王吉萍，朱俊雅，吳麗華，陳海金

廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院血液凈化科，廣東 湛江 524001

慢性腎臟疾病已成為嚴(yán)重威脅國人健康的疾病，該病引起的患者礦物質(zhì)和骨代謝異常癥狀十分常見。慢性腎臟病礦物質(zhì)和骨代謝異常(chronic kidney disease-mineral and bone disorders，CKD-MBD)是一種臨床表現(xiàn)為患者生化指標(biāo)異常，高磷、低血鈣、高甲狀旁腺激素(PTH)的疾病[1]。由于該病臨床癥狀會(huì)進(jìn)一步加重腎功能的減退，為了維持患者生命，目前臨床上對(duì)于該病患者會(huì)采取血液透析、血液灌流將血液中各種有害、多余的代謝廢物和過多的電解質(zhì)移出體外，達(dá)到凈化血液的目的，但血液透析、血液灌流是一種治標(biāo)不治本且血液凈化效果并不好，必須長(zhǎng)期、頻繁的進(jìn)行該方法來進(jìn)行治療，嚴(yán)重影響了患者生理和心理健康[2]。隨著醫(yī)藥技術(shù)發(fā)展，藥物治療聯(lián)合血液透析、血液灌流已成為臨床上對(duì)CKD-MBD患者血液中高磷癥狀及氧化反應(yīng)治療的新選擇，但目前采用碳酸司維拉姆聯(lián)合血液透析、血液灌流治療CKD-MBD研究較少[3]。本研究主要探究碳酸司維拉姆聯(lián)合血液透析、血液灌流治療CKD-MBD的療效及對(duì)微炎癥狀態(tài)和鈣磷代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院血液凈化科2018年2月至2020年2月收治的82例CKD-MBD患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者診斷標(biāo)準(zhǔn)符合CKD-MBD的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②所有患者均未進(jìn)行其他治療；③所有患者均進(jìn)行血液透析、血液灌流治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重精神病史或表達(dá)功能嚴(yán)重喪失者；②合并有嚴(yán)重心肺功能疾病及惡性腫瘤患者；③合并有其他腎臟疾病者。按照治療方法不同分組，其中41例采用血液透析和血液灌流治療者納入對(duì)照組，41例采用碳酸司維拉姆聯(lián)合血液透析和血液灌流治療者納入研究組。研究組患者中男性26例，女性15例；年齡35~73歲，平均(44.38±7.06)歲；透析齡1~3年，平均(1.99±0.62)年。對(duì)照組患者中男性28例，女性13例；年齡32~72歲，平均(45.22±7.32)歲；透析齡2~4年，平均(1.86±0.48)年。兩組患者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予降壓、降血糖、抗凝等治療，每周2~3次，每次4 h的血液透析，每2周一次血液灌流治療。研究組患者給予降壓、降血糖、抗凝等治療，每周2~3次，每次4 h的血液透析，在每2周一次血液灌流治療的基礎(chǔ)上，再聯(lián)合給予碳酸司維拉姆治療，2~3次/d，每次800 mg，連續(xù)治療2個(gè)月。對(duì)兩組患者進(jìn)行定期隨訪，時(shí)間2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 (1)比較兩組患者治療后的臨床治療效果。(2)比較兩組患者治療前及治療結(jié)束隨訪2個(gè)月后回院復(fù)查時(shí)患者的血鈣、血磷水平，檢查血常規(guī)。(3)比較兩組患者治療前后的CRP水平。采用免疫比濁法檢測(cè)。(4)比較兩組患者治療前后的PTH、BUN水平。兩組患者在治療前禁食12 h后采集空腹外周靜脈血5 mL，將采血標(biāo)本標(biāo)記后以3 000 r/min離心10 min，分離血清后冷凍保持待測(cè)。對(duì)標(biāo)本進(jìn)行微炎癥因子[C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、血鈣、血磷、血清甲狀旁腺激素(parathyroidhormone，PTH)和尿素氮(urea nitrogen，BUN)]水平檢測(cè)。(5)比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：鈣磷、PTH、BUN代謝水平趨于正常，無不良情況發(fā)生；有效：鈣磷、PTH、BUN代謝異常癥狀明顯改善，不良反應(yīng)發(fā)生率低；無效：癥狀無改善且加重。臨床治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS24-.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床治療效果比較 研究組患者的臨床治療總有效率為97.56%，明顯高于對(duì)照組的75.61%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.505，P=0.004<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的血鈣、血磷水平比較 治療前，兩組患者的血鈣、血磷比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的血鈣較治療前升高，血磷較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者血鈣比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但研究組患者的血磷明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的血鈣、血磷水平比較(±s，mmol/L)

表2 兩組患者治療前后的血鈣、血磷水平比較(±s，mmol/L)

注：與本組治療前比較，a P<0.05；與本組治療前比較，b P<0.05。

組別 例數(shù) 血鈣 血磷治療前 治療2個(gè)月后 治療前 治療2個(gè)月后研究組411.81±0.392.55±0.48a2.46±0.541.72±0.49 a對(duì)照組411.88±0.412.51±0.43b2.52±0.532.38±0.52 b t值0.7920.3970.5085.915 P值0.2150.3460.3060.001

