江山山，蔣錦燕，李橋橋，林素素，方樂軒，童應(yīng)鵬，王 平*

1.浙江工業(yè)大學(xué)藥學(xué)院，浙江 杭州 310014

2.臺州學(xué)院，浙江 臺州 318000

血栓是指由于機(jī)體內(nèi)凝血系統(tǒng)障礙，形成不正常“栓子”而引發(fā)機(jī)體的血管內(nèi)腔堵塞癥狀，進(jìn)而使機(jī)體器官發(fā)生缺血和梗塞以致機(jī)能障礙的疾病[1]。血栓發(fā)病危險(xiǎn)性高、治愈率低，給人類健康造成了極大的威脅。全球范圍內(nèi)每年因腦血栓、冠心病、腦梗塞等疾病而死亡的人數(shù)逐年增加，接近世界總死亡人數(shù)的1/4[2]。因此，尋找能夠預(yù)防和治療血栓形成且不良反應(yīng)少的新藥具有重要臨床意義。

西紅花Crocus sativusL.為鳶尾科番紅花屬球根類植物，別名番紅花、藏紅花，其藥用部位為干燥柱頭，主要活性成分為西紅花苷類（西紅花酸、西紅花苷）和西紅花苦苷等成分[3]。其味辛、性溫，具有活血化瘀、生新鎮(zhèn)痛、健胃通經(jīng)之效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，西紅花具有抗心肌缺血損傷[4]、調(diào)血脂[5]、抗血栓[4,6]、抗腦缺血再灌注損傷[7-8]、抗炎[9]、降血壓[10]以及改善精神類損傷[11]的作用。

紅花Carthamus tinctoriusL.為菊科紅花屬1年或2年生植物，別名草紅花、刺紅花、杜紅花等，為我國道地植物藥材，主要分布于新疆、河南、浙江、四川等地，藥用部位為干燥管狀花，其主要活性成分為羥基紅花黃色素A、黃酮類的山柰酚等查耳酮苷類成分。其味辛、性溫，歸心、肝經(jīng)，具有活血、潤燥、止痛、散腫通經(jīng)的功效，常用于治療痛經(jīng)、血脈閉塞、跌打損傷、心絞痛，對心血管類疾病具有顯著的治療效果，在血栓[12-13]、腦缺血再灌注損傷、心肌損傷、冠心病和高血壓等疾病[14-16]的預(yù)防與治療等領(lǐng)域有著很大的開發(fā)潛力。

西紅花、紅花為活血化瘀的經(jīng)典藥材，在我國藥用歷史悠久，尤其在心腦血管疾病治療領(lǐng)域，藥用價(jià)值十分豐富。二者雖來源于不同科屬的植物，共同化學(xué)成分極少，但名稱相似，藥用部位外形、藥性與功效相近，導(dǎo)致臨床治療與銷售市場上對二者的使用出現(xiàn)混淆，造成用藥差錯(cuò)?；谖骷t花、紅花皆有抗血栓的作用，本研究通過建立急性血瘀大鼠模型，觀察西紅花水提物、西紅花酸、紅花水提物、羥基紅花黃色素A 的抗血栓作用，對比研究藥物對血栓的治療作用差異及可能作用機(jī)制。

1 材料

1.1 動物

SPF級雄性SD大鼠56只，7周齡，體質(zhì)量240～260 g，購自昭衍（蘇州）新藥研究中心有限公司，動物合格證號201920610。大鼠于室內(nèi)明暗循環(huán)12 h適應(yīng)性飼養(yǎng)4 d，自由進(jìn)食飲水。動物實(shí)驗(yàn)經(jīng)浙江工業(yè)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號20191018090）。

1.2 藥材

西紅花購自浙江省建德市圣火農(nóng)業(yè)開發(fā)有限公司，紅花購自安徽馬鞍山珍品源中藥材有限公司，經(jīng)浙江工業(yè)大學(xué)王平教授鑒定分別為鳶尾科植物番紅花C.sativusL.的干燥柱頭、菊科植物紅花C.tinctoriusL.的干燥花。

