秦艷輝

胃潰瘍?yōu)榕R床常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病， 多表現(xiàn)為上腹部疼痛， 且隨著病情的不斷進(jìn)展可出現(xiàn)胃出血、 胃穿孔甚至癌變等［1］。 經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，在引發(fā)胃潰瘍的眾多病因中， 幽門螺桿菌 (helicobacter pylori， Hp) 感染作為其首要致病因素參與了胃潰瘍的發(fā)生、 發(fā)展及癌變過(guò)程［2－3］。 流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示， 約80%以上的胃潰瘍由Hp 感染所致［4］， 根除 Hp， 提高胃黏膜防御能力已成為治療胃潰瘍的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。 近年來(lái)， 隨著胃潰瘍治療方法的不斷改革， 在以質(zhì)子泵抑制劑 (proton pump inhibitor， PPI) 為主的三聯(lián)療法 (如雷貝拉唑、 阿莫西林、 克拉霉素) 基礎(chǔ)上加用含鉍劑藥物組成的四聯(lián)療法在胃潰瘍的治療中取得了良好的臨床療效［5－6］， 但隨著藥物的使用， 患者的耐藥性也呈逐年上升的趨勢(shì)， 且患者遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率較高［7］。 為進(jìn)一步提高Hp 感染性胃潰瘍的治療效果， 筆者嘗試通過(guò)中西醫(yī)結(jié)合方式予以治療， 將胃蘇顆粒與四聯(lián)療法聯(lián)合應(yīng)用于Hp 感染性胃潰瘍患者的治療， 取得了顯著的臨床療效， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2018 年2 月至2019 年2 月天津市武清區(qū)人民醫(yī)院收治的72 例Hp 感染性胃潰瘍患者作為研究對(duì)象， 按照隨機(jī)數(shù)表法將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 每組36 例， 其中觀察組男性21 例、 女性15例， 年齡 (47.82 ±13.54) 歲， 潰瘍直徑 (1.14 ±0.46) cm； 對(duì)照組男性 19 例、 女性 17 例， 年齡(46.95±14.68) 歲， 潰瘍直徑 (1.07 ±0.51) cm。兩組患者性別分布情況對(duì)比采用卡方檢驗(yàn)，χ2＝0.225，P＝0.635，P＞0.05， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性； 年齡、 潰瘍直徑對(duì)比采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，t＝ 0.261、 0.612，P＝ 0.795、 0.543，P均＞0.05， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 具有可比性。 本研究經(jīng)天津市武清區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 且所有患者均知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn): 符合Hp 感染性胃潰瘍的西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)， 胃鏡下可見(jiàn)潰瘍創(chuàng)面， 快速尿素酶試驗(yàn)及13C 尿素呼氣試驗(yàn)結(jié)果呈陽(yáng)性； 對(duì)本研究知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn): 合并有胃穿孔、 胃部惡性腫瘤、幽門梗阻、 消化道出血等疾??； 合并有嚴(yán)重心肝腎等臟器功能不全； 入選前1 個(gè)月內(nèi)使用過(guò)抗菌藥物治療或同時(shí)參加可影響本研究結(jié)果的其他試驗(yàn)； 妊娠期及哺乳期女性； 對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏或?yàn)檫^(guò)敏體質(zhì)； 伴有精神障礙、 智力障礙等認(rèn)知功能障礙性疾病。

2 方法

2.1 治療方法

對(duì)照組: 給予患者艾司奧美拉唑鎂腸溶片 (阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20046379)20 mg， 每天2 次； 膠體果膠鉍膠囊 (華北制藥股份有限公司生產(chǎn)， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20063479) 200 mg，每天3 次； 阿莫西林克拉維酸鉀片 (華北制藥股份有限公司生產(chǎn)， 國(guó)藥準(zhǔn)字 H10920034) 1.0 g， 每天2 次； 克拉霉素片 (上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司生產(chǎn)， 國(guó)藥準(zhǔn)字 H20073783) 0.5 g， 每天2 次。 所有藥物連續(xù)口服治療2 周后， 改為單獨(dú)服用艾司奧美拉唑鎂腸溶片， 繼續(xù)服用4 周后停藥。

觀察組: 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上， 同時(shí)服用胃蘇顆粒 (揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司生產(chǎn)， 國(guó)藥準(zhǔn)字 Z10950007) 5.0 g， 每天 3 次， 連續(xù)服用6 周后停藥。

