孫亞勤 白保強(qiáng) 王東恩 黃鑫濤 李中原 馬向陽 李耀征 陳宇

（河南省駐馬店市中心醫(yī)院心內(nèi)二科 駐馬店463000）

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）術(shù)需要對(duì)狹窄冠狀動(dòng)脈管腔進(jìn)行疏通,使缺血心肌恢復(fù)再灌注能力。但治療過程中會(huì)加重心肌損傷,還會(huì)促使血小板活化,使其聚集能力增加,加之缺血心肌再灌注損傷,會(huì)加重身體中的炎癥反應(yīng),影響預(yù)后[1～2]。行PCI手術(shù)治療基礎(chǔ)上常采用氯吡格雷與替格瑞洛進(jìn)行心肌保護(hù),但哪種藥物對(duì)心肌保護(hù)的療效較好尚未明確。基于此,本研究旨在探討氯吡格雷與替格瑞洛在急性ST段抬高心肌梗死經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）術(shù)后患者中的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年4月～2019年4月行PCI治療的88例急性ST段抬高心肌梗死患者作為研究對(duì)象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為氯吡格雷組和替格瑞洛組,各44例。氯吡格雷組男28例,女16例；年齡57～86歲,平均年齡（60.23±3.11）歲；體質(zhì)量49～85 kg,平均體質(zhì)量（62.33±10.25）kg。替格瑞洛組男29例,女15例；年齡56～85歲,平均年齡（59.66±3.43）歲；體質(zhì)量50～83 kg,平均體質(zhì)量（63.12±10.27）kg。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn):患者及家屬同意,且簽署知情同意書；急性ST段抬高心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《內(nèi)科學(xué)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；外科手術(shù)史＞1個(gè)月。（2）排除標(biāo)準(zhǔn):既往有心肌梗死病史；既往有PCI術(shù)史；合并腦血管系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法 兩組患者在PCI術(shù)前及術(shù)后均接受常規(guī)藥物治療,包括術(shù)前口服負(fù)荷劑量的阿司匹林腸溶片（國藥準(zhǔn)字H14023980）300 mg/次,術(shù)后常規(guī)100 mg/次,1次/d,治療1年。

1.3.1 氯吡格雷組 于PCI術(shù)前口服硫酸氫氯吡格雷片（國藥準(zhǔn)字J20150111）300 mg/次,術(shù)后常規(guī)75 mg/次,1次/d,治療6個(gè)月。

1.3.2 替格瑞洛組 于PCI術(shù)前口服替格瑞洛片（國藥準(zhǔn)字H20193252）180 mg/次,術(shù)后常規(guī)90 mg/次,2次/d,治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）血小板聚集率:于兩組術(shù)前及術(shù)后24 h空腹,抽取肘靜脈血5 ml,采用免疫比濁法測(cè)定血小板聚集率。（2）心功能指標(biāo):于術(shù)前及術(shù)后6個(gè)月時(shí)采用全自動(dòng)心血管功能測(cè)試診斷儀測(cè)定左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理本研究數(shù)據(jù),以（±s）表示計(jì)量資料,獨(dú)立樣本采用t檢驗(yàn),組內(nèi)采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以率表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血小板聚集率比較 術(shù)前,兩組血小板聚集率對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后24 h,兩組血小板聚集率均較術(shù)前降低,但替格瑞洛組低于氯吡格雷組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血小板聚集率比較(%，±s)

表1 兩組血小板聚集率比較(%，±s)

組別 n 氯吡格雷組替格瑞洛組 t P 44 44 術(shù)前 術(shù)后24 h t P 65.49±5.27 66.12±5.09 0.570 0.570 60.28±4.75 54.96±4.16 5.589＜0.001 63.909 79.599＜0.001＜0.001

2.2 兩組術(shù)前術(shù)后心功能指標(biāo)比較 術(shù)前,兩組LVEDd、LVEF對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后6個(gè)月,兩組LVEDd較術(shù)前降低,且替格瑞洛組較氯吡格雷組低,兩組LVEF較術(shù)前升高,且替格瑞洛組較氯吡格雷組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組術(shù)前術(shù)后心功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組術(shù)前術(shù)后心功能指標(biāo)比較(±s)

注:與本組治療前比較,*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n LVEDd（mm） LVEF（%）術(shù)前44 44術(shù)后6個(gè)月氯吡格雷組替格瑞洛組 t P氯吡格雷組替格瑞洛組 t P 44 44 60.38±5.68 61.42±5.23 0.894 0.374 53.28±5.34*47.65±4.17*5.512＜0.001 35.89±5.18 36.02±5.08 0.119 0.906 58.73±4.52* 62.49±4.33* 3.985 ＜0.001

3 討論

急性ST段抬高心肌梗死為臨床常見急性心血管疾病,由于冠狀動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊破裂,糜爛后形成血栓造成冠狀動(dòng)脈血管完全阻塞,導(dǎo)致心肌持續(xù)性嚴(yán)重急性缺血,危及患者生命[4～5]。目前,及時(shí)采取PCI術(shù)是最為有效治療方式,但手術(shù)并不能有效改善缺血心肌再灌注損傷,若累積時(shí)間長(zhǎng)久會(huì)增加心肌細(xì)胞壞死,導(dǎo)致心血管事件再次發(fā)生,對(duì)患者預(yù)后有著極大的影響[6]。因此,臨床需尋求一種更為有效的治療方案。

本研究結(jié)果顯示,兩組術(shù)后24 h血小板聚集率均較術(shù)前降低,且替格瑞洛組低于氯吡格雷組,說明氯吡格雷與替格瑞洛均可降低血小板聚集率,但替格瑞洛組效果更好。分析原因?yàn)槁冗粮窭资且环N前體藥物,具有較高選擇性,經(jīng)肝臟代謝后轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì),與血小板表面受體相互作用,使GPⅡb/Ⅲa受體的結(jié)合得到抑制,從而不可逆地抑制血小板聚集,發(fā)揮抗血栓作用[7～8]。同時(shí)該藥可對(duì)血小板二磷酸腺苷受體活化有不可逆的阻斷作用,減弱血小板的生存能力,影響其壽命,但該藥起效較慢,容易增加患者PCI術(shù)后的血栓栓塞事件[9]。而替格瑞洛為血小板抑制劑,藥物本身及代謝產(chǎn)物均具有活性,且無需經(jīng)肝臟代謝,可快速且強(qiáng)有效的抑制二磷酸腺苷受體產(chǎn)生的血小板聚集,且有效性不受肝細(xì)胞色素P450酶影響；而氯吡格雷必須經(jīng)該酶的兩步代謝才可轉(zhuǎn)化為抗血小板的活性物質(zhì),較替格瑞洛降低血小板聚集率慢[10]。本研究結(jié)果還顯示,兩組術(shù)后6個(gè)月時(shí)LVEDd較術(shù)前降低,且替格瑞洛組較氯吡格雷組低；兩組LVEF較術(shù)前升高,且替格瑞洛組較氯吡格雷組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明氯吡格雷與替格瑞洛均可改善急性ST段抬高心肌梗死患者心功能,但替格瑞洛效果較好。因替格瑞洛可降低血小板聚集所造成的心臟血液無復(fù)流現(xiàn)象,改善介入治療后的心肌血流再灌注損傷,進(jìn)而不斷改善心功能。

綜上所述,氯吡格雷與替格瑞洛應(yīng)用于行PCI術(shù)治療的急性ST段抬高心肌梗死患者治療中,均可降低術(shù)后血小板聚集率,改善心功能,但替格瑞洛效果更好。