李 帥，鹿 興，徐 磊1,,4,5,6*

1.天津醫(yī)科大學(xué)三中心臨床學(xué)院，天津 300170

2.天津市南開區(qū)三潭醫(yī)院，天津 300193

3.天津市第三中心醫(yī)院，天津 300170

4.天津市重癥疾病體外生命支持重點(diǎn)實(shí)驗室，天津 300170

5.天津市人工細(xì)胞工程技術(shù)研究中心，天津 300170

6.天津市肝膽疾病研究所，天津 300170

膿毒癥指機(jī)體失控反應(yīng)于感染，有對生命造成威脅的器官功能障礙出現(xiàn)。在全球范圍內(nèi)，罹患膿毒癥的患者每年達(dá)到了數(shù)百萬人，有高達(dá)25%的病死率[1]。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，膿毒癥患者有微循環(huán)障礙存在，同時，患者預(yù)后受到其持續(xù)時間、嚴(yán)重程度的直接影響，對其進(jìn)行改善能夠促進(jìn)患者病死率的有效降低[2]。在膿毒癥的治療中，血必凈注射液能夠改善患者微循環(huán)，保護(hù)臟器功能，調(diào)節(jié)免疫力，發(fā)揮抗炎作用，從而有效改善患者預(yù)后[3]。本研究探討了血必凈注射液治療ICU膿毒癥患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2017年11月至2019年12月于天津醫(yī)科大學(xué)三中心臨床學(xué)院ICU住院患者中膿毒癥患者100 例，依據(jù)患者住院期間的治療方案將患者分為對照組（常規(guī)性集束化治療）和治療組（在常規(guī)性集束化治療的基礎(chǔ)上給予血必凈注射液治療），各50 例。對照組患者的年齡為24～66 歲，平均（59.6±9.5）歲，女性24 例（48.0%），男性26 例（52.0%）；在感染類型方面，其中肺部感染20 例（40.0%），腹腔感染17 例（34.0%），嚴(yán)重創(chuàng)傷感染例8 例（16.0%），其他5 例（10.0%）。治療組患者的年齡為25～67 歲，平均（60.2±9.8）歲，女性23 例（46.0%），男性27 例（54.0%）；在感染類型方面，肺部感染21 例（42.0%），腹腔感染18 例（36.0%），嚴(yán)重創(chuàng)傷感染例7 例（14.0%），其他4例（8.0%）。兩組患者的一般資料比較差異均不顯著（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)天津市第三中心醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號IRB2017-011-01），所有患者均按照指南給予標(biāo)準(zhǔn)的治療。所有患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）年齡均在18 歲及以上；（2）均符合膿毒癥診療指南中膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即2016年美國重癥醫(yī)學(xué)會（SCCM）與歐洲重癥醫(yī)學(xué)會（ESICM）聯(lián)合發(fā)布的膿毒癥3.0 定義及診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（3）預(yù)計住院時間均在10 d 以上。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）明確的細(xì)菌感染需3 周以上的抗生素治療（結(jié)核等）；（2）無細(xì)菌感染，包括真菌感染、病毒感染；（3）外科預(yù)防性應(yīng)用抗生素；（4）使用免疫抑制劑；（5）癌癥患者；（6）不能預(yù)期生存出院；（7）患有肺栓塞、肺水腫、支氣管擴(kuò)張癥、慢性阻塞性肺疾病、妊娠等；（8）患者存在股動脈置管的禁忌癥，目前治療包括應(yīng)用體外膜肺氧合（ECMO）或合并瓣膜異常等情況；（9）有藥物過敏史。

1.3 方法

對照組依據(jù)2014年《嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克的治療指南》給予患者常規(guī)性集束化治療，其中包括營養(yǎng)支持、抗感染、液體復(fù)蘇、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜，必要的情況下給予患者呼吸支持治療，糾正患者的水電解質(zhì)紊亂，對患者穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境進(jìn)行維持等治療[5]。治療組在對照組的治療基礎(chǔ)上同時給予患者靜脈滴注50 mL 血必凈注射液（批號2008131，天津紅日藥業(yè)股份有限公司）和100 mL 0.9%氯化鈉注射液（批號20100921，中國大冢制藥有限公司），每天2次。兩組均持續(xù)治療7～10 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血清甲狀腺激素水平 抽取患者5 mL 空腹靜脈血，采用羅氏封閉試劑測定其血清三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine，T3）、四碘甲狀腺原氨酸（tetraiodothyronine，T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）水平。

