廣東省深圳市中醫(yī)院

郭 櫻 楊玉峰 胡文娟 劉少芬 鐘玲玲(深圳 518033)

提要 目的：研究烏梅防風(fēng)四物湯治療慢性蕁麻疹的療效和安全性。方法：選取2019年5月至2020年5月我院皮膚科就診的慢性蕁麻疹患者80例，隨機(jī)分為2組，對照組和治療組各40例。治療組予口服烏梅防風(fēng)四物湯治療，日1劑，早晚飯后分2次溫服；對照組予口服鹽酸左西替利嗪片，每次1片(5 mg)，日1次。2組均用藥8周。結(jié)果：治療結(jié)束后對比2組患者蕁麻疹活動性評分(UAS)，治療組平均值為(1.95±1.218)，對照組為(4.65±0.949)，P=0.001，2組差異有非常顯著性。對比2組患者療效，治療組總有效率為87.5%，對照組總有效率為50.0%，P=0.003，差異具有非常顯著性。第12周對患者進(jìn)行隨訪，治療組復(fù)發(fā)6例，對照組復(fù)發(fā)14例，P=0.039，差異有顯著性。結(jié)論：烏梅防風(fēng)四物湯可有效改善慢性蕁麻疹的臨床癥狀，療效確切，復(fù)發(fā)率低。

慢性蕁麻疹是一種常見的過敏性疾病，是由多種因素作用引起的局限性水腫反應(yīng)，伴隨血管通透性增加、炎癥介質(zhì)釋放，最終導(dǎo)致皮膚黏膜血管充血水腫、風(fēng)團(tuán)形成。本病具有驟然發(fā)病、迅速消退、退后不留痕跡、風(fēng)團(tuán)不超過24 h、伴隨劇烈瘙癢等特點(diǎn)，而慢性蕁麻疹通常病程超過6周，因其病程漫長、反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響著病人的生活質(zhì)量，早日找到安全有效的治療方案顯得十分緊迫。目前西醫(yī)治療主要以對癥治療為主，常用藥物為抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫制劑等為主，對于慢性蕁麻疹效果較為局限，而且通常需要長期服用藥物控制癥狀，大大增加了病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理負(fù)擔(dān)。中醫(yī)治療有著療效顯著、價格低廉、不良反應(yīng)少、預(yù)后良好等特點(diǎn)，在慢性蕁麻疹的治療中有著明顯優(yōu)勢。筆者運(yùn)用自擬方烏梅防風(fēng)四物湯治療慢性蕁麻疹，效果滿意，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 80例病例均來自選取2019年5月至2020年5月在我院皮膚科就診的蕁麻疹患者，將80例病人隨機(jī)分為治療組和對照組，每組各40例。治療組平均年齡(32.08±9.17)歲；平均病程(23.95±10.49)個月；對照組平均年齡(33.80±9.67)歲，平均病程(20.10±12.17)個月。對比2組一般資料，差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國臨床皮膚病學(xué)》[1]：紅色或蒼白色風(fēng)團(tuán)，驟然發(fā)作，伴隨劇烈瘙癢，24 h內(nèi)消退，退后不留痕跡，反復(fù)發(fā)作，病程超過6周。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ⑴符合蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵愿意全程配合治療并執(zhí)行醫(yī)囑；⑶無精神及認(rèn)知障礙。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴妊娠期、哺乳期婦女；⑵12歲以下兒童；⑶近3個月內(nèi)系統(tǒng)應(yīng)用過抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素藥物或免疫制劑者；⑷嚴(yán)重肝腎疾病及其他影響用藥的慢性內(nèi)科疾病患者；⑸急性蕁麻疹、物理性蕁麻疹、膽堿能性蕁麻疹。

2 治療方法

2.1 治療組 口服烏梅祛風(fēng)四物湯加減：烏梅、防風(fēng)各10 g，五味子5 g，生地黃15 g，當(dāng)歸、白芍各10 g，雞血藤15 g，甘草5 g。夜間瘙癢影響睡眠者，加首烏藤、酸棗仁各15 g；乏力易疲倦者，易生地黃為熟地黃，加黃芪、黨參各15 g；舌質(zhì)偏紅者，去白芍，加牡丹皮、赤芍各10 g；煩躁口苦者，加柴胡、黃芩各10 g；遇熱瘙癢加重者，加桑葉15 g，菊花10 g。日1劑，分早晚飯后1 h 2次溫服，4周為1療程，連續(xù)用藥2個療程。

