李 智，代合炎，李 煜（通訊作者）

（北京四季青醫(yī)院骨科 北京 100097）

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是以關(guān)節(jié)軟骨退行性變和續(xù)發(fā)性骨質(zhì)增生為特征的一種慢性關(guān)節(jié)骨病，隨年齡增長，該病理改變不可逆，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[1]。目前臨床治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎主要以改善患者關(guān)節(jié)功能和緩解疾病癥狀為主。復(fù)方倍他米松是治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的一種常用藥，該藥持續(xù)作用3～4周[2]，可緩解局部損傷組織充血、消除粘連、減輕水腫、緩解疼痛。但臨床觀察發(fā)現(xiàn)，僅單獨使用復(fù)方倍他米松，部分患者療效均未能達(dá)預(yù)期。近年來發(fā)現(xiàn)醫(yī)用幾丁糖在治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎臨床應(yīng)用且效果不錯，但相關(guān)循證支持仍較缺乏，還需更多的研究來進(jìn)一步佐證。故本研究嘗試采用復(fù)方關(guān)節(jié)腔注射復(fù)方倍他米松聯(lián)合醫(yī)用幾丁糖治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎，探究其臨床效果，以為膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的治療提供參考。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2020年5月我院治療的膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者200例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各100例，其中觀察組男63例、女37例，年齡52～69歲，平均（57.97±4.92）歲；病程3～10年，平均病程（5.25±1.32）年；左膝39例、右膝42例，雙膝19例；對照組男62例、女38例，年齡52～71歲，平均（58.18±5.16）歲；病程3～10年，平均病程（5.19±1.37）年；左膝41例、右膝38例，雙膝21例。兩組的性別、年齡、病程以及患膝例數(shù)的比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病分會《骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南（草案）》中的膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）X線顯示膝痛關(guān)節(jié)有骨贅，軟骨面不光滑，膝關(guān)節(jié)活動時伴有摩擦音；（3）年齡≥40歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有影響凝血功能或膝關(guān)節(jié)以及周圍感染；（2）合并有骨腫瘤、骨質(zhì)疏松癥者；（3）伴有精神疾病，不能積極配合治療；（4）肝、腎功能不全者；（5）既往有膝關(guān)節(jié)置換史；（6）對本研究藥物過敏者。

1.2 治療方法

兩組患者均給予常規(guī)口服雙氯芬酸鈉緩釋片（國藥準(zhǔn)字H10980297，規(guī)格75 mg×10片），每次75 mg，1次/d。對照組在常規(guī)口服用藥基礎(chǔ)上增加關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射復(fù)方倍他米松注射液（國藥準(zhǔn)字J20140160，規(guī)格1 mL），每次1 mL，每14天1次。觀察組在常規(guī)口服用藥基礎(chǔ)上給予關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射復(fù)方倍他米松聯(lián)合醫(yī)用幾丁糖，復(fù)方倍他米松用法每次1 mL，每14天1次；幾丁糖（國械注準(zhǔn)20173640026，規(guī)格2 mL），每次2 mL，每14天1次。治療期均避免負(fù)重行走、登山、高強(qiáng)度勞作等。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）膝關(guān)節(jié)功能：采用Rasmussen指數(shù)評分量表[4]評價患者治療前后的膝關(guān)節(jié)功能情況，該量表內(nèi)容包含有屈伸活動度、膝關(guān)節(jié)穩(wěn)定、晨僵、行走能力等，滿分為30分，得分越高表示膝關(guān)節(jié)功能越好。

（2）疼痛感程度：采用視覺模擬評分法（VAS）[5]評價患者治療前后的膝關(guān)節(jié)疼痛感，該量表總分為10分，得分越高表明患者膝關(guān)節(jié)疼痛感越強(qiáng)。

（3）臨床療效，兩組治療1個療程后，對其療效進(jìn)行評估，其中顯效：膝關(guān)節(jié)腫脹情況完全消失，疼痛感緩解度＞90%，關(guān)節(jié)積液完成消除；有效：膝關(guān)節(jié)腫脹基本消失，疼痛感緩解度30%～90%，關(guān)節(jié)積液基本消除；無效：膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛感、關(guān)節(jié)積液等癥狀均未見改善，或進(jìn)一步加重。