1.4.2 外周炎癥因子水平 應(yīng)用梅里埃試劑采用酶聯(lián)免疫熒光法檢測患者血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）、應(yīng)用貝克曼配套試劑采用免疫比濁法檢測患者C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein,CRP）水平。

1.4.3 肝腎功能 采用羅氏濕化學(xué)分析儀檢測患者血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（glutamic oxaloacetic transaminase，AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、尿素氮（urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，SCr）水平。

1.4.4 心肌標(biāo)志物 應(yīng)用寧波瑞源生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒采用免疫抑制法檢測患者血清肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）、應(yīng)用北京九強(qiáng)公司生產(chǎn)的金斯?fàn)栐噭┎捎萌槟z免疫比濁法檢測肌鈣蛋白I（troponin I，cTnI）水平。

1.4.5 序貫器官衰竭（sequential organ failure assessment，SOFA）評分SOFA 評分包括腎臟、肝臟、循環(huán)、血液、呼吸5 項，每項0～4 分，總分0～20 分，總分越高表示預(yù)后效果越差[6]。

1.4.6 急性生理與慢性健康狀況 II（acute physiology and chronic health evaluation II，APACHE-II）評分 APACHE-Ⅱ評分系統(tǒng)包括急性生理學(xué)評分（APS）、年齡評分、慢性健康狀況評分3 部分組成，最后得分為3 者之和。理論最高分71分，分值越高病情嚴(yán)重程度越高[7]。

1.4.7 其他指標(biāo) 觀察患者ICU 住院時間、28 d 病死情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料用x±s表示，兩組比較采用t檢驗，重復(fù)測量的計量資料進(jìn)行方差分析，計數(shù)資料以率表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清甲狀腺激素水平比較

治療組與對照組患者治療后的血清T3、T4、FT3 水平均較治療前明顯升高（P＜0.05），治療組治療后的血清T3、T4、FT3 水平較對照組治療后明顯升高（P＜0.05），但兩組患者治療前后的血清FT4水平差異不顯著。見表1。

表1 兩組患者血清甲狀腺激素水平比較(x± s)Table 1 Comparison of serum thyroid hormone levels between two groups(x± s)

2.2 兩組患者外周炎癥因子水平比較

兩組患者治療后的血清PCT、CRP 水平均較治療前明顯降低（P＜0.05）。治療組治療后的血清PCT、CRP 水平較對照組治療后明顯降低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者外周炎癥因子水平比較(x± s)Table 2 Comparison of peripheral inflammatory factors levels between two groups(x± s)

2.3 兩組患者肝腎功能比較

兩組患者治療后的血清AST、ALT、BUN、SCr水平均較治療前明顯降低（P＜0.05）。治療組治療后的血清AST、ALT、BUN、SCr 水平較對照組治療后明顯降低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者肝腎功能比較(x± s)Table 3 Comparison of liver and kidney function between two groups(x± s)

2.4 兩組患者心肌標(biāo)志物、SOFA 評分、APACHEII 評分比較

兩組患者治療后的血清CK-MB、cTnI水平及SOFA 評分、APACHE-II評分均較治療前明顯降低（P＜0.05）。治療組治療后的血清CK-MB、cTnI水平及SOFA 評分、APACHE-II評分較對照組治療后明顯降低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者心肌標(biāo)志物、SOFA 評分、APACHE-II 評分比較(x± s)Table 4 Comparison of myocardial markers,SOFA score and APACHE-II score between two groups(x± s)

2.5 兩組患者的ICU 住院時間、不良反應(yīng)、28 d病死情況比較

兩組患者均未發(fā)生不良反應(yīng)。由表5 可見，治療組患者的ICU 住院時間顯著少于對照組（P＜0.05），28 d 病死率（20.0%）顯著低于對照組（28.0%）（P＜0.05）。

表5 兩組患者的ICU 住院時間、28 d 病死情況比較(x± s)Table 5 Comparison of length of stay in ICU and mortality at 28 d between two groups(x± s)

