馮雙雙

(河南科技大學第一附屬醫(yī)院藥學部，河南 洛陽 471000)

阻塞性睡眠呼吸暫停、低通氣綜合征(OSAHS)屬于鼾癥，是由上氣道塌陷阻塞造成呼吸暫停以及低通氣狀態(tài)，患者表現(xiàn)有打鼾、白天嗜睡、血氧飽和度下降以及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂等現(xiàn)象[1-2]。持續(xù)氣道正壓通氣是目前臨床上普遍采用的治療OSAHS的方法，其在降低炎癥因子表達和減少患者發(fā)生心血管疾病等方面具有明顯作用。但該治療方法也存在弊端，比如，可能引起部分患者不適，依從性低，對體內(nèi)氧化應激的抑制作用不明顯，無法取得滿意的療效[3-4]。本研究擬從炎癥因子與氧化應激方面探討依達拉奉對OSAHS的治療作用，以期更好地應用于臨床。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月至2019年12月收治的80例經(jīng)多導睡眠監(jiān)測確診的OSAHS患者。采取隨機數(shù)表法將患者分為研究組和對照組，每組40例。研究組男23例，女17例；年齡48～73歲，平均(59.4±7.2)歲；病程1～8年，平均(3.8±0.9)年；睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)20～50次，平均(39.0±5.7)次。對照組男24例，女16例；年齡46～72歲，平均(58.4±7.5)歲；病程1～7年，平均(3.6±0.9)年；睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)20～50次，平均(39.4±5.1)次。兩組患者的年齡、病情等資料的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)筆者所在醫(yī)院倫理委員會批準(2018倫理審核第93號)。

納入標準：①符合OSAHS診治指南2011年修訂版中的診斷標準[5]；②患者對本研究知情同意，簽署知情同意書，自愿配合本次研究。

排除標準：①中樞性及混合性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；②合并消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)器質(zhì)性疾??；③糖尿病、感染、鎮(zhèn)靜藥物應用史，以及近期手術(shù)史等。

1.2 方法

兩組均接受持續(xù)氣道正壓通氣治療，使用無創(chuàng)呼吸機(S9 Auto Set，澳大利亞瑞思邁公司)夜間持續(xù)氣道正壓通氣，7～8 h/晚。治療前宣教，治療過程中隨訪，使患者具有較好的依從性。研究組在對照組的基礎(chǔ)上，予以依達拉奉(吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20080592)靜脈滴注(30 mg依達拉奉+100 ml 生理鹽水)，2次/d，1個療程/月，每個療程治療10 d，共計6個療程。

1.3 觀察指標

血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)：采集外周靜脈血血清，使用酶聯(lián)免疫吸附測定測定。血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)：采用雙抗體夾心酶標免疫分析法測定。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 炎癥因子

治療后，兩組炎癥因子TNF-α、IL-6水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組炎癥因子水平比較

2.2 氧化應激

治療后，兩組MDA均低于治療前，SOD均高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后研究組MDA低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，兩組的SOD無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組氧化應激指標比較

3 討論

OSAHS屬于一種氧化應激性疾病，OSAHS患者的血漿氧化代謝和AHI相關(guān)，血漿抗氧化能力和AHI負相關(guān)[6-7]。氧化應激不但導致嗜睡、反應遲鈍等現(xiàn)象，而且有可能引發(fā)心腦血管疾病。炎癥反應產(chǎn)生的TNF-α和IL-6 等炎癥因子會直接參與血管內(nèi)皮的損傷過程[8]。IL-6 的表達水平升高可造成動脈斑塊形成，炎性細胞趨化作用加強，炎癥反應程度加重。TNF-α增強單核細胞巨噬化，引發(fā)血管內(nèi)皮的結(jié)構(gòu)與功能破壞。本研究采用持續(xù)正壓通氣聯(lián)合依達拉奉治療OSAHS。數(shù)據(jù)顯示：治療后，兩組炎性因子TNF-α、IL-6水平低于治療前，研究組TNF-α、IL-6水平低于對照組。這與陳宇等[9]的研究結(jié)果基本一致。依達拉奉是一種新型腦神經(jīng)保護藥物，可清除單線態(tài)氧，單線態(tài)氧會造成細胞膜損傷和細胞凋亡。同時該藥能清除氧自由基和羧基自由基，對脂質(zhì)過氧化物的活性具有明顯的抑制作用，因此，能顯著降低炎癥反應[10]。在氧化應激狀態(tài)下，細胞凋亡速度快，依達拉奉通過抑制線粒體凋亡通路，阻止氧自由基的形成，保護腦內(nèi)皮細胞和小膠質(zhì)細胞。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，研究組MDA水平明顯低于對照組，但兩組SOD無明顯差異。提示體內(nèi)氧化應激反應主要是通過抑制氧自由基實現(xiàn)。

綜上所述，依達拉奉能明顯降低OSAHS患者的血清炎癥因子水平，改善氧化應激狀態(tài)。