羅家宏，吳詩媛

（1廣東省江門市婦幼保健院 廣東 江門 529000）

（2廣東江門中醫(yī)藥職業(yè)學院 廣東 江門 529000）

近年來，隨著生活水平不斷提高、居民醫(yī)療保健意識逐漸增強，我國民眾對于人口出生質(zhì)量給予了高度重視，正因如此，近年來新生兒疾病篩查工作開展的如火如荼[1]。遺傳代謝性疾病為新生兒疾病篩查的主要病種，這一類疾病主要表現(xiàn)是：患兒載體蛋白、受體、代謝酶等基因編碼發(fā)生突變，編碼形成的產(chǎn)物改變，致使患兒血液內(nèi)大量代謝物蓄積，血液內(nèi)代謝物含量升高，從而導致患兒出現(xiàn)諸多病理學改變的疾病[2]。串聯(lián)質(zhì)譜法是檢測新生兒代謝性疾病的有效方法，但目前國內(nèi)相關(guān)研究還較為少見[3]，能做此類檢測的醫(yī)院數(shù)量也相對較少。江門市婦幼保健院是江門地區(qū)的新生兒疾病篩查中心，也是江門市的醫(yī)學遺傳中心，于2017年12月成為首家運用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)進行新生兒遺傳代謝病檢測的單位。現(xiàn)選取近幾年來我中心接受串聯(lián)質(zhì)譜法檢查的20 000例新生兒，對其檢查結(jié)果進行分析，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取江門市婦幼保健院自2018年1月—2020年4月接受代謝性疾病篩查的新生兒共計20 000例。均篩查氨基酸代謝障礙類疾病、脂肪代謝障礙類疾病、有機酸代謝障礙類疾病。新生兒中男12 301例，女7 699例。所有新生兒在出生后的72 h內(nèi)，均接受至少8次的母乳喂養(yǎng)，家長自愿讓孩子接受代謝性疾病檢查，且對本次研究內(nèi)容完全知情同意。

1.2 方法

（1）樣本采集：使用新生兒篩查專用濾紙片，在新生兒出生后72 h，在足底近足跟部位，于內(nèi)側(cè)采血，采集血斑數(shù)為3個，確保血斑直徑為8 mm以上。將獲取的血片置于陰涼處，晾干（注意不可在陽光下照射），待濾紙片經(jīng)檢查合格后，于冰箱中（溫度設(shè)置為2～8℃）保存?zhèn)溆茫?周之后，送到新生兒疾病篩查中心，接受檢查。

（2）所用儀器：檢測儀器為AB SCIEXAPI 3200LC/MS/MS串聯(lián)質(zhì)譜分析儀（美國SCIEX公司制作），琥珀酰丙酮、肉堿、多種氨基酸的試劑盒（Perkin Elmer公司制作）。結(jié)合說明書開展各項操作。

（3）實驗室檢測：用打孔器取直徑3 mm圓形濾紙血片，置于96孔聚丙烯板中，使用串聯(lián)質(zhì)譜分析儀對標本進行檢測。

（4）實驗室數(shù)據(jù)分析及解釋：根據(jù)串聯(lián)質(zhì)譜分析儀的檢測數(shù)據(jù)，結(jié)合新生兒的臨床表現(xiàn)進行綜合分析，確定初篩結(jié)果。

（5）陽性標本召回，復查、確診、遺傳咨詢及治療：初篩陽性標本需要召回，重新采血用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)進行復查，也可根據(jù)不同實驗結(jié)果進行尿液串聯(lián)質(zhì)譜分析、血液生化、基因測序和影像學等檢查，如果復查結(jié)果比正常值低，則可將之認定是陰性。

1.3 觀察指標

（1）總結(jié)本組20 000例新生兒代謝性疾病發(fā)生情況。（2）比較傳統(tǒng)篩查、串聯(lián)質(zhì)譜檢查情況（包括檢查疾病、篩查項目、篩查疾病種類、篩查所用時間）。

1.4 統(tǒng)計學分析

2.結(jié)果

2.1 本組患兒代謝性疾病檢查結(jié)果分析

本組20 000例新生兒，均接受串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)，篩查氨基酸代謝障礙類疾病、脂肪代謝障礙類疾病、有機酸代謝障礙類疾病，其篩查項目依次為氨基酸、游離肉堿?；鈮A、游離肉堿?；鈮A。本組新生兒中，經(jīng)篩查發(fā)現(xiàn)可疑陽性共8例（0.040%），陽性召回8例（0.040%），最終確診陽性患兒共7例（0.035%），其中苯丙酮尿癥1例，希特林缺乏癥2例、甲基炳二酸血癥1例、BH4患者1例、原發(fā)性肉堿缺乏癥1例。

