代紅，范小康

咸陽(yáng)市中心醫(yī)院新生兒科1、兒科2，陜西 咸陽(yáng) 712000

新生兒在分娩后的一段時(shí)間內(nèi)由于免疫系統(tǒng)功能尚未構(gòu)建，對(duì)于外界的致病微生物侵襲幾乎無(wú)抵御能力，在分娩后的一個(gè)月內(nèi)極易引發(fā)感染性肺炎。新生兒感染性肺炎是指由于細(xì)菌、支原體、衣原體、病毒等感染引起的新生兒肺部感染[1-2]。新生兒感染肺炎后表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、肺部濕羅音等，多數(shù)患兒在發(fā)病后病情迅速進(jìn)展，導(dǎo)致患兒的呼吸功能嚴(yán)重受損，進(jìn)而引起呼吸衰竭及休克，甚至導(dǎo)致死亡[3-4]。因此，對(duì)于新生兒感染性肺炎盡早的確診和采取積極有效的治療手段干預(yù)，有助于延緩病情進(jìn)展。血清可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(serum soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM1)是黏附分子家族中的重要組成因子，能夠介導(dǎo)患者細(xì)胞間、細(xì)胞內(nèi)的基質(zhì)聯(lián)合，在各種炎癥性疾病中呈現(xiàn)高表達(dá)[5-6]。血清25羥維生素D[serum 25 hydroxyvitamin D，25(OH)D]為維生素D在人體內(nèi)的存在形式，是衡量機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的重要指標(biāo)，此外還可調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能、炎性因子水平，并在機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)育、維持機(jī)體正常狀態(tài)中發(fā)揮重要作用[7-8]，推測(cè)兩者可能參與了新生兒感染性肺炎的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，但目前對(duì)此猜想尚未有深入的研究報(bào)道，兩者是否可用于評(píng)估新生兒感染性肺炎的病情尚未可知。因此，本研究通過(guò)檢測(cè)感染性肺炎新生兒血清sICAM1、25(OH)D水平，并探討其與炎性因子水平的關(guān)系，與將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用前瞻性研究方法，選取2017年8月至2019年8月期間在咸陽(yáng)市中心醫(yī)院接受治療的120例感染性肺炎新生兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒經(jīng)影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查及癥狀診斷確診為感染性肺炎，符合感染性肺炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②均為在我院出生的新生兒，日齡≤28 d；③患兒的臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有先天性疾病患兒；②早產(chǎn)及其他異常妊娠、分娩的新生兒；③患兒為吸入性肺炎。根據(jù)患兒的病情狀況將其分為輕癥患兒71例和重癥患兒49例，其中重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[10]。另選同期在我院分娩的健康新生兒50例為對(duì)照組，其各項(xiàng)生命體征指標(biāo)正常。本研究研究方案經(jīng)我院倫理學(xué)委員會(huì)審查通過(guò)，并取得患兒家屬的知情同意。

1.2 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 采集所有新生兒空腹靜脈血3 mL，在Sigma1-14型臺(tái)式高速離心機(jī)(德國(guó)西格瑪公司)中離心分離，轉(zhuǎn)速3 000 r/min、離心5 min、離心半徑5 cm，分離得到血清樣本，置于冰箱中保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)sICAM1、25(OH)D、炎性因子包括腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)水平，檢測(cè)儀器為MDR96型多功能酶標(biāo)儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)，檢測(cè)試劑盒購(gòu)于北京索萊寶科技有限公司，操作步驟嚴(yán)格按儀器、試劑盒說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布、方差齊性，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間比較采用LSD-t檢驗(yàn)，三組間對(duì)比采用單因素方差分析。計(jì)數(shù)資料采用比或絕對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)性分析血清sICAM1、25(OH)D與炎性因子水平的相關(guān)性，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組新生兒的一般資料比較 三組新生兒的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組新生兒的一般資料比較(±s)

表1 三組新生兒的一般資料比較(±s)

