王韞琪，向麗娟，李兆萍

(海南省中醫(yī)院，海南 ?？?570203)

不孕癥是指適孕期婦女婚后未采取避孕措施，正常性生活1年未能受孕。近年不孕癥發(fā)生率不斷增高，現(xiàn)已引起廣泛關(guān)注，成為婦科領(lǐng)域研究熱點。導(dǎo)致不孕癥發(fā)生因素較多，其中女方因素如輸卵管病變、外陰與陰道病變、子宮與宮頸部病變等能占到60%左右，而在這其中輸卵管阻塞為女性不孕主要因素，也是不孕癥最為主要病因。手術(shù)是臨床治療輸卵管阻塞性不孕癥的常用手段[1-3]，手術(shù)后輸卵管再通效果良好，但管腔功能以及管腔內(nèi)環(huán)境不能獲得有效改善，并不能達到理想效果。有臨床研究顯示，輸卵管阻塞性不孕癥患者術(shù)后給予中醫(yī)藥輔助治療可顯著改善預(yù)后恢復(fù)，使患者盡早受孕，并獲得良好妊娠結(jié)局[4-5]。本研究觀察了輸卵管通液術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用紅藤合劑治療輸卵管阻塞性不孕癥的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年7月—2019年5月在海南省中醫(yī)院治療172例輸卵管阻塞性不孕癥患者，均符合《不育夫婦標準檢查與診斷手冊》[6]關(guān)于輸卵管阻塞性不孕癥診斷標準；患者年齡>20歲且<45歲；結(jié)婚超過1年，有正常性生活，男方生殖功能正常；影像學(xué)檢查可見輸卵管阻塞、不通暢，部分出現(xiàn)粘連甚至是積水等；無研究治療禁忌證；身體其他各方面狀態(tài)良好，能耐受治療；知情同意研究，簽署知情同意書。排除其他原因所致不孕者；合并子宮、盆腔等疾病者；兩側(cè)輸卵管嚴重破壞不能恢復(fù)至正常形態(tài)，或是完全不通者；機體內(nèi)分泌調(diào)節(jié)紊亂者；有較嚴重肝腎等功能異常，對藥物吸收代謝造成一定影響者；惡性腫瘤、病情危重者；精神系統(tǒng)異常和語言、認知障礙者；近期內(nèi)應(yīng)用其他相關(guān)治療者；依從性差，配合治療不佳，影響結(jié)果判斷者；治療期間發(fā)生嚴重不良反應(yīng)或并發(fā)癥者。將患者隨機分為對照組和觀察組各86例，其中對照組患者年齡24～42(36.3±2.5)歲；不孕時間2～7(4.0±0.6)年；阻塞部位：間質(zhì)部阻塞78支，峽部阻塞46支，壺腹部阻塞30支，傘端阻塞18支；原發(fā)性22例，繼發(fā)性64例。觀察組患者年齡25～41(36.2±2.1)歲；不孕時間2～7(4.1±0.5)年；間質(zhì)部阻塞76支，峽部阻塞50支，壺腹部阻塞28支，傘端阻塞14支；原發(fā)性24例，繼發(fā)性62例。2組患者在年齡、病程等一般資料方面比較差異不具統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審查通過(HNSZYY-2020-LL-016)。

1.2治療方法

1.2.1對照組 患者應(yīng)用輸卵管通液術(shù)治療，在月經(jīng)結(jié)束后3～7 d進行，術(shù)前3 d禁性生活，常規(guī)血、尿、白帶等檢查正常，各項生命體征正常。患者術(shù)前排空尿液，膀胱截石位，常規(guī)消毒，探測子宮位置、形態(tài)以及和周圍臟器關(guān)系等，之后應(yīng)用陰道窺器將宮頸部完全暴露，消毒宮頸，沿宮頸方向防止氣囊尿管，其內(nèi)注入無菌液體10 mL，將宮頸口處全部阻塞。將8萬IU的慶大霉素、糜蛋白酶4 000 IU以及利多卡因3 mL溶于20 mL生理鹽水中混合均勻，注射器抽取混合液體向內(nèi)緩慢推注，對于輸卵管阻塞患者來說當推注4～5 mL時即有下腹脹痛感，繼續(xù)推注則會有液體自宮頸部溢出；輸卵管通暢患者可毫無阻力推注液體20 mL，并無不適感。勉強注入10 mL后有阻力感，下腹脹痛，停止推注部分液體回流則說明輸卵管閉塞，再次加壓注射祖力下降則說明之前存在的輕度粘連被分離。手術(shù)結(jié)束后取出氣囊尿管及引導(dǎo)窺器，對宮頸、陰道部位再次消毒。術(shù)后2周禁止盆浴、性生活，應(yīng)用抗感染藥物，腹痛或是陰道出血等均屬正常，3～7 d能夠自行消失，若10 d仍有出血就診處理，3個月后方可準備懷孕。

