75.35%患者神經(jīng)系統(tǒng)損傷可得到緩解,可一定程度降低病死風(fēng)險(xiǎn),進(jìn)而延長患者生存時(shí)間[2]。但有研究表示,行全腦放療后患者認(rèn)知功能及記憶可一定程度減退,存在局限性[3]。近年來立體定向放療技術(shù)不斷成熟,逐漸廣泛用于臨床,逐漸被認(rèn)為是治療腦轉(zhuǎn)移瘤的有效手段,利于提高對患者的局部控制率。伽馬刀具有微創(chuàng)、痛苦輕等優(yōu)點(diǎn),且不受年齡及體質(zhì)限制,可一次性治療多個(gè)病灶,近年來逐漸受到神經(jīng)外科醫(yī)師及患者歡迎,立體定向放療后腫瘤可明顯受到抑制,可有效控制局部腫瘤,進(jìn)而達(dá)到穩(wěn)定或改善癥狀的目的,有效延長患者生存時(shí)間[4]。由于腦轉(zhuǎn)移多呈圓形或橢圓形,邊緣較清晰,治療靶區(qū)較為理想,也間接為伽馬刀立體定向放療提供較好條件。行伽馬刀立體定向放療時(shí)有以下優(yōu)勢:(1)定位較精準(zhǔn),可將誤差控制在0.05 mm內(nèi),還可對腦重要功能區(qū)及周圍組織進(jìn)行保護(hù),有效減輕射線損傷[5]。(2)若顱內(nèi)存在單發(fā)巨大轉(zhuǎn)移瘤,可對患者進(jìn)行多次治療,縮小腫瘤體積。(3)可對局部腫瘤進(jìn)行控制,進(jìn)而緩解腦水腫,緩解患者癥狀及體征。(4)對多發(fā)腫瘤可實(shí)現(xiàn)一次性治療,腦轉(zhuǎn)移瘤復(fù)發(fā)后還可再次進(jìn)行治療,重復(fù)性較好。伽馬刀立體定向放療結(jié)合全腦放療可進(jìn)一步提高局部控制率,利于延長患者生存質(zhì)量,提高對局部病灶的控制率。本次研究結(jié)果顯示,觀察組治療后局部控制率、復(fù)發(fā)率、生存時(shí)間、24個(gè)月內(nèi)生存率均與對照組有顯著差異,不良反應(yīng)率較對照組低,提示全腦放療結(jié)合伽馬刀立體定向放療可有效提高局部控制率,延長患者生存時(shí)間,還可降低復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)率。
綜上所述,伽瑪?shù)读Ⅲw定向放療結(jié)合全腦放療可提高肺腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者控制效果,延長生存時(shí)間,且不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),值得應(yīng)用。