石 容,喻 玉,趙 星,肖國輝,林麗芳,王天剛
(西南醫(yī)科大學:1附屬中醫(yī)醫(yī)院脾胃風濕免疫病科;2中西醫(yī)結(jié)合學院,四川瀘州 646000)
痛風是臨床常見的代謝性疾病,與嘌呤代謝紊亂,尿酸生成過多和(或)排泄減少所致的高尿酸血癥相關(guān)[1-2]。癥狀主要表現(xiàn)為急慢性關(guān)節(jié)炎、痛風石形成,甚至關(guān)節(jié)畸形等,具有反復性和難以根治性的特點[3-4]。由于現(xiàn)代人們物質(zhì)生活的提高以及飲食結(jié)構(gòu)的改變,高尿酸血癥、痛風與其他和代謝有關(guān)的疾病一樣,發(fā)病率表現(xiàn)為逐年上升的趨勢[5]。據(jù)統(tǒng)計,痛風全球的總發(fā)病率為0.06‰~2.68‰,在我國,痛風已經(jīng)成為僅次于糖尿病的第二大類病種,而且年輕化趨勢愈加明顯,嚴重影響了人民的生活質(zhì)量[6]。
目前西醫(yī)臨床治療痛風以糖皮質(zhì)激素、非甾體消炎藥等抗炎、止痛、降尿酸為主,但痛風患者病情反復發(fā)作,臨床上尚無徹底有效的根治方式,并且此類藥物易造成多種不良反應,如:胃腸道反應、腎功能損害、藥物性皮疹、脫發(fā)等[7]。然而,中醫(yī)在治療此類復發(fā)性疾病上有其得天獨厚的優(yōu)勢,本院肖國輝教授運用自擬溫腎運脾湯治療脾腎陽虛-寒濕瘀阻型痛風取得了良好的成效,現(xiàn)報道如下。
選取西南醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院2017年8月至2019年10月收治的86例痛風患者為研究對象,其中男性78 例,女性8 例,隨機分為兩組,治療組和對照組各43 例。其中治療組女5 例,男38 例,平均年齡(48.37±10.26)歲,病程(2.09±1.15)年;對照組女3例,男40 例,平均年齡(52.38±7.22),平均病程為(2.14±0.96)年。
1.1.1 診斷標準 西醫(yī)診斷標準:參考美國風濕病學會(ACR)和2015 年歐洲抗風濕病聯(lián)盟(EULAR)制定出的痛風診斷標準[8-9]:①金標準:振光顯微鏡鏡檢發(fā)現(xiàn)在(曾)有癥狀的關(guān)節(jié)或痛風石或滑囊中存在尿酸鈉晶體。②診斷標準中包括3 個項目和8 個條目,合計2 分,各項得分(臨床、影像學表現(xiàn)、實驗室指標)>8 分可診斷痛風。
中醫(yī)診斷標準:參考《中醫(yī)病證診斷療效標準》[10]中“痛風”的辨證標準及臨床經(jīng)驗中總結(jié)的脾腎陽虛-寒濕瘀阻型痛風診斷如下:關(guān)節(jié)腫脹,局部自覺疼痛酸麻不適或關(guān)節(jié)周圍腫脹,或見“塊瘰”,身軟乏力,肢冷畏寒,手足不溫,顏面及雙足浮腫,胸脘痞滿。舌體胖大,舌質(zhì)黯淡,舌苔白膩,脈緩或滑弱。
1.1.2 納入標準 ①滿足上訴診斷標準的患者;②愿意接受該治療方案并簽署《知情同意書》;③近1 月無痛風發(fā)作;④1個月前未進行降尿酸治療;⑤年齡18~70歲;⑥愿意配合完成后期隨訪。
1.1.3 排除標準 ①對本次研究中治療所含有的藥物,有明顯過敏反應者以及妊娠哺乳婦女等;②合并有心臟、脾、肺及肝等其他臟器功能嚴重損傷者;③合并有精神病、血液系統(tǒng)疾病、腦血管疾病、惡性腫瘤等無法配合的患者;④晚期痛風性關(guān)節(jié)炎,表現(xiàn)為關(guān)節(jié)嚴重變形和(或)伴腎結(jié)石的患者;⑤由其他疾病引起的繼發(fā)性痛風性關(guān)節(jié)炎者。
對照組:采取秋水仙堿(江廣東彼迪藥業(yè)有限公司,國藥準字H20113208)每次0.5 mg,每日3次;非布司他片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準字H20130081),口服,每次40 mg,每日1 次;塞來昔布膠囊(Pfizer Pharmaceuticals,國藥準字J20140072),口服,每次200 mg,每日1 次。治療1 月,治療期間低嘌呤飲食,避免劇烈活動、受寒,嚴禁酗酒等。
治療組:在上述西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合運用自擬溫腎運脾湯治療。自擬溫腎運脾湯組成如下:黃芪、山藥、黨參、肉桂、附片、干姜、威靈仙、茯苓、萆薢、杜仲、桑寄生、忍冬藤等。治療1 月,治療期間低嘌呤飲食,避免劇烈活動、受寒,嚴禁酗酒等。