1.2.2觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用紅藤合劑治療，藥物組成：紅藤20 g、丹參20 g、山藥20 g、虎杖20 g、敗醬草20 g、地龍15 g、雞血藤15 g、紫花地丁20 g、蛇床子15 g、白花蛇舌草20 g,1劑/d，月經(jīng)結(jié)束后由直腸滴入，月經(jīng)來潮停藥，直至再次結(jié)束開始，1個月經(jīng)周期為1個療程，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

1.3觀察指標 ①臨床療效：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]對2組術(shù)后半年療效進行評估。痊愈：患者正常受孕；顯效：患者未受孕但輸卵管造影檢查，可見輸卵管通暢；有效：患者未受孕，輸卵管造影檢查輸卵管通而不暢，阻力明顯下降；無效：患者仍不能受孕，輸卵管造影檢查無明顯變化。 統(tǒng)計(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%計算總有效率。②輸卵管再通率：統(tǒng)計2組患者雙側(cè)通暢、單側(cè)通暢、通而不暢、雙側(cè)阻塞情況。計算(雙側(cè)通暢+單側(cè)通暢+通而不暢)例數(shù)/總例數(shù)×100%為總再通率。③中醫(yī)癥狀評分：對2組治療前后經(jīng)行腹痛(無：0分；輕微疼痛：1分；勉強堅持：2分；需臥床休息：3分)、乳房脹痛(無：0分；經(jīng)前脹痛，經(jīng)期緩解或是消失：1分；脹痛在經(jīng)前以及經(jīng)期明顯，行經(jīng)結(jié)束后緩解或消失：2分；觸診可發(fā)現(xiàn)包塊，脹痛在經(jīng)期前后均極為明顯：3分)、白帶(正常：0分；陰部潮濕：1分；需每天更換內(nèi)褲：2分；每天需要換2～3次內(nèi)褲：3分)以及經(jīng)行血塊(正常：0分；時有小血塊，顏色發(fā)暗：1分；每次都有小血塊，顏色發(fā)紫：2分；每次都出現(xiàn)較大血塊，顏色發(fā)紫、發(fā)黑：3分)癥狀進行評分比較。④妊娠及復(fù)發(fā)率：對比分析2組患者術(shù)后6個月及術(shù)后1年時妊娠率及復(fù)發(fā)率。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對本次研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用2檢驗，計量資料應(yīng)用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效 觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組輸卵管阻塞性不孕癥患者治療6個月后療效比較 例(%)

2.2輸卵管再通率 觀察組輸卵管再通率、雙側(cè)完全再通率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組輸卵管阻塞性不孕癥患者治療3個月經(jīng)周期后輸卵管再通率比較 例(%)

2.3中醫(yī)癥狀積分比較 治療前2組經(jīng)行腹痛、乳房脹痛、白帶以及經(jīng)行血塊癥狀積分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組各癥狀積分均明顯降低(P均<0.05)，觀察組各癥狀積分明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組輸卵管阻塞性不孕癥患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較分)

2.4妊娠及復(fù)發(fā)率比較 2組術(shù)后12個月妊娠率均明顯高于術(shù)后6個月(P均<0.05)，且觀察組術(shù)后6個月及術(shù)后12個月妊娠率均明顯高于同期對照組(P均<0.05)；觀察組術(shù)后6個月和術(shù)后12個月復(fù)發(fā)率均明顯低于對照組(P均<0.05)，對照組術(shù)后12個月復(fù)發(fā)率明顯高于術(shù)后6個月(P<0.05)，觀察組則無明顯變化(P>0.05)。見表4。

組別例數(shù)白帶治療前治療3個月經(jīng)周期后tP經(jīng)行血塊治療前治療3個月經(jīng)周期后tP對照組862.82±0.551.34±0.213.6190.0382.53±0.311.11±0.233.6610.035觀察組862.87±0.470.43±0.274.3930.0302.51±0.440.28±0.154.3730.034t0.1543.3380.2483.301P0.1650.0390.2060.044

表4 2組輸卵管阻塞性不孕癥患者術(shù)后各時間點妊娠及復(fù)發(fā)率比較 例(%)