1.3 藥品與試劑

西紅花酸（質(zhì)量分?jǐn)?shù)＞97%，批號20190613）為本實(shí)驗(yàn)室自制；羥基紅花黃色素A（質(zhì)量分?jǐn)?shù)為90%，批號R25A9F59977）購自上海源葉生物科技有限公司；阿司匹林腸溶片（批號H37023270）購自辰欣藥業(yè)股份有限公司；鹽酸腎上腺素（批號Y03J7C15662）、蘇木素-伊紅（HE）染色液（批號J05J8Y39286）購自上海源葉生物科技有限公司；凝血酶原片段1＋2（prothrombin fragment 1+2，F(xiàn)1＋2）檢測試劑盒（批號20190823-30674A）、凝血酶抗凝血酶復(fù)合物（thrombin-antithrombin complex，TAT）檢測試劑盒（批號20190823-30671A）、纖溶酶激活物抑制物（plasminogen activator inhibitor，PAI）檢測試劑盒（批號20190823-30862A）、蛋白S（protein S，PS）檢測試劑盒（批號20190825-30302A）、D-二聚體（D-dimer） 檢測試劑盒（批號20190820-30086A）、6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）檢測試劑盒（批號20190824-30025A）購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.4 儀器

LBY-N7500B 型自動血液流變儀、LBY-XC40型紅細(xì)胞自動沉降率測量儀（北京普利生儀器有限公司）；BX43 型顯微鏡（日本Olympus 公司）；RM2016 型病理切片機(jī)（上海徠卡儀器有限公司）；7020 型全自動生化分析儀（日本日立公司）。

2 方法

2.1 藥物的制備

2.1.1 西紅花酸混懸液的制備 取西紅花酸700 mg，研磨成粉，加入 0.5%羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）溶液，充分混勻，配制成質(zhì)量濃度為5 mg/mL 的西紅花酸混懸液。

2.1.2 羥基紅花黃色素A混懸液的制備 取羥基紅花黃色素A 700 mg，研磨成粉，加入0.5% CMC-Na溶液，充分混勻，配制成質(zhì)量濃度為5 mg/mL 的羥基紅花黃色素A 混懸液。

2.1.3 西紅花水提物的制備 稱取西紅花干燥柱頭粉末200 mg，加入10 mL 蒸餾水，超聲30 min，濾過，即得質(zhì)量濃度為20 mg/mL 的西紅花水提物。2.1.4 紅花水提物的制備 稱取紅花干燥粉末700 mg，加入10 mL 蒸餾水，超聲30 min，濾過，即得質(zhì)量濃度為70 mg/mL 的紅花水提物。

2.1.5 阿司匹林混懸液的制備 取阿司匹林腸溶片700 mg，研磨成粉，加入0.5% CMC-Na 溶液，充分混勻，配制成質(zhì)量濃度為5 mg/mL 的阿司匹林混懸液。

2.1.6 鹽酸腎上腺素溶液的制備 取鹽酸腎上腺素10 mg，加入無菌蒸餾水溶解，定容至10 mL，即得質(zhì)量濃度為1 mg/mL 的鹽酸腎上腺素溶液。

2.2 造模、分組與給藥

SD 大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、西紅花酸（50 mg/kg）組、羥基紅花黃色素A（50 mg/kg）組、西紅花水提物（200 mg/kg）組、紅花水提物（700 mg/kg）組和阿司匹林（50 mg/kg）組，每組8 只。各給藥組ig 相應(yīng)藥物（10 mL/kg），對照組、模型組ig 等體積0.9%氯化鈉溶液，1 次/d，連續(xù)8 d。參考文獻(xiàn)方法[17]并優(yōu)化，建立大鼠急性血瘀模型，第7、8 天給藥1 h 后，除對照組外，其余各組大鼠sc 0.1%腎上腺素（0.8 mg/kg），2 次/d，間隔4 h；第1 次sc 0.1%腎上腺素2 h 后，將大鼠浸入0～2 ℃冰水中冰浴刺激5 min，完成造模。