2.2 對照組 口服鹽酸左西替利嗪片(UCB Farchim S.A.瑞士，國藥準(zhǔn)字H20150522)，每日睡前1次，每次1片(5 mg)，4周為1療程，連續(xù)用藥2個療程。

2.3 健康宣教 治療前對2組患者進(jìn)行宣教，用藥期間應(yīng)忌食海鮮、牛羊肉、菇類、筍類、野菜、韭菜、榴蓮、芒果、菠蘿等發(fā)物，作息規(guī)律，勿熬夜，治療8周后觀察患者臨床癥狀及療效，第12周隨訪患者復(fù)發(fā)情況。

3 觀察指標(biāo)

3.1 蕁麻疹活動性評分(UAS)標(biāo)準(zhǔn) 采用歐洲UAS評分[2]標(biāo)準(zhǔn)對患者臨床癥狀進(jìn)行評分，具體評分方法詳見表1。

表1 UAS評分標(biāo)準(zhǔn)

3.2 療效評判標(biāo)準(zhǔn) 癥狀積分下降指數(shù)(SSRI)=(治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分)/治療前癥狀總積分×100%。根據(jù)SSRI評價總體療效。療效評估標(biāo)準(zhǔn)：痊愈，SSRI≥90%；顯效，60%≤SSRI<90%；好轉(zhuǎn)，30%≤SSRI<60%；無效，SSRI<30%?？傆行?(治愈+顯效)人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計方法 采用SPSS25統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。2組UAS積分比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；2組臨床療效、復(fù)發(fā)情況比較用χ2檢驗(yàn)。

4 結(jié)果

4.1 2組治療前后UAS評分情況 對比2組患者治療前UAS評分，治療組平均值為(10.45±2.183)，對照組為(10.80±1.951)，2組無明顯差異(t=-0.756，P=0.381﹥0.05)；治療8周后，治療組平均值為(1.95±1.218)，對照組為(4.65±0.949)，均較治療前明顯降低，且2組間對比差異具有非常顯著性(t=-11.058，P=0.001)。

4.2 2組臨床療效比較 治療8周后，2組患者療效中治療組總有效率為87.5%，對照組總有效率為50.0%，2組比較差異具有非常顯著性(P<0.01)。詳見表2。

表2 2組臨床療效情況 (例)

4.3 2組隨訪復(fù)發(fā)情況比較 第12周隨訪2組患者復(fù)發(fā)情況，治療組復(fù)發(fā)6例，復(fù)發(fā)率為15.0%；對照組復(fù)發(fā)14例，復(fù)發(fā)率為35.0%，治療組明顯低于對照組(P=0.039<0.05)，差異具有顯著性。詳見表3。

表3 2組復(fù)發(fā)情況比較 (例)

5 討論

慢性蕁麻疹是皮膚科門診很常見的過敏性疾病，具體發(fā)病機(jī)制尚未完全研究清楚，一般認(rèn)為該病是由于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等血管活性介質(zhì)引起。近年來的研究進(jìn)展表明[3-4]，本病還可能與IgE及其受體的自身抗體引發(fā)的自身免疫反應(yīng)、Th1/Th2細(xì)胞亞群失衡、凝血異常、慢性感染、微生物感染、假性變應(yīng)原、維生素D缺乏、精神因素、遺傳機(jī)制等多種因素有關(guān)。西醫(yī)治療首選抗組胺藥物，該藥物通過拮抗組胺受體發(fā)揮作用，其他藥物有糖皮質(zhì)激素、奧馬珠單抗、環(huán)孢素等。但西藥治療通常需要長期維持治療，且價格昂貴，副作用大，給患者工作生活帶來不良影響，大大限制了其臨床應(yīng)用。

中醫(yī)學(xué)對蕁麻疹早有認(rèn)識，稱其為“癮疹”“赤白游風(fēng)”“風(fēng)疙瘩”，《醫(yī)宗金鑒》對本病的記載十分形象：“此證俗名鬼飯疙瘩，由汗出受風(fēng)，或露臥乘涼，風(fēng)邪多種表虛之人，初起皮膚作癢，次發(fā)扁疙瘩，形如豆瓣，堆累成片?！币话阏J(rèn)為其病因在于風(fēng)邪乘虛襲表，風(fēng)邪游走肌表，即發(fā)風(fēng)團(tuán)。慢性蕁麻疹多由急性蕁麻疹發(fā)展而來，往往持續(xù)數(shù)年，遷延不愈，風(fēng)邪入里，以致精血暗耗，血虛風(fēng)燥，經(jīng)脈不利。故本病的病機(jī)關(guān)鍵在于風(fēng)勝、血虛、血瘀，治療以祛風(fēng)養(yǎng)血活血為主。