治療期間， 兩組患者均禁用其他治療胃潰瘍的藥物或保健品， 囑患者規(guī)律飲食， 忌食刺激性食物， 戒煙酒。

2.2 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療6 周后評(píng)估兩組患者臨床療效: Hp 轉(zhuǎn)陰，臨床癥狀消失， 潰瘍直徑縮小90% 以上為顯效；Hp 轉(zhuǎn)陰， 臨床癥狀有所改善， 潰瘍直徑縮小50% ～90%為有效； Hp 仍為陽(yáng)性， 臨床癥狀無(wú)明顯改善， 潰瘍直徑縮小50% 以下或擴(kuò)大為無(wú)效；總有效率 ＝ (顯效例數(shù) + 有效例數(shù)) /總例數(shù) ×100%。 分別于治療前及治療6 周后， 參照 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》 癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)［8］評(píng)估患者胃脘脹痛、 痛竄兩脅、 情志不暢、 噯氣的中醫(yī)證候評(píng)分， 每項(xiàng)指標(biāo)按照癥狀輕重給予0、 1、 2、3 分進(jìn)行評(píng)價(jià)， 癥狀愈重評(píng)分愈高。 隨訪6 個(gè)月觀察兩組患者復(fù)發(fā)情況。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析， 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示， 組間兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分比表示， 采用卡方檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)； 均以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者臨床療效及復(fù)發(fā)情況對(duì)比

治療6 周后， 觀察組患者中顯效29 例、 有效6例、 無(wú)效1 例， 治療總有效率為97.22%， 明顯高于對(duì)照組患者的顯效20 例、 有效11 例、 無(wú)效5例， 治療總有效率 86.11% (Z＝ － 2.358，P＝0.018)； 療程結(jié)束后隨訪6 個(gè)月， 觀察組復(fù)發(fā)率為5.56% (2/36)， 與對(duì)照組復(fù)發(fā)率13.89% (5/36)無(wú)明顯差異 (χ2＝1.424，P＝0.233)。

3.2 兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分對(duì)比

治療前， 兩組患者胃脘脹痛、 痛竄兩脅、 情志不暢、 噯氣評(píng)分無(wú)明顯差異 (P均＞0.05)， 具有可比性。 治療后， 觀察組患者胃脘脹痛、 痛竄兩脅、 情志不暢、 噯氣評(píng)分均明顯低于對(duì)照組 (P均 ＜0.05)， 詳見(jiàn)表1。

4 討論

Hp 是一種螺旋形革蘭氏陰性桿菌， 可在胃黏液層中自由泳動(dòng)， 緊密接觸胃黏膜細(xì)胞后可導(dǎo)致微絨毛脫落， 破壞細(xì)胞骨架， 是胃潰瘍的重要致病因素［9］。 正常生理狀態(tài)下， 由胃黏膜分泌的胃蛋白酶原大部分進(jìn)入胃內(nèi)經(jīng)胃酸激活轉(zhuǎn)化為胃蛋白酶而發(fā)揮作用， Hp 感染后易刺激胃黏膜上皮細(xì)胞， 激活中性粒細(xì)胞， 促使蛋白溶解酶生成， 致使胃黏膜反蝕性消化形成潰瘍， 甚至誘發(fā)胃癌［10］。 目前， 世界衛(wèi)生組織已將Hp 定為胃癌的Ⅰ類致癌因子。 因此， 抑制胃酸過(guò)度分泌、 降低胃蛋白酶活性、 根除Hp 是促進(jìn)胃潰瘍愈合的主要作用靶點(diǎn)。 然而， 目前尚無(wú)單一藥物可有效根除Hp， 必須聯(lián)合用藥，且臨床已從最初根據(jù)抗Hp 相關(guān)指南及共識(shí)制定的以PPI 為主的三聯(lián)療法發(fā)展至目前的含鉍劑藥物四聯(lián)療法［11］， 并且隨著抗生素的不斷使用， 患者耐藥性也呈逐年上升的趨勢(shì)， 改進(jìn)Hp 感染性胃潰瘍的治療方案已迫在眉睫。