2.2 傳統(tǒng)篩查、串聯(lián)質(zhì)譜檢查情況比較

對傳統(tǒng)篩查、串聯(lián)質(zhì)譜檢查情況進行比較，可以發(fā)現(xiàn)，串聯(lián)質(zhì)譜法篩查疾病的種類明顯多于傳統(tǒng)篩查方法，篩查所用時間明顯短于傳統(tǒng)篩查方法（P＜0.05），見表1。

表1 傳統(tǒng)篩查、串聯(lián)質(zhì)譜檢查情況比較

3.討論

近年來，我國缺陷出生兒的數(shù)量有所增多，與此同時，遺傳代謝性疾病發(fā)生率也逐漸提高，遺傳代謝性疾病治療困難，患兒在兒童期有可能出現(xiàn)不可逆的神經(jīng)系統(tǒng)損壞，甚至最終可導致死亡。研究發(fā)現(xiàn)，遺傳性代謝疾患患兒預(yù)后情況和治療時間關(guān)聯(lián)密切，這一疾病本身及其漫長的治療過程，常會給患兒自身、家庭乃至社會造成重大經(jīng)濟負擔[4-5]，故而盡早準確篩查意義重大。

新生兒遺傳性疾病篩查工作，主要是針對新生兒的生長及發(fā)育情況進行檢查，操作簡單，準確性較高，能夠及時發(fā)現(xiàn)新生兒的患病風險，以便醫(yī)師對癥及時治療，對病情進展予以控制，減少疾病給家屬、新生兒造成的不良影響[6]。串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)屬于對多種指標進行檢測、對多種疾病進行篩查的技術(shù)，其可于2 min內(nèi)，對某一血斑中的78種氨基酸、?；鈮A、游離肉堿快速檢測，根據(jù)相關(guān)的疾病指標，對脂肪酸氧化代謝性疾病、有機酸、氨基酸等快速篩查[7]。

江門市婦幼保健院是江門地區(qū)的新生兒疾病篩查中心，也是江門市的醫(yī)學遺傳中心，已于2017年12月在江門地區(qū)首家，也是目前為止江門地區(qū)唯一一家運用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)進行新生兒遺傳代謝病檢測的單位。本研究中，我中心對20 000例新生兒的篩查結(jié)果進行分析，發(fā)現(xiàn)可疑陽性8例，陽性召回8例，確診陽性7例；疾病類型：其中苯丙酮尿癥1例，希特林缺乏癥2例、甲基炳二酸血癥1例、BH4患者1例、原發(fā)性肉堿缺乏癥1例。從這一結(jié)果可以看出，江門地區(qū)的新生兒，遺傳代謝疾病的發(fā)生率相對較低，但也不容忽視。對于初篩陽性的新生兒，專人負責及時通知家長復查、確診、治療、追蹤隨訪，這樣能夠及時確診，盡早治療。

另外，本研究與傳統(tǒng)疾病篩查方法進行比較，串聯(lián)質(zhì)譜法篩查疾病的種類明顯增多，篩查所用時間明顯短于傳統(tǒng)篩查方法（P＜0.05）。從中可知，串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)，在疾病檢出情況、檢驗項目、篩查時間等諸多方面，均有比傳統(tǒng)疾病篩查方法更為明顯的優(yōu)勢，可高通量、多病種、短時間實現(xiàn)新生兒疾病的篩查，臨床應(yīng)用價值突出。

總體來看，江門地區(qū)新生兒遺傳代謝病發(fā)病率相對較低，但也不容忽視。這提醒我們，需要對新生兒疾病篩查加強重視，對流動人口加強管理，為其及時建立戶籍信息，同時加強新生兒疾病篩查宣傳教育，并應(yīng)用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)對新生兒疾病進行診斷，從而將新生兒出現(xiàn)的諸多問題盡早檢出，便于臨床醫(yī)師根據(jù)檢查結(jié)果盡早制定科學治療方案，進而提高我國人口的出生質(zhì)量。