田秀麗，侯利萍，賈仲芬，莘翼祥，方慶娟，張 華，溫玉萍

(張家口市第一醫(yī)院,河北 張家口 075000)

塵肺病是指由于在職業(yè)活動(dòng)期間長(zhǎng)期吸入灰塵，并潴留于肺內(nèi)導(dǎo)致肺組織彌漫性瘢痕，引起支氣管狹窄的疾病，容易導(dǎo)致肺源性心臟病(簡(jiǎn)稱(chēng)肺心病)、慢性支氣管炎、肺氣腫、心力衰竭和呼吸衰竭等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。因此，肺心病是塵肺病患者的主要并發(fā)癥之一。肺心病是指肺動(dòng)脈病變引起肺動(dòng)脈高壓，進(jìn)而增加肺循環(huán)阻力，出現(xiàn)右心肥大甚至心臟病變，其主要癥狀包括心力衰竭和呼吸衰竭等。目前，針對(duì)塵肺病合并肺心病患者主要采用藥物治療，但西藥治療塵肺病合并肺心病患者的臨床療效欠佳[2]。隨著中醫(yī)藥技術(shù)的不斷發(fā)展，中醫(yī)藥結(jié)合療法有利于使塵肺病合并肺心病患者在改善臨床療效中獲益[3]。本研究探討了生脈注射液治療塵肺病合并肺心病患者的臨床療效，旨在明確其應(yīng)用于塵肺病患者中的可行性和有效性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) 患者符合《GBZ70-2009塵肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]關(guān)于塵肺病的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，塵肺病分期Ⅰ～Ⅲ期；肺心病診斷參考標(biāo)準(zhǔn)：患者常伴有慢阻肺或其他肺病，在活動(dòng)后呼吸困難，活動(dòng)耐力下降，出現(xiàn)右心肥大，心功能NYHA分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)。年齡≥18歲，積極配合治療，同意參加本研究試驗(yàn)并簽署知情同意書(shū)。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) 近期服用影響本試驗(yàn)結(jié)果的藥物者，妊娠和哺乳期婦女，合并意識(shí)障礙、言語(yǔ)溝通障礙、先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病、高血壓性心臟病、心肌病、冠心病、肺動(dòng)脈高壓、嚴(yán)重肝腎功能障礙、嚴(yán)重糖尿病、造血系統(tǒng)疾病、消化道潰瘍、肺部器質(zhì)性疾病和精神障礙者。

1.3一般資料 選取張家口市第一醫(yī)院2011年1月—2017年12月呼吸內(nèi)科住院部收治的男性塵肺病合并肺心病患者200例作為研究對(duì)象，年齡43～73歲；塵肺病病程6.9～35年，肺心病病程4～13 d；疾病分期：Ⅰ期62例,Ⅱ期33例,Ⅲ期105例；體重42～75 kg；心功能NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)49例,Ⅲ級(jí)104例，Ⅳ級(jí)47例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各100例，2組患者年齡、病程、體重、疾病分期和心功能分級(jí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)張家口市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 2組塵肺病合并肺心病患者一般資料比較

1.4治療方法 對(duì)照組患者采用抗感染、低流量吸氧、止咳平喘、利尿強(qiáng)心和對(duì)癥支持等常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用生脈注射液(江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20053993)50 mL+5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，1次/d，14 d為1個(gè)療程，間隔3個(gè)月后重復(fù)治療，總療程12個(gè)月。治療期間，如肺心病急性發(fā)作則給予呼吸機(jī)治療，結(jié)合采用氨溴索化痰、利尿強(qiáng)心、營(yíng)養(yǎng)支持和糾正酸堿、水電解質(zhì)失衡等治療。