（4）不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組治療過程的惡心、皮疹、腹脹、便秘等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行處理，計數(shù)資料用率（%）進(jìn)行統(tǒng)計描述，采用χ2檢驗，等級資料進(jìn)行秩和檢驗；計量資料呈正態(tài)分布采用（± s）表示，兩組比較采用t檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療前后的膝關(guān)節(jié)功能和疼痛感評分情況

兩組治療前的Rasmussen評分和VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后的Rasmussen評分高于對照組，VAS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后的膝關(guān)節(jié)功能和疼痛感評分比較（± s，分）

表1 兩組治療前后的膝關(guān)節(jié)功能和疼痛感評分比較（± s，分）

Rasmussen評分組別 例數(shù)VAS評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 100 9.09±2.71 20.07±3.26 8.21±0.73 3.51±0.56對照組 100 9.17±2.65 16.14±3.15 8.14±0.68 4.19±0.54 t 0.211 8.669 0.702 8.741 P 0.833 ＜0.001 0.484 ＜0.001

2.2 兩組的臨床療效及不良反應(yīng)比較

觀察組治療后的臨床療效優(yōu)于對照組；觀察組的不良反應(yīng)率為3.0%顯著低于對照組的13.0%；差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2、表3。

表2 兩組治療療效比較[n（%）]

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3.討論

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是臨床上常見的一種慢性進(jìn)行骨科疾病，其臨床表現(xiàn)有關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、腫痛、活動障礙等。為緩解疼痛，阻止和延緩疾病進(jìn)展，中華風(fēng)濕病學(xué)會指南及ACR推薦，利用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射可取得較好的臨床療效，其適應(yīng)證主要包括：關(guān)節(jié)滑膜炎、膝骨性關(guān)節(jié)炎、髕下脂肪墊損傷。糖皮質(zhì)激素對減輕關(guān)節(jié)疼痛，增加關(guān)節(jié)活動度和有效保護(hù)軟骨具有重要作用[6]。

復(fù)方倍他米松屬長效糖皮質(zhì)激素，在關(guān)節(jié)腔注射給藥，起效快，能發(fā)揮較強(qiáng)的抗炎作用，可緩解損傷關(guān)節(jié)的疼痛感，減少黏連，消除水腫。醫(yī)用幾丁糖是一種天然的多糖成分，屬蛋白多糖類物質(zhì)，具有抗炎、抗菌、抗氧化和抗凋亡的作用，且黏度與滑液相近，注入關(guān)節(jié)腔后可發(fā)揮潤滑作用。有研究提到，蛋白多糖減少是導(dǎo)致骨細(xì)胞和基質(zhì)成份代謝異常的原因之一[7]。而骨質(zhì)代謝異常會直接影響關(guān)節(jié)軟骨的正常結(jié)構(gòu)與功能。因此，適當(dāng)補(bǔ)充醫(yī)用幾丁糖還可以改善軟骨基質(zhì)代謝。有文獻(xiàn)報道，在膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的患膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射醫(yī)用幾丁糖，可有效保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨，并緩解關(guān)節(jié)疼痛感[8]。本研究采用復(fù)方倍他米松聯(lián)合醫(yī)用幾丁糖治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎，發(fā)現(xiàn)觀察組的膝關(guān)節(jié)功能和疼痛感改善程度優(yōu)于對照組，且治療后的臨床療效優(yōu)于對照組，且不良反應(yīng)低于對照組。其原因分析：幾丁糖是從蟹殼里提純的一種高分子化合物—幾丁質(zhì)，經(jīng)脫N-乙?；?，然后深加工合成聚氨基葡萄糖，生物學(xué)活性和可降解性均較好，在關(guān)節(jié)腔注射后，能維持較好的治療效果。另外醫(yī)用幾丁糖還可抑制成纖維細(xì)胞的增殖，減少膠原纖維的形成，阻止了兔膝關(guān)節(jié)術(shù)后關(guān)節(jié)內(nèi)黏連[9]。將醫(yī)用幾丁糖注射進(jìn)入關(guān)節(jié)間隙后，其可緩慢釋放所攜帶的藥物[10]，實現(xiàn)藥物持續(xù)性作用及療效的最大化。

綜上所述，復(fù)方倍他米松聯(lián)合關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射醫(yī)用幾丁糖治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床效果顯著，能有效改善患者的膝關(guān)節(jié)功能，緩解患者的疼痛感。值得應(yīng)用。