楊璐玥

（河南省湯陰縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 湯陰456150）

妊娠高血壓是指妊娠20周后出現(xiàn)血壓升高的現(xiàn)象,是妊娠期常見的一種疾病,臨床多以蛋白尿、高血壓、水腫為主要表現(xiàn),多見于初產(chǎn)婦。本病發(fā)病急,若不及時(shí)治療實(shí)施干預(yù)可危及患者及胎兒生命[1]。臨床治療妊娠期高血壓主要采用藥物干預(yù),硝苯地平以及小劑量阿司匹林是兩種常用藥物。硝苯地平作為一種鈣拮抗劑,通過擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和周圍動(dòng)脈,可有效抑制血管痙攣,降低血壓。但單一藥物治療效果尚不能滿足臨床需求。阿司匹林通過抑制血小板聚集,可有效緩解疼痛,預(yù)防血栓、高血壓、腦血管疾病出現(xiàn)。臨床為保護(hù)胎兒正常發(fā)育,在孕婦使用時(shí)多采用小劑量阿司匹林進(jìn)行治療。本研究旨在探究硝苯地平聯(lián)合小劑量阿司匹林治療妊娠期高血壓患者的臨床效果及其對(duì)血管內(nèi)皮功能、凝血功能、血清同型半胱氨酸的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月～2020年7月我院收治的83例妊娠期高血壓患者。納入標(biāo)準(zhǔn):（1）符合妊娠高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）單胎妊娠；（3）經(jīng)患者及其家屬同意。排除標(biāo)準(zhǔn):（1）對(duì)本研究藥物存在過敏禁忌證；（2）合并心、腎、肺功能不全；（3）合并妊娠糖尿病。采用隨機(jī)數(shù)字表法將83例妊娠期高血壓患者分為對(duì)照組41例和觀察組42例。對(duì)照組年齡21～30歲,平均年齡（26.41±2.44）歲；孕周23～30周,平均孕周（25.78±1.25）周；孕前體質(zhì)量指數(shù)（BMI）22.4～30.6 kg/m2,平均BMI（27.15±1.11）kg/m2。觀察組年齡22～31歲,平均年齡（26.44±2.45）歲；孕周22～31周,平均孕周（25.81±1.24）周；孕前BMI 22.1～30.3 kg/m2,平均BMI（27.17±1.12）kg/m2。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)吸氧、降壓、利尿等常規(guī)治療,以及飲食指導(dǎo),生活作息調(diào)整等常規(guī)干預(yù)。對(duì)照組接受硝苯地平片（國藥準(zhǔn)字H20068147）飯后溫水口服,10 mg/次,2次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上增加小劑量阿司匹林腸溶片（國藥準(zhǔn)字H63020201）口服,50 mg/次,2次/d。兩組患者連續(xù)用藥1周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）臨床療效:以患者治療后蛋白尿、血壓水平恢復(fù)至正常區(qū)間內(nèi)為顯效；以患者治療后蛋白尿、收縮壓、舒張壓水平較治療前降低為有效；以患者治療后蛋白尿、血壓水平無改變,甚至升高為無效。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）凝血功能:采取患者治療前后靜脈血,采用全自動(dòng)血凝分析儀（希森美康CA1500型）檢測(cè)患者降鈣素原（FIB）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）。（3）血管內(nèi)皮功能及血清同型半胱氨酸（Hcy）水平:采取患者治療前后靜脈血,采用放射免疫比濁法檢測(cè)內(nèi)皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）水平,采用全自動(dòng)生化分析儀（歐科HF-24型）檢測(cè)血清Hcy水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析,計(jì)數(shù)資料以%表示,采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示,采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 對(duì)照組顯效10例,有效17例,無效14例,治療總有效率為65.85%。觀察組顯效15例,有效23例,無效4例,治療總有效率為90.48%。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（χ2=7.406 1,P=0.006 5）。

2.2 兩組凝血功能指標(biāo)比較 治療后兩組PT、APTT水平高于治療前,FIB水平下降,觀察組各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)較對(duì)照組變化明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組凝血功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組凝血功能指標(biāo)比較(±s)

注:與同組治療前比較,*P＜0.05。

FIB（g/L）治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n PT（s）治療前 治療后APTT（s）治療前 治療后41 42 t P 10.11±1.04 10.12±1.07 0.043 2 0.965 7 12.37±1.14*15.44±1.52*10.390 3 0.000 0 22.57±1.44 22.59±1.46 0.062 8 0.950 1 26.84±1.56*33.71±1.64*19.545 4 0.000 0 6.14±0.87 6.15±0.83 0.053 6 0.957 4 5.43±0.67*4.49±0.69*6.294 6 0.000 0

2.3 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)及血清Hcy水平比較治療后兩組ET-1、Hcy水平低于治療前,NO水平高于治療前,且觀察組ET-1、Hcy水平低于對(duì)照組,NO水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)及血清Hcy水平比較(±s)