3 討 論

輸卵管阻塞性不孕癥屬于臨床難治性疾病，對患者以及整個家庭都造成嚴重不良影響。輸卵管阻塞性不孕癥病因復(fù)雜，其發(fā)生與多種因素相關(guān)，目前已經(jīng)明確的危險因素包括子宮內(nèi)膜異位癥、人工及藥物流產(chǎn)、性傳播疾病、盆腹腔手術(shù)等。這些疾病以及術(shù)后感染的發(fā)生會對輸卵管內(nèi)膜造成不同程度破壞，致使管腔內(nèi)出現(xiàn)大量組織碎屑、蛋白樣物質(zhì)以及黏液栓子等滯留，輸卵管不斷發(fā)生充血、水腫、管壁僵硬、纖毛短小，并與周圍組織粘連，使得輸卵管扭曲變形，輸卵管輸送精子、撿拾卵子以及運送受精卵功能喪失，從而導(dǎo)致不孕[8-10]。到目前為止國內(nèi)外均無理想治療輸卵管不孕的方法和藥物，西醫(yī)手術(shù)治療可獲得較為確切療效，但費用較高且創(chuàng)傷率較大，且術(shù)后也存在低妊娠、異位妊娠以及輸卵管再阻塞等多種問題[11]。通液術(shù)也是臨床治療輸卵管阻塞性不孕癥的常用方法，創(chuàng)傷相對較小，但該方法對輸卵管通暢的判斷主要根據(jù)注入液體量、患者自我感覺以及術(shù)者壓力感覺進行判斷，主觀性較大，且多次通液術(shù)的實施也會對宮頸管造成一定損傷，誘發(fā)新的感染[12]。隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，不斷有研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥對輸卵管阻塞性不孕癥的治療有明顯優(yōu)勢，在常規(guī)術(shù)后聯(lián)合給予患者中醫(yī)藥輔助治療對改善預(yù)后有極為重要意義。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)并無輸卵管阻塞性不孕癥這一名稱，根據(jù)其癥狀表現(xiàn)將其歸于“帶下”“無子”等范疇，認為其發(fā)生與氣滯血瘀有關(guān)，多是在經(jīng)期或是產(chǎn)后肝郁氣滯、氣血不足，同時外感濕熱毒邪，客于胞宮，致使沖任受損，濕熱瘀結(jié)，胞脈閉塞引起的，因此臨床治療也應(yīng)以活血化瘀以及行氣通絡(luò)為主[13-14]。紅藤合劑是一種科室協(xié)定方，已經(jīng)有多年臨床應(yīng)用史，該合劑中紅藤是一種極具地方特色的黎藥，也被稱為麥吉龍，清熱解毒、活血通絡(luò)效果顯著，紅藤提取物能夠抑制多種細菌，且敏感性極高；丹參和雞血藤均有活血、化瘀、通絡(luò)作用，地龍則能加強兩者活血化瘀功效，丹參中有效成分丹參酚對機體血液流變學(xué)有一定改善作用，可提升血液流速，還能保護胃黏膜以及紅細胞膜，同時具有抗過敏、鎮(zhèn)痛以及抗炎效果；山藥則是健脾益胃常用藥物，與丹參配伍應(yīng)用還能緩解丹參有效成分對胃腸造成的刺激；蛇床子助孕溫腎作用顯著，全方藥物配伍合用，共奏清熱解毒、活血化瘀、行氣通絡(luò)、補腎助孕功效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，紅藤合劑能夠減少滲出，抑制纖維組織增生以及炎細胞浸潤，擴張毛細血管，改善局部血液循環(huán)，促進輸卵管術(shù)后通暢性，幫助其功能恢復(fù)，且經(jīng)直腸給藥，能夠通過直腸黏膜將藥物直接吸收到達病所，療效顯著[15-17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、輸卵管再通率、雙側(cè)完全再通率明顯高于對照組；治療后2組經(jīng)行腹痛、乳房脹痛、白帶以及經(jīng)行血塊癥狀積分均明顯降低，觀察組各癥狀積分明顯低于對照組；觀察組術(shù)后6個月及術(shù)后12個月妊娠率均明顯高于對照組，復(fù)發(fā)率均明顯低于對照組。說明紅藤合劑灌腸與現(xiàn)代技術(shù)手術(shù)治療相結(jié)合，可明顯改善輸卵管阻塞性不孕癥患者癥狀，對促進輸卵管再通，提高妊娠率優(yōu)勢明顯。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。