組別 例數(shù) 性別(例)日齡(d)體質(zhì)量(kg)血鈣(mmol/L)孕周(周)分娩方式(例)男性 女性 順產(chǎn) 剖宮產(chǎn)重癥組49242523.87±3.903.98±1.352.31±0.6739.98±0.793415輕癥組71343723.09±3.873.78±1.452.39±0.7139.43±0.705516對(duì)照組50262424.22±3.593.67±1.542.45±0.7839.23±0.853317 F/χ2值0.2040.4411.0641.2311.3232.095 P值0.9030.6600.2900.2980.2900.351

2.2 三組新生兒的血清sICAM1、25(OH)D水平比較 輕癥組、重癥組患兒的血清sICAM1水平明顯高于對(duì)照組，25(OH)D水平明顯低于對(duì)照組，且重癥組患兒血清sICAM1水平明顯高于輕癥組，25(OH)D水平明顯低于輕癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 三組新生兒的血清炎性因子水平比較 輕癥組、重癥組患兒的血清TNF-α、IL-6、PCT水平明顯高于對(duì)照組，重癥組患兒血清TNF-α、IL-6、PCT水平明顯高于輕癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表2 三組新生兒的血清sICAM1、25(OH)D水平比較(±s)

表2 三組新生兒的血清sICAM1、25(OH)D水平比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，a P<0.05；與輕癥組比較，b P<0.05。

組別 例數(shù)sICAM1(ng/mL)25(OH)D(μg/L)重癥組49261.38±34.68ab10.89±3.01ab輕癥組71211.09±28.34a14.38±4.12a對(duì)照組50123.98±16.2335.80±5.68 F值9.3474.821 P值0.0010.001

表3 三組新生兒的血清炎性因子水平比較(±s)

表3 三組新生兒的血清炎性因子水平比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，a P<0.05；與輕癥組比較，b P<0.05。

組別 例數(shù)TNF-α (pg/L)IL-6(ng/L)PCT(μg/L)重癥組4998.23±10.23ab51.76±8.11ab0.65±0.15ab輕癥組7171.87±9.18a29.44±6.87a0.52±0.10a對(duì)照組5043.23±6.8712.86±4.030.29±0.05 F值13.57314.8715.118 P值0.0010.0010.001

2.3 血清sICAM1和25(OH)D與炎性因子的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，感染性肺炎新生兒血清sICAM1與TNF-α、IL-6、PCT均呈正相關(guān)(P<0.05)，25(OH)D與TNF-α、IL-6、PCT均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 血清sICAM1和25(OH)D與炎性因子的相關(guān)性

3 討論

新生兒感染性肺炎在感染的早期并無(wú)特征性的癥狀表現(xiàn)，易造成患兒的漏診和誤診。若在患兒早期未進(jìn)行有效的治療，感染性肺炎新生兒的病情會(huì)迅速進(jìn)展至重癥階段，此時(shí)患兒會(huì)出現(xiàn)呼吸困難、血氧飽和度顯著下降、合并全身其他臟器感染、休克甚至導(dǎo)致患兒死亡[11]。在既往的臨床治療中，通常將血液病原菌培養(yǎng)結(jié)果作為該疾病診斷及病情評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，但早期的病原菌濃度低、培養(yǎng)周期長(zhǎng)、時(shí)效性不足[12]。另外，IL-6、PCT、CRP等多種炎癥標(biāo)志物也是新生兒感染性肺炎常用的診斷標(biāo)志物，但存在特異性不強(qiáng)、準(zhǔn)確度低等問(wèn)題，難以做到準(zhǔn)確診斷[13-14]。因此，尋找新的血清標(biāo)志物對(duì)于感染性肺炎新生兒的早期診斷及病情評(píng)估有重要意義。