2.3 兩組患者治療前后的微炎癥因子水平比較 治療前兩組患者的CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的CRP水平較治療前降低，且研究組降低較對(duì)照組更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的微炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的微炎癥因子水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05；與本組治療前比較，b P<0.05。

組別 例數(shù)CRP(mg/L)治療前 治療2個(gè)月后研究組4115.39±3.076.19±1.98 a對(duì)照組4116.05±3.1213.93±3.01b t值0.966132.756 P值0.1690.001

2.4 兩組患者治療前后的PTH、BUN水平比較 治療前兩組患者的PTH、BUN比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的PTH、BUN水平較治療前降低，且研究組降低較對(duì)照組更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的PTH、BUN水平比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的PTH、BUN水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05；與本組治療前比較，b P<0.05。

組別 例數(shù)PTH(pg/mL) BUN(mmol/L)治療前 治療2個(gè)月后 治療前 治療2個(gè)月后研究組4188.81±9.3942.55±5.12a20.01±0.5413.98±3.17a對(duì)照組4190.01±8.5682.91±6.03b19.68±0.5318.38±4.01b t值0.60532.6692.7938.766 P值0.2740.0010.0030.001

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)比較 研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.78%，明顯低于對(duì)照組的21.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.145，P=0.023<0.05)，見表5。

表5 兩組患者不良情況發(fā)生率比較(例)

3 討論

腎臟是人體生成尿液，清除體內(nèi)代謝產(chǎn)物及某些廢物、毒物的重要器官。當(dāng)腎臟受到某種因素影響導(dǎo)致功能受損，引起排水、排毒能力下降時(shí)，會(huì)直接影響腎臟功能，當(dāng)上述因素持續(xù)存在無法解除時(shí)，腎臟功能將持續(xù)受到損害，導(dǎo)致慢性腎病的發(fā)生。而慢性腎病通常會(huì)引起礦物質(zhì)和骨代謝異常癥，從而引起患者發(fā)生高磷、低血鈣、高PTH等危害健康癥狀[6-7]。臨床為了改善患者上述病癥，減輕腎臟負(fù)擔(dān)，通常會(huì)采取長(zhǎng)期且頻繁的血液透析、血液灌流等措施來進(jìn)行治療。但是血液透析、血液灌流血液凈化等方式的治療效果并不好反而使得患者血清磷有升高的跡象，還容易讓患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響了患者生理和心理健康[8-11]。隨著醫(yī)藥技術(shù)發(fā)展，利用藥物來清理血清中各種代謝產(chǎn)物為慢性腎臟病礦物質(zhì)和骨代謝異常治療提供了新的思路[12]。

為了盡可能的降低患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，隨著醫(yī)藥技術(shù)發(fā)展，在血液透析、血液灌流基礎(chǔ)上進(jìn)行積極的藥物磷結(jié)合劑來降低血清磷的含量已成為臨床上對(duì)慢性腎臟病礦物質(zhì)和骨代謝異常血液中高磷癥狀及氧化反應(yīng)治療新型選擇[13-14]。因此，本文著重在此方向進(jìn)行探討，碳酸司維拉姆作為本次研究的磷結(jié)合劑，是一種不含有金屬和鈣的聚合物，能結(jié)合胃腸道中的磷，降低機(jī)體對(duì)磷的吸收，從而達(dá)到降低血磷的效果[15-17]。在藥物治療的基礎(chǔ)上再對(duì)患者進(jìn)行血液透析、血液灌流進(jìn)一步將血液中代謝廢物進(jìn)行清理。在本次研究中，按照治療的方法分為兩組，一組患者采用只采用血液透析、血液灌流進(jìn)行治療，另一組患者采用碳酸司維拉姆聯(lián)合血液透析、血液灌流來進(jìn)行治療，在治療2個(gè)月后，分析兩組患者的微炎癥狀態(tài)、鈣磷代謝水平，并評(píng)估兩組患者療效。在本次研究中，采用碳酸司維拉姆聯(lián)合血液透析、血液灌流治療的患者治療后血鈣水平較治療前升高，血磷水平、CRP、PTH、BUN水平較治療前降低。治療后，僅采用血液透析、血液灌流治療的患者，血鈣水平較治療前升高，CRP、PTH、BUN水平較治療前降低，血磷水平與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組患者血鈣水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而采用碳酸司維拉姆聯(lián)合血液透析、血液灌流治療的患者血磷、CRP、PTH、BUN水平均明顯低于僅采用血液透析、血液灌流治療的患者，前者不良情況發(fā)生率為4.78%，明顯低于后者的21.95%。通過本次研究對(duì)兩組結(jié)果比較發(fā)現(xiàn)，采用碳酸司維拉姆聯(lián)合血液透析、血液灌流治療慢性腎臟病礦物質(zhì)和骨代謝異常的患者微炎癥反應(yīng)、血磷、血鈣的濃度改善效果比僅僅采用血液透析、血液灌流治療患者。

綜上所述，采用碳酸司維拉姆聯(lián)合血液透析、血液灌流治療CKD-MBD患者能更好幫助患者減輕微炎癥反應(yīng)，改善鈣磷、PTH、BUN代謝情況，降低患者不良并發(fā)癥發(fā)生率。