Hp 可通過(guò)激活核轉(zhuǎn)錄因子-κB (nuclear factor κB， NF-κB) 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路， 擾亂胃黏膜的離子交換系統(tǒng)， 改變胃內(nèi)pH 值而參與胃潰瘍的發(fā)生、 發(fā)展及修復(fù)［12］。 埃索美拉唑作為新一代 PPI， 可有效抑制胃酸分泌， 減弱H+-K+-ATP 酶活性， 通過(guò)降低胃內(nèi) pH 值而根除 Hp［13］； 克拉霉素、 阿莫西林作為臨床常用的抗炎藥物， 可通過(guò)有效抑制細(xì)胞壁的合成而達(dá)到抗Hp 感染的作用［14］； 膠體果膠鉍膠囊作為含鉍制劑， 入胃后可形成溶膠保護(hù)膜， 隔離胃酸與受損黏膜， 且可刺激胃黏膜上皮細(xì)胞分泌黏液， 從而殺滅 Hp［15］。 本研究將以上 4 種藥物應(yīng)用于對(duì)照組患者的Hp 感染性胃潰瘍治療中， 治療后中西醫(yī)癥狀均明顯改善。 但值得注意的是， 與聯(lián)合應(yīng)用胃蘇顆粒的觀察組相比， 療效欠佳。 可見(jiàn)， 胃蘇顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法更利于Hp 感染性胃潰瘍的Hp清除及潰瘍修復(fù)。 胃潰瘍?cè)谥嗅t(yī)學(xué)中屬 “反酸”“胃脘痛” “痞滿” 等范疇。 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為， 胃為水谷之海， 主受納、 腐熟水谷， 宜通而不宜滯， 氣機(jī)郁滯， 失于和降， 則胃痛頻作［15］。 故中醫(yī)治療需著眼于 “通降”， 達(dá)到調(diào)暢氣血、 疏其淤塞、 消其郁滯的效果。 胃蘇顆粒由陳皮、 佛手、 香附、 香櫞、 枳殼、 檳榔、 雞內(nèi)金等組成， 其中陳皮辛散通溫， 長(zhǎng)于理氣； 香附性燥入肝， 解郁消脹； 蘇梗疏肝和胃、 行氣消痞； 枳殼破氣消積， 寬胸利膈； 檳榔、 佛手寬胸除脹， 止嘔化痰； 紫蘇梗、 雞內(nèi)金健脾理氣， 消食導(dǎo)滯。 諸藥相合， 共奏疏肝止痛、 理氣和胃之功， 使肝氣得舒、 胃氣得降， 達(dá)到治療胃潰瘍的目的［16］。

表1 兩組Hp 感染性胃潰瘍患者中醫(yī)證候評(píng)分對(duì)比 （分，）Table 1 Comparison of TCM syndrome scores of patients with Hp infected gastric ulcer between the two groups （point，）

表1 兩組Hp 感染性胃潰瘍患者中醫(yī)證候評(píng)分對(duì)比 （分，）Table 1 Comparison of TCM syndrome scores of patients with Hp infected gastric ulcer between the two groups （point，）

注: Hp 為幽門螺桿菌； 觀察組患者在PPI 為主的四聯(lián)療法基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用胃蘇顆粒治療， 對(duì)照組患者單純采用PPI 為主的四聯(lián)療法治療Note: Hp － Helicobacter pylori. Patients in the observation group were treated with Weisu granules in addition to the PPI-based quadruple therapy，whereas patients in the control group were treated with PPI-based quadruple therapy only

組別Group例數(shù)Number of cases胃脘脹痛Gastral cavity distending pain痛竄兩脅Pain cross through both sides of the chest情志不暢Emotional depression噯氣Belching治療前Before treatment治療后After treatment治療前Before treatment治療后After treatment治療前Before treatment治療后After treatment治療前Before treatment治療后After treatment觀察組Observation group 36 2.48 ± 0.30 1.45 ± 0.23 2.50 ± 0.34 0.80 ± 0.17 2.60 ± 0.47 1.24 ± 0.17 2.63 ± 0.50 1.13 ± 0.15對(duì)照組Control group 36 2.52 ± 0.34 1.76 ± 0.21 2.46 ± 0.46 1.50 ± 0.24 2.52 ± 0.57 1.65 ± 0.23 2.71 ± 0.67 1.55 ± 0.16 t 值t value 0.529 5.972 0.420 14.280 0.650 8.601 0.574 11.490 P 值P value 0.598 ＜0.001 0.676 ＜0.001 0.518 ＜0.001 0.568 ＜0.001

綜上所述， 胃蘇顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp 感染性胃潰瘍的臨床療效更好， 復(fù)發(fā)率更低。 膠體果膠鉍膠囊等西藥四聯(lián)療法從局部直接清除Hp， 而中藥胃蘇顆粒則是從整體充實(shí)氣血、 理氣止痛、 調(diào)暢氣機(jī)， 以此消減西藥不良反應(yīng)， 提高患者耐受能力， 進(jìn)而增強(qiáng)整體治療效果， 以取中藥之長(zhǎng)， 補(bǔ)西藥之短， 相互補(bǔ)充、 相互促進(jìn)， 從而補(bǔ)短提效， 臨床應(yīng)用價(jià)值較高。