肺炎的嚴(yán)重程度取決于局部炎癥程度、肺部炎癥的散播及全身炎癥的反應(yīng)程度[15]。新生兒容易發(fā)生感染，尤其是呼吸道感染，通常是由于新生兒免疫功能暫時(shí)性低下引起[4]。sICAM1是可溶性黏附因子家族中的重要成員，主要存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，在某些因素的誘導(dǎo)下，可以從細(xì)胞表面脫落溶解在血液中，加劇機(jī)體炎性反應(yīng)；另外，sICAM1進(jìn)入血液中還可與炎性細(xì)胞產(chǎn)生黏附作用，促進(jìn)炎性細(xì)胞的增長(zhǎng)，并誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞發(fā)生遷移[16]。在本研究中，感染性肺炎患兒的血清sICAM1水平高于對(duì)照組，且重癥患兒的血清sICAM1水平高于輕癥患兒，表明sICAM1可能參與感染性肺炎的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，這是因?yàn)閟ICAM1可促使患兒的肺泡細(xì)胞與肺泡外基質(zhì)細(xì)胞相互黏附，導(dǎo)致患兒呼吸道黏液水平升高，促進(jìn)機(jī)體炎性反應(yīng)的加劇。盧美萍等的研究也指出sICAM1參與了新生兒肺炎的炎癥過(guò)程[17]。維生素D是機(jī)體內(nèi)重要的微量元素，25(OH)D是維生素D在機(jī)體內(nèi)的存在形式，其在免疫功能調(diào)節(jié)、炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)、營(yíng)養(yǎng)支持補(bǔ)充過(guò)程中發(fā)揮重要作用[18-19]。在本研究中，重癥、輕癥患兒的血清25(OH)D水平均低于對(duì)照組，且重癥患兒的血清25(OH)D水平低于輕癥患兒，表明在感染性肺炎新生兒體內(nèi)25(OH)D呈現(xiàn)缺乏狀態(tài)，并且其缺乏越嚴(yán)重，患兒的病情越嚴(yán)重[20]。這是因?yàn)楫?dāng)機(jī)體25(OH)D缺乏時(shí)會(huì)導(dǎo)致外周血T淋巴細(xì)胞數(shù)減少，單核巨噬細(xì)胞的吞噬殺傷能力也會(huì)減弱，抗菌蛋白合成分泌減少，免疫球蛋白水平低下，進(jìn)而導(dǎo)致呼吸道抵抗力降低，增加呼吸道的易感性，增加感染性肺炎的發(fā)生概率[21]。因此，新生兒出生后及時(shí)補(bǔ)充足量的維生素D，對(duì)于新生兒感染性肺炎的防治具有重要意義。感染性肺炎的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)經(jīng)典的炎性反應(yīng)參與過(guò)程，常伴隨著多種炎性因子水平的上升，TNF-α、IL-6、PCT是臨床常用的炎癥因子指標(biāo)，TNF-α是一種主要由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子，并參與正常炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，IL-6是由多種細(xì)胞產(chǎn)生并作用于多種細(xì)胞的一類細(xì)胞因子，通過(guò)調(diào)節(jié)來(lái)源于淋巴細(xì)胞或巨噬細(xì)胞的許多因子參與多種炎癥反應(yīng)[14]。PCT反映了全身炎癥反應(yīng)的活躍程度，當(dāng)機(jī)體受到外界感染后會(huì)刺激PCT的顯著上升[13]。本研究中重癥、輕癥患兒的血清TNF-α、IL-6、PCT水平均高于對(duì)照組，且重癥組以上指標(biāo)水平高于輕癥組，進(jìn)一步佐證了感染性肺炎新生兒血清中炎性因子的異常表達(dá)，且其水平隨著病情嚴(yán)重程度增加而升高；在相關(guān)性分析中，感染性肺炎新生兒血清sICAM1與TNF-α、IL-6、PCT均呈正相關(guān)，25(OH)D與TNF-α、IL-6、PCT均呈負(fù)相關(guān)，表明sICAM1、25(OH)D與新生兒感染性肺炎的發(fā)生及病情嚴(yán)重程度具有一定的關(guān)聯(lián)，可通過(guò)對(duì)新生兒血清sICAM1、25(OH)D水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，為新生兒感染性肺炎的診斷提供一定參考。

綜上所述，感染性肺炎新生兒血清sICAM1水平異常升高，25(OH)D水平異常降低，并與血清炎性因子有一定關(guān)聯(lián)。因此，通過(guò)對(duì)新生兒血清sICAM1、25(OH)D水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，可為新生兒感染性肺炎的診斷、病情評(píng)估提供一定參考。