2.3 西紅花和紅花對急性血瘀模型大鼠凝血作用的影響

根據(jù)文獻(xiàn)方法[18]，于第7 天第2 次sc 腎上腺素1 h 后，距大鼠尾部5 mm 處剪破出血，將血滴于清潔載玻片上，血滴直徑保持5～10 mm，并立即開始計(jì)時(shí)，每10 秒用干燥6 號針頭將血滴由外向內(nèi)輕挑1 次，2 min 后可縮短時(shí)間間隔，改為每2～5 秒挑1 次，至挑起纖維蛋白絲時(shí)，即記錄為凝血時(shí)間。給藥結(jié)束后，大鼠禁食不禁水12 h，ip 戊巴比妥（30 mg/kg）麻醉，腹主動脈取血，按試劑盒說明書檢測血清F1＋2、TAT 和PS 水平。

2.4 西紅花和紅花對急性血瘀模型大鼠血流變相關(guān)指標(biāo)的影響

采集血液于含肝素的抗凝管中，采用自動血液流變儀與紅細(xì)胞自動沉降率測量儀測定3 個(gè)切邊率（150 s-1、60 s-1、10 s-1）下的全血黏度、紅細(xì)胞壓積和紅細(xì)胞聚集指數(shù)。

2.5 西紅花和紅花對急性血瘀模型大鼠血生化相關(guān)指標(biāo)的影響

給藥結(jié)束后，大鼠眼眶采血，3000 r/min 離心20 min，取血清，采用全自動生化分析儀測定三酰甘油（triglycerides，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）活性。

2.6 西紅花和紅花對急性血瘀模型大鼠纖溶系統(tǒng)指標(biāo)的影響

按試劑盒說明書檢測血清中PAI、D-dimer 和6-keto-PGF1α水平。

2.7 西紅花和紅花對急性血瘀模型大鼠右頸動脈病理變化的影響

大鼠脫頸椎處死，取右頸動脈，于10%中性福爾馬林溶液中固定，石蠟包埋切片，進(jìn)行HE 染色，于顯微鏡下觀察右頸動脈病理變化。

2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

3 結(jié)果

3.1 西紅花和紅花對急性血瘀模型大鼠凝血作用的影響

如表1所示，與對照組比較，模型組大鼠凝血時(shí)間顯著縮短（P＜0.05），血清中F1＋2、TAT 和PS 水平顯著升高（P＜0.05、0.01）；與模型組比較，各給藥組凝血時(shí)間顯著升高（P＜0.05），F(xiàn)1＋2 和PS 水平顯著降低（P＜0.05）；除紅花水提物組，其余各給藥組TAT 水平顯著降低（P＜0.05）。

表1 西紅花和紅花對急性血瘀模型大鼠凝血作用的影響Table 1 Effect of C.sativus and C.tinctorius on blood coagulation in rats with acute blood stasis

表1 西紅花和紅花對急性血瘀模型大鼠凝血作用的影響Table 1 Effect of C.sativus and C.tinctorius on blood coagulation in rats with acute blood stasis

與對照組比較：##P＜0.01 ###P＜0.001；與模型組比較：*P＜0.05 **P＜0.01，下表同##P <0.01 ###P <0.001 vs control group;*P <0.05 **P <0.01 vs model group,same as below tables

組別 劑量/(mg·kg-1)凝血時(shí)間/s F1＋2/(nmol·L-1)TAT/(pg·mL-1)PS/(mg·mL-1)對照 — 200.6±16.0 6.3±2.2 144.2±20.4 21.4±1.4模型 — 183.4±19.8# 9.4±2.8# 182.3±23.8# 25.6±2.1##阿司匹林 50 199.4±15.5* 6.9±2.2* 149.1±17.6* 21.5±3.4**西紅花酸 50 201.9±17.1* 6.1±1.5* 149.1±17.8* 21.6±2.5*羥基紅花黃色素A 50 198.3±13.2* 7.0±1.4* 156.5±16.2* 22.7±2.5*西紅花水提物 700 198.0±19.6* 6.3±2.9* 155.3±15.4* 20.6±4.5*紅花水提物 700 197.9±10.6* 7.3±1.0* 163.2±10.2 22.1±3.0*