1.5觀察指標(biāo) ①肺功能指標(biāo)：治療前后分別測(cè)定第1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓[p(CO2)]、動(dòng)脈血氧分壓[p(O2)]。②心功能指標(biāo)：采用Philips IE33彩色多普勒顯像儀，結(jié)合實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖(Real-time 3 d echocardiography，RT-3DE)技術(shù)檢測(cè)右心室收縮末期容積(RVESV)、右心室舒張末期容積(RVEDV)、右心室每搏量(RVSV)和右心室射血分?jǐn)?shù)(RVEF)、肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)。上述指標(biāo)分別檢測(cè)連續(xù)3個(gè)心動(dòng)周期，取均值。④臨床療效：參照文獻(xiàn)[5]，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失，心功能分級(jí)較治療前降低評(píng)定為顯效；臨床癥狀稍好轉(zhuǎn)，心功能分級(jí)較治療前降低則評(píng)定為有效；治療前后臨床癥狀和心功能分級(jí)較治療前無(wú)變化甚至加重則評(píng)定為無(wú)效。治療總有效率=顯效率+有效率。④不良反應(yīng)：記錄2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組肺功能指標(biāo)比較 治療前2組FEV1、FVC、p(CO2)、p(O2)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。與治療前比較，治療后2組FEV1、FVC、p(O2)均明顯增高(P均<0.05)，p(CO2)均明顯降低(P均<0.05)；治療后實(shí)驗(yàn)組FEV1、FVC、p(O2)均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)，p(CO2)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組塵肺病合并肺心病患者肺功能指標(biāo)比較

2.22組心功能指標(biāo)比較 治療前，2組RVESV、RVEDV、RVSV、RVEF、PASP比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。與治療前比較，治療后2組RVESV、RVEDV、PASP均明顯降低(P均<0.05)，RVSV、RVEF均明顯增高(P均<0.05)；治療后實(shí)驗(yàn)組RVESV、RVEDV、PASP均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)，RVSV、RVEF均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組塵肺病合并肺心病患者心功能指標(biāo)比較

2.32組臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組塵肺病合并肺心病患者治療12個(gè)月后臨床療效比較 例(%)

2.42組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間出現(xiàn)頭暈3例，惡心嘔吐1例，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組藥物不良反應(yīng)率均為 2%(2/100)，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.000，P=1.000)。

3 討 論

塵肺病是由于在職業(yè)活動(dòng)中長(zhǎng)期吸入生產(chǎn)性粉塵，并在肺內(nèi)潴留而引起的以肺組織彌漫性纖維化為主的全身性疾病。塵肺病合并肺心病通過(guò)明顯增加肺循環(huán)阻力和右心負(fù)荷，導(dǎo)致心肌組織灌注不足，加重心肌缺氧缺血程度，嚴(yán)重影響肺功能狀況。同時(shí)，部分肺心病患者由于肺動(dòng)脈高壓形成，導(dǎo)致右心功能不全。目前，常規(guī)抗感染、強(qiáng)心等西藥治療即使具有一定的療效，但尚未從根本上逆轉(zhuǎn)患者的病情，病情易反復(fù)發(fā)作甚至惡化[6]。因此，對(duì)于塵肺病合并肺心病患者不但需實(shí)施鎮(zhèn)咳祛痰、平喘解痙等治療，而且需從根本上提高患者免疫力，延緩疾病的進(jìn)展[7]。

