鄧亞男

（河南省南陽市中心醫(yī)院消化內(nèi)科一病區(qū) 南陽473003）

食管癌因隱匿性較強(qiáng),多數(shù)患者確診時已為晚期,只能予以放療或化療控制疾病進(jìn)展,然而單一放療時患者腫瘤轉(zhuǎn)移率及復(fù)發(fā)率較高,無法有效延緩其病情發(fā)展,因此,部分專家建議采用放療、化療相結(jié)合的方法治療食管癌[1]。但臨床治療局部晚期食管癌患者的放療及化療方法較多,最有效、安全的聯(lián)合方案還需進(jìn)一步探討。本研究選取TP化療方案（紫杉醇+順鉑）聯(lián)合調(diào)強(qiáng)適形放療（IMRT）對我院局部晚期食管癌患者進(jìn)行干預(yù),旨在觀察其應(yīng)用效果,為臨床提供實(shí)踐依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年9月～2020年6月收治的局部晚期食管癌患者82例,按照治療方案不同分為對照組和聯(lián)合組,各41例。對照組男23例,女18例；年齡40～70歲,平均（55.12±7.29）歲；病程3～9個月,平均（6.10±1.37）個月。聯(lián)合組男24例,女17例；年齡41～72歲,平均（56.71±7.58）歲；病程3～10個月,平均（6.61±1.54）個月。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）經(jīng)食道X線、病理學(xué)檢查確診為局部晚期食管癌；（2）能接受化療及放療治療；（3）卡氏（KPS）評分≥60分；（4）對本研究藥物無過敏現(xiàn)象。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）合并嚴(yán)重肝腎等重要臟器疾??；（2）正在參與其他研究；（3）已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；（4）預(yù)計(jì)生存期低于3個月。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予以IMRT治療。指導(dǎo)患者保持仰臥位,固定好體位后進(jìn)行CT掃描,范圍為喉部到腎上腺之間,確定腫瘤靶區(qū)、臨床靶區(qū)、計(jì)劃靶區(qū)。在Varian Eclipse治療計(jì)劃系統(tǒng)內(nèi)規(guī)劃放療計(jì)劃,照射野設(shè)計(jì)為5～7野,射野中心為計(jì)劃靶區(qū)空間幾何中心,腫瘤靶區(qū)劑量為60～66 Gy,計(jì)劃靶區(qū)劑量為56～60 Gy,處方劑量為30～33次,其中心臟V40＜45%,脊髓低于45 Gy,肺臟V20＜28%。每天照射1次,5 d為一個療程,中間停止2 d后進(jìn)入下一個療程,持續(xù)治療5～6個療程。

1.3.2 聯(lián)合組 于對照組IMRT治療基礎(chǔ)上聯(lián)合TP化療方案。順鉑注射液（注冊證號H20140372）25 mg/m2+0.9%氯化鈉溶液500 ml靜脈滴注,第1～3天；紫杉醇注射液（國藥準(zhǔn)字H20083848）45 mg/m2+0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注,第1天。21 d為一個周期,持續(xù)治療5～6個周期。

1.4 觀察指標(biāo)（1）治療效果。完全緩解（CR）:原可測病灶消失且時間超過4周；部分緩解（PR）:可測病灶最大直徑之和低于基線≥30%；疾病穩(wěn)定（SD）:可測病灶最大直徑之和縮小未至PR,或增加未至PD；疾病進(jìn)展（PD）:至少有一個病灶或所有病灶增大≥20%,或出現(xiàn)新病灶。疾病緩解率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）血清炎癥介質(zhì)水平。于治療前后清晨抽取患者5 ml空腹靜脈血,離心分離上層血清后,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者血清可溶性MHC-Ⅰ分子鏈相關(guān)基因A（sMICA）及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（3）生活質(zhì)量。治療前后以癌癥患者生活質(zhì)量測定量表（QOL-C30）評價兩組生活質(zhì)量,分值28～112分,評分越高表明生活質(zhì)量越差。（4）毒副反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間骨髓抑制、放射性食管炎、惡心嘔吐等毒副反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件,符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 聯(lián)合組疾病緩解率為78.05%,高于對照組的53.66%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較 治療后聯(lián)合組sMICA及CRP水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較(±s)