3.2 西紅花和紅花對急性血瘀模型大鼠血流變相關(guān)指標(biāo)的影響

如表2所示，與對照組比較，模型組3 個(gè)切邊率的全血黏度、紅細(xì)胞壓積和紅細(xì)胞聚集指數(shù)均顯著升高（P＜0.05）；與模型組比較，西紅花酸組、羥基紅花黃色素A 組和阿司匹林組150 s-1切邊率的全血黏度和紅細(xì)胞壓積顯著降低（P＜0.05）；西紅花酸組、羥基紅花黃色素A 組、阿司匹林組和西紅花水提物組60 s-1切邊率的全血黏度顯著降低（P＜0.05、0.01）；西紅花酸組、羥基紅花黃色素A組、阿司匹林組和紅花水提物組10 s-1切邊率的全血黏度顯著降低（P＜0.05、0.01）；各給藥組紅細(xì)胞聚集指數(shù)顯著降低（P＜0.05）。

表2 西紅花和紅花對急性血瘀模型大鼠血流變相關(guān)指標(biāo)的影響Table 2 Effect of C.sativus and C.tinctorius on hemorheology related indicators in rats with acute blood stasis

表2 西紅花和紅花對急性血瘀模型大鼠血流變相關(guān)指標(biāo)的影響Table 2 Effect of C.sativus and C.tinctorius on hemorheology related indicators in rats with acute blood stasis

組別 劑量/(mg·kg-1)全血黏度/(mPa·s)紅細(xì)胞壓積/% 紅細(xì)胞聚集指數(shù)150 s-1 切邊率 60 s-1 切邊率 10 s-1 切邊率對照 — 6.24±0.80 9.51±1.37 21.42±4.82 59.29±3.35 3.34±1.14模型 — 7.51±1.52# 11.23±2.20# 28.01±8.64# 64.13±5.06# 4.79±1.80#阿司匹林 50 5.78±1.20* 7.69±1.74** 17.11±5.31** 59.00±2.94* 2.91±0.38*西紅花酸 50 5.76±1.17* 8.21±1.99** 17.86±8.14* 57.38±7.03* 3.31±0.73*羥基紅花黃色素A 50 6.29±1.00* 8.95±2.70* 20.33±7.85* 58.38±2.33* 3.16±1.03*西紅花水提物 700 6.69±1.14 8.58±1.94* 21.63±8.96 60.75±2.71 3.43±1.19*紅花水提物 700 6.42±1.51 9.04±2.60 20.09±7.39* 60.29±3.99 3.25±1.01*

3.3 西紅花和紅花對急性血瘀模型大鼠血生化相關(guān)指標(biāo)的影響

血生化指數(shù)與機(jī)體器官、血液的代謝聯(lián)系密切，血生化指數(shù)異常會引起血液異常，間接促進(jìn)血栓的形成[19]。AST、ALT 為反映機(jī)體血瘀、血栓狀態(tài)的初步指標(biāo)。高脂血癥是代謝綜合征的重要組成部分，可以激活血小板、促進(jìn)血小板活化、導(dǎo)致血栓形成，TG、TC 和HDL-C 是高脂血癥的代表性指標(biāo)。如表3所示，與對照組比較，模型組大鼠血清中TG、TC、HDL-C 水平以及AST、ALT 活性均顯著升高（P＜0.01）；與模型組比較，各給藥組大鼠血清中TG、TC 和HDL-C 顯著降低（P＜0.05），西紅花酸組、羥基紅花黃色素A 組和阿司匹林組血清中AST 活性顯著降低（P＜0.05），西紅花酸組、阿司匹林組、西紅花水提物組和紅花水提物組血清中ALT 活性顯著降低（P＜0.05）。

表3 西紅花和紅花對急性血瘀模型大鼠血生化相關(guān)指標(biāo)的影響Table 3 Effect of C.sativus and C.tinctorius on blood biochemical related indicators in rats with acute blood stasis

表3 西紅花和紅花對急性血瘀模型大鼠血生化相關(guān)指標(biāo)的影響Table 3 Effect of C.sativus and C.tinctorius on blood biochemical related indicators in rats with acute blood stasis