筆者臨床運(yùn)用烏梅防風(fēng)四物湯加減治療慢性蕁麻疹，效果滿意，本方由烏梅四物湯和過敏煎化裁而來。烏梅四物湯是清代醫(yī)家劉鴻恩的常用方，他因善用烏梅而自稱為“知梅學(xué)究”，其著作《醫(yī)門八法》中記載道：五臟之病，以肝為賊。而治療肝虛，以斂肝為先。何物最能斂肝？烏梅也。他根據(jù)《素問·臟氣法時論》之說，并受張仲景肝病“補(bǔ)用酸”的啟發(fā)，特選酸味之品為重任，而酸味之中，以烏梅為最，認(rèn)為烏梅“最能補(bǔ)肝且斂肝，用于陰分藥中，功效最大”。稱烏梅為“排難解紛之佳土，肝木脾土之救星”。烏梅四物湯乃劉氏最常用的烏梅用方，恐四物湯之川芎燥熱動血，而以烏梅代之，增強(qiáng)補(bǔ)肝斂肝的作用，特取名“烏梅四物湯”，具有斂肝陰、順肝氣、養(yǎng)肝血的功效。烏梅味酸，能補(bǔ)肝斂肝。過敏煎是已故醫(yī)家祝諶予老先生的名方，臨床應(yīng)用于各種過敏性疾病[5-6]，療效顯著。全方僅由4味藥物組成：銀柴胡、防風(fēng)、烏梅、五味子，看似平淡，卻立意深遠(yuǎn)，全方有散有收，有補(bǔ)有泄，寒溫并用，陰陽并調(diào)。銀柴胡甘寒益陰、清熱涼血；烏梅酸化陰，澀斂肺；防風(fēng)辛溫散邪，五味子益氣斂肺，防風(fēng)與五味子一辛一酸，一散一收，配伍可謂精良。

本研究中的烏梅防風(fēng)四物湯，由烏梅、防風(fēng)、五味子、生地黃、當(dāng)歸、白芍、雞血藤、甘草組成。《內(nèi)經(jīng)》云：“諸癢皆屬于風(fēng)。”蕁麻疹發(fā)作時驟起驟消，來去無蹤，退后不留痕跡，這些都屬于“風(fēng)”的特點(diǎn)，風(fēng)盛則木氣自傷，風(fēng)木動則疏泄妄作，故用烏梅大生木液溫養(yǎng)木氣，木和則風(fēng)靜， 并以防風(fēng)之辛溫，祛風(fēng)散邪。《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載：“五味子主益氣，咳逆上氣，勞傷羸瘦，補(bǔ)不足，強(qiáng)陰。”防風(fēng)與五味子猶如文武二將，驅(qū)邪不傷正，扶正不斂邪。古云：“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅?！鄙浦问n麻疹者，必當(dāng)熟諳此理。而四物湯則是養(yǎng)血活血的基礎(chǔ)方，筆者易熟地黃為生地黃，避免熟地黃過于滋膩，影響藥效，而取生地黃之清熱涼血之效，并減去辛燥之川芎，加雞血藤活血補(bǔ)血，起到?jīng)鲅钛男Ч?。全方疏泄與收斂共施，辛溫與酸甘并用，共奏養(yǎng)血活血、祛風(fēng)止癢之功。

吳賢波等[7]通過研究發(fā)現(xiàn)烏梅、防風(fēng)相配伍，可明顯增強(qiáng)抑制脫顆粒作用，減少肥大細(xì)胞PAR-2 表達(dá)，這可能是烏梅、防風(fēng)配伍產(chǎn)生抗過敏的作用機(jī)制之一。因此，烏梅、防風(fēng)對變態(tài)反應(yīng)性疾病、免疫功能紊亂引起的疾病等，有確切療效，為醫(yī)家必用之品。四物湯也有抑制肥大細(xì)胞脫顆粒作用，這些可能是本方治療慢性蕁麻疹的研究基礎(chǔ)。綜上所述，烏梅防風(fēng)四物湯可有效改善慢性蕁麻疹的瘙癢癥狀，減少風(fēng)團(tuán)的面積、發(fā)作頻率和持續(xù)時間，改善患者的生活質(zhì)量。