表2 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較(±s)

注:與同組治療前比較,*P＜0.05。

CRP（mg/L）治療前 治療后聯(lián)合組對照組組別 n sMICA（ng/L）治療前 治療后41 41 t P 329.45±15.62 325.74±14.96 1.098 0.275 218.41±13.25*257.06±14.38*12.657＜0.001 15.29±1.09 14.97±1.01 1.379 0.172 10.12±1.03*12.64±1.28*9.821＜0.001

2.3 兩 組 生 活 質(zhì) 量 評 分 比 較 治 療 后 聯(lián) 合 組QOL-C30評分低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量評分比較(分，±s)

表3 兩組生活質(zhì)量評分比較(分，±s)

注:與同組治療前比較,*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后聯(lián)合組對照組41 41 t P 95.41±8.24 94.06±7.96 0.755 0.453 74.15±5.32*79.86±6.08*4.526＜0.001

2.4 兩組毒副反應(yīng)比較 聯(lián)合組骨髓抑制、放射性食管炎、惡心嘔吐發(fā)生率與對照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組毒副反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

隨著國民生活及飲食習(xí)慣改變,目前食管癌發(fā)生率呈逐年增長態(tài)勢,且以局部晚期食管癌人群居多,錯失手術(shù)治療時機(jī)后臨床只能以放療或化療方式延長患者生存期[2]。因此,為進(jìn)一步提高治療效果,眾多學(xué)者依然在持續(xù)探索最有效、最安全的治療方法,為局部晚期食管癌患者增加更多生存希望。

IMRT是近年來醫(yī)學(xué)發(fā)展的最新成果,可準(zhǔn)確定位靶區(qū)腫瘤,最大程度減少對周圍其他正常組織或器官損傷,對局部晚期食管癌具有一定治療效果,但無法有效控制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移[3]。TP化療方案是臨床治療腫瘤患者的化療方法之一,其中紫杉醇能使微管蛋白聚集力增強(qiáng),解聚能力減弱,對M期細(xì)胞發(fā)揮作用時能阻礙細(xì)胞分裂,加速癌細(xì)胞凋亡。而順鉑為廣譜抗癌藥物,可抑制脫氧核糖核酸（DNA）轉(zhuǎn)錄、復(fù)制,從而打破癌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)發(fā)揮抗癌作用[4～6]。本研究將IMRT與TP化療方案聯(lián)合應(yīng)用于局部晚期食管癌患者,結(jié)果顯示,患者治療效果明顯增強(qiáng),生活質(zhì)量顯著提高,也無嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生,可見兩種方法聯(lián)合應(yīng)用切實(shí)可行,對患者病情具有有效控制作用。TP化療方案聯(lián)合IMRT后不僅能強(qiáng)化對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用,降低其遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率,還能最大限度保護(hù)正常組織,因此在治療效果提升的同時還能兼具安全性[7]。

本研究結(jié)果還顯示,治療后聯(lián)合組sMICA及CRP水平明顯低于對照組（P＜0.05）。sMICA作為MHC-Ⅰ分子鏈相關(guān)蛋白A,在患者體內(nèi)含量可隨腫瘤進(jìn)展而出現(xiàn)升高趨勢,是判斷病情的重要指標(biāo)之一。CRP則為急性時相反應(yīng)蛋白,其水平的高低可反映腫瘤轉(zhuǎn)移及血管生成情況。本研究治療后患者體內(nèi)sMICA、CRP水平降低,說明TP化療方案聯(lián)合IMRT治療局部晚期食管癌患者的效果確切,能有效調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平。

綜上所述,TP化療方案與IMRT聯(lián)合治療局部晚期食管癌,一方面能強(qiáng)化療效,減少毒副反應(yīng),另一方面能提高患者生活質(zhì)量,改善細(xì)胞因子水平。