1.3.1 關(guān)節(jié)癥狀及體征評分 分別于患者治療前后進行關(guān)節(jié)癥狀評分,癥狀以關(guān)節(jié)疼痛為主。選用視覺模擬評分方法(visual analogue scale,VAS)評估患者病變關(guān)節(jié)疼痛程度,以患者主觀感受為標準,評分范圍為0~10 分,0 分表示患者自我感覺沒有痛感,10分表示患者感覺疼痛難以忍受。根據(jù)查體結(jié)果進行關(guān)節(jié)體征評分[11-13],包括關(guān)節(jié)腫脹、壓痛以及關(guān)節(jié)活動度三個方面。具體評分細節(jié),見表1。
表1 視覺模擬評分量表
1.3.2 中醫(yī)證候評分 參考《22 個專業(yè)95 個病種中醫(yī)診療方案》[12-13],將關(guān)節(jié)疼痛,“塊瘰”大小,倦怠乏力,肢冷畏寒,手足不溫,面浮足腫,胸脘痞悶,便溏或大便不暢,舌胖質(zhì)黯紅、苔白膩,脈滑弱或緩等中醫(yī)證候分級和量化,按有或無以及程度的輕重分為無、輕、中、重4個等級,分別以0分,2分,4分,6分計量。于治療前、治療后各評分1次[12]。
1.3.3 實驗室指標 分別于患者治療前、治療后空腹采集靜脈血,立即送至我院檢驗科,采用全自動生化分析儀測定相關(guān)血液檢查,包括血尿酸(UA)、血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)等。
1.3.4 臨床療效評估 足療程治療1 月后,根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》將兩組臨床療效量化分級:①顯效:治療后臨床癥狀較前基本消失,血尿酸水平較入院時下降>35%;②有效:臨床癥狀較治療前明顯緩解,血尿酸水平較入院時下降20%~35%;③無效:治療1個月后癥狀未見好轉(zhuǎn),血尿酸水平較入院時僅下降<20%。
1.3.5 復發(fā)情況 停藥后隨訪3個月,觀察患者復發(fā)情況。
應用SPSS 18.0 統(tǒng)計學軟件對所有數(shù)據(jù)進行分析。計量資料符合正態(tài)分布,采用均數(shù)±標準差()進行描述;兩組樣本均數(shù)采用獨立樣本t 檢驗,治療前、治療后比較采用配對t 檢驗;計數(shù)資料比較采用x2檢驗;以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
入院時治療組和對照組,兩組患者病程、性別、年齡等一般資料的差異無統(tǒng)計學意義(P >0.05),見表2。
表2 治療組和對照組一般情況比較()
表2 治療組和對照組一般情況比較()
注:a為治療組與對照組比較P >0.05
入院時兩組患者癥狀及體征評分的差異無統(tǒng)計學意義(P >0.05);與入院時比較,治療后兩組患者癥狀及體征評分較前明顯下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);其中,與對照組比較,治療組的癥狀及體征評分均顯著下降,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。
表3 治療前、治療后兩組患者癥狀及體征評分比較(,分)
表3 治療前、治療后兩組患者癥狀及體征評分比較(,分)
注:a為治療后,治療組與對照組比較P<0.05;b為治療前,治療組與對照組比較P >0.05
兩組患者治療前中醫(yī)癥候評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P >0.05);治療后,兩組患者癥候評分較治療前均明顯降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);治療后,治療組患者較對照組患者,癥候評分下降更為顯著,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表4。
表4 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候評分對比(,分)
表4 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候評分對比(,分)
注:a為治療前,治療組與對照組比較P >0.05;b為治療后,治療組與對照組比較P<0.05;c為對照組和治療組差值比較P<0.05。