表2 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)及血清Hcy水平比較(±s)

注:與同組治療前比較,*P＜0.05。

NO（mmol/L）治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n ET-1（ng/L）治療前 治療后Hcy（μmol/L）治療前 治療后41 42 t P 97.41±6.54 97.45±6.57 0.027 8 0.977 9 72.37±5.14*61.41±5.52*9.356 1 0.000 0 23.57±3.64 23.61±3.66 0.049 9 0.960 3 18.84±1.46*12.51±1.44*19.885 7 0.000 0 506.14±50.87 516.15±50.63 0.898 4 0.371 6 655.43±60.67*734.69±60.79*5.944 6 0.000 0

3 討論

有研究顯示,我國妊娠期高血壓的發(fā)病率高達(dá)9%,是孕婦的常見并發(fā)癥[3]。如果不及時(shí)治療將會(huì)發(fā)展為病理性妊娠,引發(fā)孕婦早產(chǎn)、胎兒窘迫、胎兒窒息、死胎等不良母嬰結(jié)局。臨床認(rèn)為妊娠高血壓發(fā)病原因與免疫失衡、氧化應(yīng)激等因素有關(guān),妊娠成功的關(guān)鍵是母體免疫耐受能力,母體妊娠免疫耐受能力過低,會(huì)引發(fā)妊娠高血壓的出現(xiàn)；同時(shí)滋養(yǎng)細(xì)胞或胎盤缺血也是影響其妊娠高血壓的重要因素,初產(chǎn)婦羊水過多是宮頸內(nèi)壓力升高,引發(fā)滋養(yǎng)細(xì)胞、胎盤缺血,血管痙攣,升高血壓,最終導(dǎo)致胎盤功能障礙；此外母體內(nèi)氧化和抗氧化功能失衡,降低孕婦抗氧化能力,促使胎盤再灌注、缺血發(fā)生,促使血壓升高。目前臨床治療以降低血壓、緩解血管痙攣為主。硝苯地平作為妊娠高血壓常用藥物,通過擴(kuò)張血管,松弛血管平滑肌,可抑制乙酰膽堿釋放,有效控制血壓升高；同時(shí)可以通過對(duì)鈣離子的拮抗作用,降低心臟負(fù)荷,改善患者高凝血狀態(tài),降低凝血酶活性,改善妊娠高血壓患者臨床癥狀。但是單一藥物治療對(duì)于凝血功能改善效果并不理想。阿司匹林作為抗凝藥物,具有顯著的消炎鎮(zhèn)痛、抗炎作用,通過抑制血小板的聚集,可預(yù)防血管血栓形成,降低血壓。

本研究中,觀察組的凝血功能、血管內(nèi)皮功能及血清Hcy水平優(yōu)于對(duì)照組。PT是檢測(cè)外源凝血系統(tǒng)重要的凝血因子,反映凝血酶原以及血漿因子活性；APTT是檢測(cè)內(nèi)源凝血系統(tǒng)的主要指標(biāo),反映患者機(jī)體內(nèi)凝血因子水平；FIB作為一種凝血因子,反映機(jī)體凝血和止血功能；NO是由血管內(nèi)皮生成的舒血管因子,ET-1是血管內(nèi)皮生成的縮血管因子；Hcy是胱氨酸和蛋氨酸的一種代謝產(chǎn)物,其水平異常升高會(huì)引發(fā)患者高血壓,甚至突發(fā)心腦血管疾病[4]。通過硝苯地平對(duì)鈣離子的特異性抑制,可阻斷血管細(xì)胞壁鈣離子釋放,控制血鈣流失,進(jìn)而有效擴(kuò)張外周血管以及松弛血管平滑肌,降低外周血管循環(huán)阻力,改善機(jī)體內(nèi)血液循環(huán),預(yù)防血栓的出現(xiàn),有效降低患者血壓,恢復(fù)血管內(nèi)皮功能[5]。聯(lián)合小劑量阿司匹林抑制血小板的釋放,可避免血小板發(fā)生聚集形成血栓,同時(shí)降低血管敏感度,有效擴(kuò)張動(dòng)脈血管,降低血管壓力,加快機(jī)體血液循環(huán),有效改善妊娠高血壓患者的高凝狀態(tài),促進(jìn)患者恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示,觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組,說明硝苯地平聯(lián)合小劑量阿司匹林可以更有效治療妊娠高血壓患者,通過硝苯地平鈣離子拮抗劑控制機(jī)體內(nèi)血鈣流失,聯(lián)合阿司匹林抑制血小板的聚集,有效降低患者血壓,改善臨床癥狀。本研究實(shí)驗(yàn)與趙倩[6]學(xué)者研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。

綜上所述,小劑量阿司匹林聯(lián)合硝苯地平可以有效治療妊娠高血壓患者,通過擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集有效改善血管內(nèi)皮功能、凝血功能。