鄶國(guó)虎,劉 杰,蔣 偉
(1.武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院神經(jīng)外科,湖北 武漢 430064;2.大冶市人民醫(yī)院神經(jīng)外科,湖北 黃石435100;3.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)外科,湖北 武漢430030)
在老年人(≥60歲)中,顱腦損傷(traumatic brain injury,TBI)居于全身創(chuàng)傷的首位。對(duì)于老年人而言,由于全身機(jī)能衰退,且通常伴發(fā)多種基礎(chǔ)疾病,因此TBI成為其致殘、致死的主要原因[1-2]。老年TBI患者通常具有傷情重、病情變化快、預(yù)后差、病死率高等特點(diǎn),且對(duì)手術(shù)耐受也相對(duì)較差,因此,合理有效的藥物治療成為目前治療老年TBI患者的主要措施。CRASH試驗(yàn)是一項(xiàng)關(guān)于使用氨甲環(huán)酸(tranexamic acid,TXA)治療創(chuàng)傷患者的國(guó)際性、多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)[3]。2013年及2019年的CRASH試驗(yàn)均證實(shí),早期使用TXA治療TBI患者,能夠降低其顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn),從而降低輕中度TBI患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)[3-4]。但目前未見(jiàn)TXA用于治療老年輕中度TBI患者的報(bào)道,本研究旨在探討TXA治療老年輕中度TBI的臨床效果,現(xiàn)報(bào)告如下。
選取2017年1月至2019年1月武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院神經(jīng)外科收治的30例老年輕中度TBI患者作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分成TXA組及對(duì)照組,每組15例。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]:格拉斯哥昏迷量表(Glasgow coma scale,GCS)評(píng)分10~15分;頭顱CT掃描異常(有血腫、挫裂傷、腦腫脹)且傷后3 h內(nèi)無(wú)需手術(shù);年齡>60歲。排除標(biāo)準(zhǔn):復(fù)合傷;休克;長(zhǎng)期口服抗凝藥物;傷后3 h以上入院;受傷時(shí)間未知;中線移位;顱內(nèi)血腫量>30 mL;對(duì)TXA過(guò)敏;過(guò)去2周使用過(guò)TXA。本研究經(jīng)武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),患者家屬均簽署知情同意書(shū)。2組患者在年齡、性別、創(chuàng)傷史、收縮壓、出血類(lèi)型、入院血腫體積、受傷到入院時(shí)間及入院GCS評(píng)分方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見(jiàn)表1。
表1 2組患者一般資料比較(n=15)
TXA組在初始10 min內(nèi)靜脈注射0.9%氯化鈉注射液100 mL配比的1 g TXA,然后在8 h內(nèi)靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液500 mL配比的1 g TXA維持;對(duì)照組輸注同等量0.9%氯化鈉注射液。血腫擴(kuò)大達(dá)到手術(shù)指征者則行手術(shù)治療。
所有患者在干預(yù)后48 h進(jìn)行頭部CT掃描。根據(jù)多田公式評(píng)估顱內(nèi)血腫量,血腫量=π/6×(血腫最大長(zhǎng)徑×最大寬徑×層數(shù))。記錄2組手術(shù)例數(shù)、入住神經(jīng)外科重癥監(jiān)護(hù)病房(neurosurgical intensive care unit,NICU)時(shí)間及住院時(shí)間。觀察TXA組使用TXA不良反應(yīng)情況。隨訪3個(gè)月,根據(jù)格拉斯哥預(yù)后量表(Glasgow outcome scale,GOS)評(píng)分(1~5分)對(duì)2組進(jìn)行評(píng)估,分值越高,預(yù)后越好。
2組治療前血腫量比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);TXA組治療后血腫量少于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。TXA組入住NICU時(shí)間及住院時(shí)間短于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。TXA組GOS評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組手術(shù)例數(shù)方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表2。TXA組未見(jiàn)明顯腹瀉、惡心、血栓形成等不良反應(yīng)。