3 討論

在重癥患者死亡原因中，膿毒癥占有重要地位。血必凈注射液組成藥物為紅花、赤芍、當(dāng)歸、川芍、丹參，是一味純中藥組方，主要活性成分為芍藥苷、阿魏酸、紅花黃色素A 等，主要功效為清熱解毒、活血化瘀。方中紅花的主要功效為活血化瘀、祛瘀止痛；赤芍的主要功效為清熱涼血、活血祛瘀；川芎的主要功效為活血行氣、祛風(fēng)止痛；丹參的主要功效為活血化瘀、祛瘀止痛；當(dāng)歸的主要功效為補(bǔ)血活血[8-10]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，紅花能夠抑制血小板聚集，改善凝血功能障礙，有效清除超氧自由基；赤芍能夠減輕心肌細(xì)胞氧自由基損傷，改善凝血功能，降低血漿黏度、全血黏度；丹參中的丹參酮能夠改善微循環(huán)，抑制血小板聚集，調(diào)節(jié)免疫，具有抗氧化、抗炎、抑菌作用；川芎的有效成分阿魏酸、川芎嗪能夠拮抗內(nèi)毒素，抑制血小板聚集及血栓形成，清除氧自由基，調(diào)節(jié)患者免疫功能，減輕患者心肌細(xì)胞損傷程度；當(dāng)歸能夠抑制內(nèi)毒素引發(fā)的炎癥反應(yīng)，并能抑制血小板聚集，清除氧自由基[9-12]。血必凈注射液是中藥制劑，在此次收集的膿毒癥患者病例中使用血必凈治療期間未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

甲狀腺激素水平一方面能夠反映甲狀腺功能狀態(tài)，另一方面在全身炎癥反應(yīng)中也發(fā)揮著極為重要的作用。很多非甲狀腺全身疾病均有甲狀腺功能檢查異常狀態(tài)存在，相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，存在全身炎癥性反應(yīng)的患者具有較低的血清甲狀腺激素水平[13]。本研究結(jié)果表明，兩組患者治療后血清T3、T4、FT3水平較治療前明顯升高（P＜0.05），治療后治療組的血清T3、T4、FT3 水平較對照組治療后明顯升高（P＜0.05），但兩組患者治療前后的血清FT4 水平差異不顯著，發(fā)生這一現(xiàn)象的原因可能為炎性因子抑制T4 轉(zhuǎn)化為T3，同時，很多炎性介質(zhì)會影響下丘腦-垂體-甲狀腺素軸，從而改變T3 水平。此外，患者具有較低的肝臟功能，在一定程度上改變了外環(huán)脫碘能力，降低血清白蛋白濃度，從而造成FT4 水平變化不明顯。本研究結(jié)果還表明，兩組治療后較治療前的血清PCT、CRP 水平明顯降低（P＜0.05），治療組治療后的血清PCT、CRP 水平較對照組治療后明顯降低（P＜0.05），說明血必凈注射液能夠促進(jìn)膿毒癥患者機(jī)體炎癥反應(yīng)的減輕。

CK-MB 主要存在于心肌細(xì)胞中，血清CK-MB水平在心肌損傷后3 h 左右逐漸提升，與cTnI相比具有較低的敏感性。cTnI能夠反映心肌損傷程度，是臨床采用的金標(biāo)準(zhǔn)，其在心肌細(xì)胞受到損傷的情況下會以較快的速度透過細(xì)胞膜進(jìn)入血液，因此在膿毒癥患者預(yù)后、心肌損傷程度的評估中得到了廣泛應(yīng)用[11]。SOFA 評分、APACHE-II評分能夠反映患者腎臟、肝臟、神經(jīng)、循環(huán)、血液、呼吸、血球壓積、動脈血pH 值、心率、體溫等方面。本研究結(jié)果表明，兩組患者治療后的血清CK-MB、cTnI水平、SOFA 評分、APACHE-II評分較治療前明顯降低（P＜0.05），治療組治療后的血清CK-MB、cTnI水平及SOFA 評分、APACHE-II評分較對照組治療后明顯降低（P＜0.05），說明在傳統(tǒng)治療的基礎(chǔ)上血必凈注射液能夠有效改善膿毒癥患者機(jī)體各系統(tǒng)狀態(tài)，降低患者死亡率。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，血必凈注射液能夠改善膿毒癥患者預(yù)后，降低患者病死率[14]。本研究結(jié)果表明，治療組患者的ICU 住院時間顯著少于對照組（P＜0.05），28 d 病死率（20.0%，10/50）顯著低于對照組（28.0%，14/50）（P＜0.05），與上述研究結(jié)果一致，發(fā)生這一現(xiàn)象的原因可能為血必凈注射液能夠在極大程度上保護(hù)膿毒癥患者不發(fā)生微循環(huán)障礙及血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而改善患者預(yù)后[15]。本研究結(jié)果還表明，兩組患者治療后的血清AST、ALT、BUN、SCr 水平較治療前明顯降低（P＜0.05），治療組治療后的血清AST、ALT、BUN、SCr 水平較對照組治療后明顯降低（P＜0.05），說明血必凈能夠有效保護(hù)膿毒癥患者肝腎功能。綜上所述，血必凈注射液治療ICU 膿毒癥患者的臨床效果顯著，值得在臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突