組別劑量/(mg·kg-1)TG/(mmol·L-1)TC/(mmol·L-1)HDL-C/(mmol·L-1)AST/(U·L-1)ALT/(U·L-1)對照 — 0.43±0.08 1.9±0.2 0.70±0.05 200±56 55.2±7.7模型 — 0.61±0.14## 2.4±0.2## 0.78±0.04## 278±62# 78.0±12.7##阿司匹林 50 0.41±0.08* 2.2±0.2* 0.68±0.09* 212±40* 66.0±9.6*西紅花酸 50 0.42±0.08* 2.0±0.4* 0.70±0.07* 198±31* 61.0±15.3*羥基紅花黃色素A 50 0.43±0.06* 2.2±0.3* 0.69±0.08* 203±58* 69.0±12.1西紅花水提物 700 0.40±0.08* 2.1±0.3* 0.73±0.06* 248±48 62.8±14.6*紅花水提物 700 0.42±0.09* 2.2±0.3* 0.76±0.03* 247±22 62.3±19.3*

3.4 西紅花和紅花對急性血瘀模型大鼠纖溶系統(tǒng)指標(biāo)的影響

如表4所示，與對照組比較，模型組血清中PAI和D-dimer 水平顯著升高（P＜0.05），6-keto-PGF1α水平顯著降低（P＜0.05）；與模型組比較，各給藥組PAI 和D-dimer 水平顯著降低（P＜0.05、0.01），阿司匹林組、西紅花酸組和西紅花水提物組6-keto-PGF1α 水平顯著升高（P＜0.05）。

表4 西紅花和紅花對急性血瘀模型大鼠纖溶系統(tǒng)指標(biāo)的影響Table 4 Effect of C.sativus and C.tinctorius on fibrinolytic system index in rats with acute blood stasis

表4 西紅花和紅花對急性血瘀模型大鼠纖溶系統(tǒng)指標(biāo)的影響Table 4 Effect of C.sativus and C.tinctorius on fibrinolytic system index in rats with acute blood stasis

組別 劑量/(mg·kg-1)PAI/(pg·mL-1)D-dimer/(ng·mL-1)6-keto-PGF1α/(pg·mL-1)對照 — 4204.0±336.7 220.2±43.4 1385.9±127.1模型 — 4658.8±321.7# 295.6±71.5# 1248.1±60.0#阿司匹林 50 4296.1±346.5* 218.8±60.7* 1362.6±147.6*西紅花酸 50 4012.1±349.3* 204.3±14.3** 1388.6±154.1*羥基紅花黃色素A 50 3951.7±470.7* 216.5±45.4* 1277.9±216.3西紅花水提物 700 4329.4±251.8* 211.4±40.5* 1362.6±65.9*紅花水提物 700 4116.0±564.2* 205.8±45.7* 1247.9±157.3

3.5 西紅花和紅花對急性血瘀模型大鼠右頸動脈病理變化的影響

如圖1所示，與對照組相比，模型組大鼠動脈血管內(nèi)皮細(xì)胞從血管壁脫落；與模型組相比，各給藥組大鼠血管內(nèi)皮脫落減少，其中西紅花酸組和羥基紅花黃色素A 組抑制血管內(nèi)皮脫落作用更佳。

圖1 西紅花和紅花對急性血瘀模型大鼠右頸動脈病理變化的影響(HE,×400)Fig.1 Effect of C.sativus and C.tinctorius on pathological changes of right carotid artery in rats with acute blood stasis(HE,× 400)

4 討論

本研究結(jié)果顯示，sc 腎上腺素增強(qiáng)大鼠血管收縮作用，冰浴刺激引起的機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)加速內(nèi)源性腎上腺素的分泌，從而加劇血管痙攣、增加內(nèi)壓，最終導(dǎo)致大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，并導(dǎo)致大鼠凝血和纖溶系統(tǒng)紊亂。高凝狀態(tài)與血栓前狀態(tài)是等同概念[20]，可以使機(jī)體處于容易發(fā)生血液凝固或血栓形成的病理過程。凝血酶是血栓前狀態(tài)中的重要凝血因子，生理?xiàng)l件下，凝血酶極易被抗凝血酶共價(jià)結(jié)合生成TAT[21-22]。F1＋2 為凝血酶原被激活后生成的多肽片段，是機(jī)體內(nèi)凝血活化早期敏感的分子標(biāo)志物，可作為早期判斷血栓形成的診斷指標(biāo)之一[23]。PS 是由肝細(xì)胞合成的依賴維生素K 的抗凝蛋白[24]?？鼓?、蛋白C 系統(tǒng)是機(jī)體內(nèi)的主要抗凝血因子。大鼠體外的凝血時(shí)間是考察血液凝固系統(tǒng)的初步指標(biāo)，血栓的加重一般伴隨凝血時(shí)間的縮短。本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，模型組大鼠凝血時(shí)間顯著降低，血清中F1+2、TAT 和PS 水平顯著增加，表明急性血栓形成的過程中對以上指標(biāo)有直接或間接的作用；各給藥組能夠延長凝血時(shí)間，降低F1＋2、TAT 和PS 水平，表明各給藥組具有抗凝血作用，西紅花酸對凝血酶的調(diào)節(jié)作用優(yōu)于羥基紅花黃色素A、西紅花水提物和紅花水提物。

