趙武生

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院放療科 洛陽(yáng)471003）

目前臨床主要采取手術(shù)治療食管癌,但部分患者確診時(shí)已處于中晚期,錯(cuò)失最佳治療時(shí)期。直線加速器放療可通過直線加速器產(chǎn)生X射線及電子線,對(duì)患者體內(nèi)腫瘤進(jìn)行治療性照射,達(dá)到消除或縮小腫瘤病灶的目的[1]。替加氟是氟尿嘧啶的衍生物,可經(jīng)由肝臟活化轉(zhuǎn)換為氟尿嘧啶,起到抗腫瘤活性的效果[2]。替加氟在大腸癌、結(jié)腸癌的治療中均取得較好成效。鑒于此,本研究著重分析直線加速器放療聯(lián)合替加氟治療中晚期食管癌的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年1月～2020年1月于我院治療的110例中晚期食管癌患者臨床資料,依據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組和觀察組,每組55例。觀察組男36例,女19例；年齡46～75歲,平均年齡（60.50±4.74）歲；TNM分期[3]:Ⅱ期17例,Ⅲ期32例,Ⅳ期6例。對(duì)照組男37例,女18例；年齡47～76歲,平均年齡（61.40±4.77）歲；TNM分期:Ⅱ期19例,Ⅲ期31例,Ⅳ期5例。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn):符合《外科學(xué)》[4]中食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；預(yù)計(jì)存活期≥3個(gè)月；有可測(cè)量的病灶；美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG）體能狀況評(píng)分為0～2分[5]；臨床資料及隨訪資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn):因感染性疾病導(dǎo)致發(fā)燒；中度以上貧血；存在周圍神經(jīng)病變；主要測(cè)量病灶接受過放療。

1.3 治療方法（1）對(duì)照組采取醫(yī)用直線加速器Elekta Synergy（國(guó) 械 注 進(jìn)20173326724,Elekta Limited）放療,采取常規(guī)分割照射,射野采取前一野,后二斜野等中心避脊髓照射,90%的等計(jì)量曲線覆蓋靶區(qū),上下各外放4 cm為臨床靶區(qū),脊髓受量＜65%,1.8～2.0 Gy/次,5次/周,總劑量為60～64 Gy/6～7周；同時(shí)快速靜脈滴注順鉑注射液（注冊(cè)證號(hào)H20140372）20 mg,2次/周,依據(jù)患者對(duì)順鉑的反應(yīng)及耐藥性給予4～6周的增敏。4周為一個(gè)療程,連續(xù)治療4個(gè)療程。（2）觀察組在對(duì)照組放療基礎(chǔ)上口服替加氟片（國(guó)藥準(zhǔn)字H13024258）,1～2片/次,3次/d,至放療結(jié)束。4周為一個(gè)療程,連續(xù)治療4個(gè)療程。隨訪至第4個(gè)療程結(jié)束,進(jìn)行療效評(píng)估。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)（1）臨床療效:于患者治療4個(gè)療程后,參照《臨床診療指南（腫瘤分冊(cè)）》[6]評(píng)估臨床療效。完全緩解:病灶完全消失,并維持超過1個(gè)月；部分緩解:病灶縮小≥50%,且維持超過1個(gè)月；病灶穩(wěn)定:病灶縮?。?0%或增加＜25%；進(jìn)展:病灶增加≥25%或出現(xiàn)新病灶?？傆行?（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%,總控制率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+病灶穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）毒副反應(yīng):參照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所的通用毒性判定標(biāo)準(zhǔn)（National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria, NCI-CTC）3.0[7]記錄患者治療期間惡心、嘔吐、肺炎、骨髓抑制及肝腎功能損傷等毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料以（±s）表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用%表示,采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn),P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療4個(gè)療程后,觀察組總有效率、總控制率均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間,兩組惡心、嘔吐、肺炎、骨髓抑制及肝腎功能損傷發(fā)生率比較均無顯著差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

食管癌發(fā)病原因較為復(fù)雜,不良飲食習(xí)慣、長(zhǎng)期吸煙引流、遺傳等因素均可導(dǎo)致發(fā)病。食管癌可通過切除病灶達(dá)到治療目的,但中晚期食管癌患者可能存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,手術(shù)難以根治,因此放療、化療是治療中晚期食管癌的主要方式。放療具有副作用小、患者接受程度高的優(yōu)勢(shì),被臨床廣泛應(yīng)用。但相關(guān)研究顯示,食管鱗癌對(duì)放射線中等敏感,單純后程加速超分割較常規(guī)放療效果提升,但仍不能令人滿意[8]。因此臨床仍需尋找更好的輔助治療方案。

本研究結(jié)果顯示,治療4個(gè)療程后,觀察組總有效率高于對(duì)照組,提示直線加速器放療聯(lián)合替加氟能夠有效提升中晚期食管癌患者的臨床療效。直線加速器屬于臨床較為常用的放療設(shè)備,大部分加速器加速方式使用的是行波,在微波電場(chǎng)的作用下,沿直線加速電子以獲得較高能量,并照射病變部位,通過電離輻射損傷癌細(xì)胞脫氧核糖核酸（DNA）,并使細(xì)胞結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,當(dāng)腫瘤細(xì)胞受到X線照射后,細(xì)胞DNA單鏈發(fā)生斷裂,阻止腫瘤細(xì)胞進(jìn)一步有絲分裂,使腫瘤細(xì)胞喪失增殖能力,起到消除或減少腫瘤效果[9]。替加氟是胸苷酸合成酶抑制劑,屬于氟尿嘧啶的衍生物,可抑制腫瘤細(xì)胞DNA與核糖核酸（RNA）的合成,阻礙腫瘤增殖分化。直線加速器放療聯(lián)合替加氟可殺滅放射野外的癌細(xì)胞,起到較好的互補(bǔ)作用,提高治療效果。同時(shí)本研究結(jié)果還顯示,兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異,提示直線加速器放療聯(lián)合替加氟治療中晚期食管癌的安全性較高,未明顯增加毒副反應(yīng)。據(jù)相關(guān)研究顯示,替加氟放療指數(shù)是氟尿嘧啶的2倍,而毒性僅為氟尿嘧啶的1/4～1/7,同時(shí)對(duì)骨髓及變異功能影響較小[10]。而直線加速器放療可通過三維逆向調(diào)強(qiáng)放射的方式,通過縮小治療體積,降低正常組織受到的照射劑量,保證治療安全性。

綜上所述,直線加速器放療聯(lián)合替加氟能夠有效提升中晚期食管癌患者的臨床療效,同時(shí)不會(huì)明顯增加毒副反應(yīng),安全性較高。