塵肺病歸屬中醫(yī)學(xué)“肺虛”“心悸”等范疇。宋代《孔民淡苑》記載“賈谷山采石人，石末傷肺，肺焦多死”，明確指出塵肺病的病因和預(yù)后。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺主氣，人之呼吸，通天地之精氣，以為吾身之真氣。在人類(lèi)生產(chǎn)活動(dòng)中，散步于空氣中的石塵可隨呼吸而吸入于肺，石塵屬于金石，其性燥烈，既能耗陰傷氣，又會(huì)阻塞肺絡(luò)，因而出現(xiàn)塵肺咳嗽、胸痛、呼吸困難等一系列癥狀[8]。外邪傷肺，肺氣宣降失司，則肺氣上逆、沖擊氣道而發(fā)為咳嗽，石塵為造成塵肺病患者肺氣損傷的重要外因，其初屬于外感，日久則造成肺氣損傷，灼傷肺陰，形成肺氣陰兩虧之證。胸痛多由胸部氣機(jī)不暢所致，石塵屬燥熱之邪，入而損傷肺絡(luò)，氣機(jī)瘀滯，肺絡(luò)不暢，氣津凝滯，不通則痛。塵肺病患者呼吸困難多兼有氣短乏力、形瘦神疲、聲低息微等氣虛之證，多因體質(zhì)衰弱或元?dú)馓摀p所致，總以氣陰兩虧為主要病機(jī)。肺主氣，司呼吸，肺氣不足則咳喘氣短，氣少不足以息，且動(dòng)則耗氣，故喘息更甚。肺氣虛則不能輸布津液，聚而成痰，故痰多清稀。肺氣虛不能宣發(fā)衛(wèi)氣于肌表，故腠理不固、自汗畏風(fēng)、易于感冒。肺陰虛則口干欲飲，脈細(xì)舌紅。臨床當(dāng)以益氣養(yǎng)陰為治療大法。生脈散為臨床用于肺氣陰兩虧的常用方劑，其出自張?jiān)氐摹夺t(yī)學(xué)啟源》，原方本為暑熱損傷氣陰或肺中元?dú)獠蛔愣O(shè)。因肺主氣而朝百脈，肺氣不足，百脈空虛，故以生脈為名。方中人參大補(bǔ)元?dú)?，生津?rùn)肺；麥冬清肺瀉熱，與人參相合，氣陰雙補(bǔ)；五味子斂肺生津，與人參、麥冬同用，可使氣津聚斂而無(wú)耗散之弊，則補(bǔ)益之力更著?，F(xiàn)代臨床多將本方用于肺心病、心力衰竭等心功能低下類(lèi)疾病的治療。本研究將該方移用于治療塵肺病合并肺心病患者，因病機(jī)均屬氣陰兩虛，故收效頗佳。

生脈注射液是生脈散的中藥提取劑，主要成分是紅參、麥冬、五味子，因使用方便、直接作用于血液循環(huán)，故取效較傳統(tǒng)劑型更迅捷。經(jīng)證實(shí)其可有效安全應(yīng)用于心血管疾病中[9]，但關(guān)于生脈注射液對(duì)塵肺病合并肺心病患者心肺功能指標(biāo)的改善作用的結(jié)論尚未明確。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，生脈注射液有利于明顯改善急性心力衰竭患者心肺功能，增加p(O2)，降低p(CO2)，緩解心肌缺氧缺血程度，提高臨床療效，且無(wú)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)[10]。生脈注射液通過(guò)激活巨噬細(xì)胞，提高吞噬功能，通過(guò)拮抗IgE而明顯改善細(xì)胞免疫力，促進(jìn)心肺功能的恢復(fù)。經(jīng)臨床實(shí)踐證實(shí)，生脈注射液不會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，但其有利于加快心率，因而對(duì)于心率>80次/min的患者應(yīng)采用美托洛爾適當(dāng)降低心率，以免增加心肌耗氧量和降低每搏量[11]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，紅參通過(guò)有效激活核糖核酸酶，促進(jìn)細(xì)胞核DNA合成，促進(jìn)脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和糖代謝，有抗氧化作用，可改善肺纖維化[12]。紅參還有利于明顯改善機(jī)體免疫力，并存在抗疲勞和內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的功能[13]，尤其適用于久病體虛和老年人群。另有文獻(xiàn)證實(shí)，紅參通過(guò)發(fā)揮有效的抗缺氧作用，從而有利于明顯改善機(jī)體缺氧程度，促進(jìn)微循環(huán)和心肌代謝，最終明顯改善心肺功能[14]。麥冬存在抗菌、抗缺氧、潤(rùn)肺、養(yǎng)陰和調(diào)節(jié)免疫的作用，適用于肺燥陰虛者[15]。五味子存在收斂肺氣、定喘、寧嗽、鎮(zhèn)咳和祛痰等作用[16]。三味藥合用共奏提高免疫力，緩解癥狀和改善心肺功能的作用。

本研究結(jié)果顯示，加用生脈注射液治療總有效率明顯高于常規(guī)療法。治療后，2組FEV1、FVC、p(O2)、RVSV、RVEF較治療前明顯增高，而p(CO2)、RVESV、RVEDV、PASP較治療前明顯降低，其中以加用生脈注射液治療患者的變化幅度更明顯，2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可見(jiàn)生脈注射液治療塵肺病合并肺心病患者的臨床療效更滿(mǎn)意，有利于明顯改善患者心肺功能，且藥物安全性較高，為塵肺病合并肺心病患者的治療提供了新的方法。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。