纖維蛋白溶解系統(tǒng)對保持血管壁的正常通透性、維持血液的流動狀態(tài)與組織修復(fù)起著重要作用，纖溶系統(tǒng)中的相關(guān)參數(shù)可作為評價(jià)血栓形成的重要指標(biāo)。PAI 為纖溶酶原激活物抑制因子，參與纖溶系統(tǒng)反應(yīng)，間接作用于血栓溶解[25]；D-dimer 是纖維蛋白活化、水解后產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物，D-dimer 水平可反映血管內(nèi)血栓形成情況[26]；6-keto-PGF1α 為前列環(huán)素的代謝產(chǎn)物，前列環(huán)素由血管壁內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，具有較強(qiáng)的抑制血小板聚集和血管收縮作用，由于前列環(huán)素不穩(wěn)定，常通過檢測體內(nèi)6-keto-PGF1α 水平考察血栓形成情況[27]。本研究發(fā)現(xiàn)，急性血栓模型與纖溶系統(tǒng)有關(guān)，西紅花水提物與紅花水提物及其單體成分的抗血栓作用可通過纖溶系統(tǒng)的內(nèi)部調(diào)控，促進(jìn)血栓溶解；西紅花酸和西紅花水提物顯著升高6-keto-PGF1α 水平，而紅花水提物和羥基紅花黃色素A 無明顯作用，提示西紅花酸與西紅花水提物可能通過抑制血小板、降低血管內(nèi)壓、舒張血管，從而抑制血栓形成。

結(jié)果顯示，西紅花酸組和羥基紅花黃色素A 組全血黏度、紅細(xì)胞壓積、聚集指數(shù)均顯著降低，各給藥組TG、TC 和HDL-C 水平均顯著降低，西紅花酸組和羥基紅花黃色素A 組血清中AST 活性顯著降低，西紅花酸組、西紅花水提物組和紅花水提物組血清中ALT 活性顯著降低，表明西紅花酸和羥基紅花黃色素A作用優(yōu)于西紅花水提物和紅花水提物。模型組大鼠血管管腔部分內(nèi)皮細(xì)胞從血管壁脫落，表明造模過程中血管內(nèi)皮受到損傷，血管內(nèi)皮細(xì)胞著壁黏附力不強(qiáng)，造成脫落，與血管內(nèi)皮損傷的急性血瘀模型相符；給予藥物干預(yù)后，大鼠血管管腔無阻塞現(xiàn)象，血管內(nèi)皮細(xì)胞脫落情況減少，甚至部分無脫落，表明西紅花水提物和紅花水提物及其單體成分可以改善大鼠頸動脈的病理學(xué)變化。

綜上所述，西紅花酸、羥基紅花黃色素A、西紅花水提物和紅花水提物具有顯著的抗血栓作用，能夠緩解血管內(nèi)皮損傷造成的大鼠頸動脈血管病理變化。西紅花酸對凝血酶的調(diào)節(jié)作用優(yōu)于羥基紅花黃色素A，西紅花水提物對凝血酶的調(diào)節(jié)作用優(yōu)于優(yōu)于紅花水提物；西紅花水提物和西紅花酸能夠全面改善纖溶系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)；西紅花酸和羥基紅花黃色素A對生化指標(biāo)的改善作用優(yōu)于西紅花水提物和紅花水提物。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突