兩組患者治療前血清UA、CPR、ESR 表達水平的差異均無統(tǒng)計學意義;治療后,兩組患者血清UA、CPR、ESR表達水平較治療前均顯著降低,且差異具有統(tǒng)計學意義;其中治療后,與對照組比較,治療組血清UA、CPR、ESR表達水平下降更為顯著,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表5。
表5 治療前后兩組患者UA、CPR和ESR水平變化()
注:a 為治療前,治療組與對照組比較P >0.05;b 為治療后,治療組與對照組比較P<0.05;c為對照組和治療組差值比較P<0.05
治療1月后,治療組較對照組顯效率顯著升高,無效率明顯下降,且與對照組比較,治療組總有效率明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義。提示自擬溫腎運脾湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療能顯著提高脾腎陽虛-寒濕瘀阻型痛風患者的治療有效率,見表6。
停藥后電話隨訪3個月,沒有失訪病例,發(fā)現(xiàn)對照組復發(fā)10例(23.26%),治療組復發(fā)5例(11.63%),治療組復發(fā)率低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
近年來,隨著對祖國醫(yī)學關(guān)注度的提高,大家對中醫(yī)治療痛風也越來越重視。中醫(yī)學對痛風的論述較多,《黃帝內(nèi)經(jīng)》最早將其歸為“痹證”,《素問·痹論》曰:“風寒濕三氣雜至,合而為痹[14]。其風氣勝為行痹,寒氣勝者為痛痹,濕氣勝者為著痹也者”;痛風的病名可歸于“痹癥”、“歷節(jié)”、“歷節(jié)風”等范疇,《張氏醫(yī)通·痛風》云“按痛風一癥,《靈樞》謂之賊風,《素問》謂之痹,《金匱》名之歷節(jié)”。
究其病機,《皇帝內(nèi)經(jīng)》中最先指出風寒濕邪為痛風的發(fā)病因素。大多數(shù)醫(yī)家認為痛風與肝腎陰虛、濕熱蘊結(jié)有關(guān),而肖國輝教授認為痛風為本虛標實之證,以脾腎陽虛為本,瘀、痰、濁阻滯為標。由于現(xiàn)代人們生活節(jié)奏快、平素嗜食肥甘厚味、缺乏鍛煉,致脾失健運,腎陽溫煦、氣化功能受損,脾失健運、腎失溫煦則水濕不化,釀生濕濁,聚而成痰,阻礙血行,血行不暢則為瘀,瘀血阻滯,痰濁、瘀血流注于四肢關(guān)節(jié),引起關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥。故治療以溫腎運脾為本,活血化瘀、祛痰逐飲、消腫止痛為標。溫腎運脾湯中附片、黨參健脾陽、溫腎陽以治本為君藥;黃芪、干姜合用,增強健脾溫陽之功;肖國輝教授認為,欲起沉疴,重用其量,重用黃芪方可發(fā)揮益氣扶正、健脾補虛之功效,故方中重用黃芪[15],肉桂通陽以入經(jīng)絡(luò)搜剔痰濁瘀血,杜仲補益肝腎,二者與黃芪、干姜共為臣藥;山藥、茯苓益氣健脾,茯苓利水滲濕而不傷正,有“四時神藥”之稱,無論寒、溫、風、濕諸證皆可使用,威靈仙、桑寄生補肝腎,威靈仙尚能祛風勝濕,通絡(luò)止痛,與山藥、茯苓共為佐藥;忍冬藤清熱解毒、通絡(luò)止痛,引他藥直達病所;萆薢善祛風通痹,利濕去濁,二者為使藥;全方共奏溫腎助陽、運脾化濕、通絡(luò)止痛之效。
現(xiàn)代藥理學證實附片可作用于κ阿片受體和多巴胺受體有發(fā)揮良好的止痛作用[16];肉桂提取物鞣酸樣物質(zhì)通過抑制NO的生成而發(fā)揮抗炎作[17];威靈仙具有促進尿酸排泄的作用,從而降低血中尿酸水平,而且能減輕結(jié)晶沉積[18];萆薢能止痛、促進尿酸溶解[19];多位醫(yī)家在臨床中發(fā)現(xiàn)忍冬藤有良好的抗炎、解熱鎮(zhèn)痛作用[20]。故溫腎運脾湯可通過促進尿酸排泄、溶解,減少炎癥因子的釋放等而治療痛風。
本次臨床回顧性研究表明,運用自擬溫腎運脾湯的治療組總有效率明顯高于單用西醫(yī)治療的對照組,且后期隨訪顯示治療組的復發(fā)率明顯低于對照組,能降低患者UA、CPR、ESR 等血清學指標,促進尿酸排泄、溶解、抑制炎癥反應而改善患者病情。綜上所述,本科肖國輝教授的自擬溫腎運脾湯能緩解患者臨床癥狀,提高生活質(zhì)量,與西藥聯(lián)合運用的療效高于單純運用西藥的治療。
自擬溫腎運脾湯能改善脾腎陽虛-寒濕瘀阻型痛風患者的臨床癥狀,與西藥聯(lián)合運用比單獨運用西藥治療療效更顯著。