雷 芳，雷淑霞，關(guān)曉玲

（甘肅省高臺縣中醫(yī)院，甘肅 高臺 734300）

習慣性流產(chǎn)是指連續(xù)發(fā)生3次或3次以上的自然流產(chǎn)[1]。其流產(chǎn)過程與一般流產(chǎn)相同，且易復發(fā)于同一妊娠月份，是臨床常見的妊娠疾病。其典型癥狀為早期陰道出血或下腹疼痛、血量少，晚期出血量增加、疼痛加重甚至宮頸口擴張。若不規(guī)范治療，可并發(fā)大出血、流產(chǎn)不全甚至休克。隨著生活方式的改變以及節(jié)奏加快，本病發(fā)病率呈上升趨勢[2]，對患者健康及其家庭造成較大的影響。目前臨床根據(jù)不同的病因分別采用手術(shù)治療和藥物治療的方式，本文主要討論藥物治療習慣性流產(chǎn)。當前臨床常用雌激素、孕激素治療本病，烯丙雌醇作為孕激素在臨床治療習慣性流產(chǎn)較為常見，但是療效欠佳，故如何更為有效的防治習慣性流產(chǎn)是目前臨床研究一項重要課題。據(jù)報道，利君托可通過抑制子宮收縮控制流產(chǎn)，故本文采用烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療習慣性流產(chǎn)并分析其作用，以期為臨床治療提供更多參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取高臺縣中醫(yī)院2016年9月-2019年8月收治的100例習慣性流產(chǎn)患者，納入標準：（1）經(jīng)診斷確診為習慣性流產(chǎn)且在妊娠期者；（2）依從性良好，配合本次研究者；（3）近期未使用相關(guān)藥物者。排除標準：（1）子宮畸形或?qū)m頸機能不全等需做手術(shù)患者；（2）有精神障礙或表達障礙患者；（3）對本研究所用藥物過敏者。將入院患者隨機分為研究組50例、對照組50例。其中研究組年齡20～35歲，平均年齡（26.34±1.67）歲；流產(chǎn)次數(shù)3～5次，平均流產(chǎn)次數(shù)（3.41±0.67）次。對照組年齡21～36歲，平均年齡（26.87±1.74）歲；流產(chǎn)次數(shù)3～5次，平均流產(chǎn)次數(shù)（3.52±0.58）次。兩組年齡、流產(chǎn)次數(shù)等一般資料比較，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 方法

囑入院患者規(guī)律作息、避免勞累、飲食清淡易消化等。對照組在此基礎上給予口服烯丙雌醇（規(guī)格：5mg；批準文號：國藥準字H20 113293；生產(chǎn)廠家：常州四藥制藥有限公司）10mg/次/d，治療至孕16周，調(diào)整劑量為5mg/次/d，直至孕20周[2]。研究組在對照組的基礎上靜脈滴注鹽酸利托君注射液[3]（規(guī)格：5mL:50mg；批準文號：國藥準字H20 067444；生產(chǎn)企業(yè)：廣東先強藥業(yè)股份有限公司），取100mg溶于5%葡萄糖注射液500mL。初始劑量控制在0.05mg/min,每10min增加0.05mg/min，直至達到預期效果，一般維持在0.35mg/min，宮縮停止后繼續(xù)滴注12～18h。輸液結(jié)束前30min給予鹽酸利托君片（規(guī)格：10mg；批準文號：HC20 080023；生產(chǎn)廠家：信東生技股份有限公司）口服，初始24h劑量為10mg/2h，之后10～20mg/4～6h，日總量不超過120mg。嚴格遵醫(yī)囑用藥，治療期間嚴密監(jiān)測患者血壓、心率及胎心。達最大劑量后患者仍存在宮縮現(xiàn)象，則視為治療失敗。

1.3 觀察指標

（1）觀察兩組治療總有效率，療效判定標準[4]：①顯效：患者臨床癥狀消失，保胎期達六個月；②有效：患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)；③無效：患者臨床癥狀無好轉(zhuǎn)，甚至加重?？傆行?（總例數(shù)-無效例數(shù)）×100%；（2）分別于治療前后抽取患者空腹血，檢測并對比患者黃體酮、雌二醇及人絨毛膜促性腺激素（HCG）水平；（3）觀察并比較兩組治療后不良反應發(fā)生率，內(nèi)容包括惡心、頭痛、體液潴留等。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 比較2組治療有效率

經(jīng)治療后，研究組總有效率90.00%顯著高于對照組62.00%（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療總有效率比較 （n,%）

2.2 比較2組治療前后黃體酮、雌二醇及HCG水平

治療后，2組患者黃體酮、雌二醇及HCG水平較治療前均明顯升高（P＜0.05），且研究組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2組黃體酮、雌二醇及HCG水平比較（）

表3 2組黃體酮、雌二醇及HCG水平比較（）

續(xù)表3 2組黃體酮、雌二醇及HCG水平比較（）

續(xù)表3 2組黃體酮、雌二醇及HCG水平比較（）

2.3 比較2組不良反應發(fā)生率

研究組不良反應發(fā)生率4.00%低于對照組14.29%，2組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 2組不良反應發(fā)生率比較 （n,%）

3 討論

習慣性流產(chǎn)是當前婦產(chǎn)科常見病，其病因較為復雜，主要與遺傳、內(nèi)分泌、生殖器官異常以及感染有關(guān)，另部分習慣性流產(chǎn)原因不明，且本病常由多種因素共同作用導致。有研究顯示，雌、孕激素缺乏是造成本病的重要因素之一[5]。烯丙雌醇是一種雌孕激素合成藥[3]，在臨床應用較為廣泛，可增強絨毛膜活性，促進體內(nèi)孕酮、HCG分泌，降低催產(chǎn)素水平，抑制宮縮而達到保胎的目的。利君托屬于β2受體激動劑[2-3]，可作用于子宮肌層激活腺苷酸化酶的活性，降低細胞內(nèi)游離鈣的活性使子宮平滑肌松弛，以此避免流產(chǎn)的發(fā)生。有研究顯示[2,6]，利君托可有效治療習慣性流產(chǎn)，但不可與硫酸鎂合用，易引起心血管疾病。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床治療有效率90.00%明顯高于對照組62.00%，提示烯丙雌醇聯(lián)合利君托治療習慣性流產(chǎn)效果更好。另研究顯示[7]，黃體酮作為一種孕激素可促進生殖系統(tǒng)生長發(fā)育，抑制子宮收縮，從而維持妊娠；HCG可促進黃體酮的分泌，對患者胚胎發(fā)育及孕期維持較為重要；雌二醇作為由卵巢及黃體生成素分泌的雌激素，可促進子宮內(nèi)膜增生，收縮子宮平滑肌，故HCG、雌二醇及黃體酮水平較低提示有流產(chǎn)風險。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療兩組黃體酮、雌二醇及HCG水平較治療前明顯升高，且研究組明顯高于對照組，提示烯丙雌醇聯(lián)合利君托可有效改善患者體內(nèi)激素水平。另外研究組不良反應發(fā)生率4.00%低于對照組14.00%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義，提示烯丙雌醇單獨治療習慣性流產(chǎn)與烯丙雌醇聯(lián)合利君托治療均可能發(fā)生不良反應，但是二者合用不良反應發(fā)生率較少。

綜上所述，烯丙雌醇聯(lián)合利君托治療習慣性流產(chǎn)效果更好，可有效改善患者激素水平，且不良反應發(fā)生率較低，安全可靠，建議臨床推廣使用。