表2 2組相關(guān)指標(biāo)比較(n=15)
隨著人口老齡化逐漸加劇,中老年TBI患者的比例逐漸上升,年齡為進(jìn)展性出血性損傷的危險(xiǎn)因素之一,同時(shí)老年TBI患者常伴多種基礎(chǔ)疾病而更易發(fā)生進(jìn)展性出血性損傷,其病情往往較非老年患者更嚴(yán)重,且預(yù)后更差[6]。雖然目前對(duì)于TBI患者的救治水平有所提高,但是依然沒(méi)有較好的藥物可以治愈該疾病。在治療TBI的藥物當(dāng)中,所推薦的藥物僅包括ATP、CoA、維生素B6和維生素C,雖然以上藥物缺乏Ⅰ級(jí)臨床循證醫(yī)學(xué)證據(jù),但是因其無(wú)毒副作用、價(jià)格便宜、藥理作用明確,在臨床中一直被推薦使用[7]。隨著研究的進(jìn)一步深入,TXA在TBI中的應(yīng)用逐步得到重視,國(guó)外越來(lái)越多的研究證實(shí),輕中度TBI患者在受傷后3 h內(nèi)使用TXA進(jìn)行治療,能夠降低其死亡風(fēng)險(xiǎn)[3-4,8]。但是,國(guó)內(nèi)對(duì)于TXA在TBI患者中的應(yīng)用研究較少,且目前未有將TXA用于治療老年輕中度TBI的臨床研究。
纖維蛋白溶解增加是導(dǎo)致患者TBI后凝血功能障礙及進(jìn)行性顱內(nèi)出血的因素,TXA是一種由賴(lài)氨酸氨基酸制成的合成物質(zhì),其可穿透血腦屏障進(jìn)入腦脊液[9]。纖溶酶通過(guò)賴(lài)氨酸結(jié)合位點(diǎn)與纖維蛋白結(jié)合,然后將纖維蛋白分裂成纖維蛋白降解產(chǎn)物,發(fā)揮其抗纖維蛋白溶解的作用,阻止血凝塊的溶解[10-11],進(jìn)而阻止顱內(nèi)出血的擴(kuò)大及纖溶酶原在損傷時(shí)所引起的腦水腫[12],從而達(dá)到改善TBI患者預(yù)后的目的。
Jokar等[13]的研究表明TXA能夠減少輕中度TBI患者的進(jìn)展性出血發(fā)生,其中TXA組和對(duì)照組的平均出血量分別增加(1.7±9.7)mL和(4.3±12.9)mL,具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本研究結(jié)果顯示,治療后TXA組血腫量少于對(duì)照組,提示TXA能夠減少輕中度TBI患者的進(jìn)展性出血發(fā)生。一項(xiàng)2013年的CRASH-2試驗(yàn)研究分別分析了TXA干預(yù)組10 060例和安慰劑組10 067例患者的資料,結(jié)果表明,TXA干預(yù)組顯著降低了治療后28 d的病死率;從時(shí)間段上進(jìn)一步進(jìn)行亞組分析,在1 h內(nèi)接受TXA治療,能夠顯著降低出血導(dǎo)致的死亡風(fēng)險(xiǎn);在1~3 h之間進(jìn)行的治療也可降低出血導(dǎo)致的死亡風(fēng)險(xiǎn);3 h后給予的治療并不能降低出血導(dǎo)致的死亡風(fēng)險(xiǎn)[3]。而最新的一項(xiàng)涉及12 737例TBI患者的研究也表明,TXA不僅能降低輕中度TBI患者的死亡風(fēng)險(xiǎn),還不會(huì)增加血管閉塞事件及癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn),但不能降低重度TBI患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)[4]。以上大樣本研究均證實(shí)TXA治療輕中度TBI患者的療效較為確切。而本研究中TXA組入住NICU時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組,GOS評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組,也證實(shí)TXA治療老年輕中度TBI患者同樣具有良好的效果,但2組在手術(shù)例數(shù)方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。過(guò)去,TXA在TBI患者中的運(yùn)用在國(guó)內(nèi)并沒(méi)有引起關(guān)注,目前國(guó)外較為成熟的研究對(duì)于TXA的使用大致原則為:在初始10 min內(nèi)靜脈注射1 g TXA,然后在8 h內(nèi)靜脈滴注1 g TXA維持[4,14-15]。同時(shí)建議常規(guī)超早期(1 h之內(nèi)),最晚不要超過(guò)3 h使用TXA進(jìn)行治療。
綜上所述,對(duì)于老年輕中度TBI患者,早期(3 h內(nèi))使用TXA不僅能夠控制進(jìn)展性顱內(nèi)出血,縮短入住NICU時(shí)間及住院時(shí)間,還可以改善預(yù)后。但本研究的局限在于樣本量較小,其臨床效果還需要更大樣本量進(jìn)一步支持。