馬 馨，張晨沖

(焦作市第二人民醫(yī)院，河南 焦作 454000)

結(jié)直腸癌發(fā)病形勢(shì)十分嚴(yán)峻，流行病學(xué)調(diào)查顯示，結(jié)直腸癌發(fā)病率與病死率分別居我國惡性腫瘤第3位和第5位[1]。50%以上的結(jié)直腸癌在進(jìn)展期出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，而轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)是導(dǎo)致結(jié)直腸癌患者死亡的重要原因[2-3]。對(duì)于此類患者，化療是延長其生存時(shí)間的主要措施，其中FOLFOX4方案是mCRC的標(biāo)準(zhǔn)化療方案之一。但由于腫瘤的耐藥性與化療的不良反應(yīng)，導(dǎo)致mCRC患者的整體治療效果有待提高。近年研究顯示，靶向輔助化療方案對(duì)抗腫瘤有肯定效果，西妥昔單抗通過靶向作用于表皮生長因子受體(EGFR)能抑制腫瘤細(xì)胞增殖和血管生成，阻止腫瘤進(jìn)展[4]。基于此，筆者探討西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX4方案治療mCRC患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年11月至2018年12月在筆者所在醫(yī)院診治的75例mCRC患者，其中37例患者隨機(jī)進(jìn)入對(duì)照組，給予FOLFOX4方案治療，另外的38例患者進(jìn)入研究組，給予西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX 4方案治療。研究組男25例，女13例；年齡40～70歲，平均(54.7±7.3)歲。對(duì)照組男24例，女13例；年齡40～68歲，平均(53.8±6.9)歲。兩組資料均衡可比(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：病理證實(shí)為結(jié)直腸癌，經(jīng)CT、MRI檢查顯示有多發(fā)占位，存在轉(zhuǎn)移灶，每例患者至少存在1處可測(cè)量的病灶；因患者心肺功能或癌轉(zhuǎn)移等原因不可行病灶切除治療；卡氏評(píng)分(KPS)≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤；伴有嚴(yán)重心腦血管疾病；過敏體質(zhì)或認(rèn)知功能障礙。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 接受FOLFOX4化療方案治療：奧沙利鉑(江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20064296)85 mg/m2靜脈滴注，時(shí)間為2 h，每個(gè)周期開始的第1天使用；左亞葉酸鈣(山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20130036)200 mg/m2靜脈滴注，時(shí)間為2 h，每個(gè)周期開始的第1天使用；氟尿嘧啶(山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20051113)400 mg/m2靜脈滴注1～2次，之后以600 mg/m2靜脈滴注，時(shí)間為2 h，進(jìn)行2 d?；熎陂g滴注托烷司瓊(江西東撫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20100061)，2 mg/次，2次/d。1個(gè)周期為2周，1個(gè)周期做1次治療。

1.2.2 研究組 予以西妥昔單抗(德國默克公司，批準(zhǔn)文號(hào)：S20171039)聯(lián)合FOLFOX4方案化療治療。西妥昔單抗給藥前30 min，常規(guī)予以鹽酸異丙嗪(成都第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H51023000)25 mg肌注，靜脈推注地塞米松(成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H32021561)5～10 mg。然后進(jìn)行西妥昔單抗治療，首次劑量400 mg/m2靜脈滴注，時(shí)間為2 h，1次/周，之后250 mg/m2靜脈滴注，時(shí)間為1 h，1次/周。FOLFOX4方案化療同對(duì)照組，兩組均治療8個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

①客觀緩解率：采用美國肝臟病研究協(xié)會(huì)(AASLD)制定的改良實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(mRECIST)評(píng)估，靶病灶無動(dòng)脈期增強(qiáng)為完全緩解(CR)；增強(qiáng)掃描顯示靶病灶動(dòng)脈期直徑縮小≥30%為部分緩解(PR)；動(dòng)脈增強(qiáng)期顯影顯示靶病灶直徑增大≥20%，或出現(xiàn)新病灶為疾病進(jìn)展(PD)；靶病灶動(dòng)脈期直徑在PR和PD之間為疾病穩(wěn)定(SD)；CR與PR合計(jì)為客觀緩解率。②腫瘤標(biāo)志物：血清糖類抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)和糖類抗原199(CA199)，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。③不良反應(yīng)：口腔黏膜炎，胃腸道反應(yīng)，肝臟毒性，神經(jīng)毒性和骨髓抑制。④中位無進(jìn)展生存期(PFS)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 客觀緩解

研究組客觀緩解率55.26%，高于對(duì)照組29.73%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.9963，P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組客觀緩解率比較(n，%)

2.2 腫瘤標(biāo)志物

治療后，研究組血清CA125、CEA及CA199水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物比較

2.3 不良反應(yīng)

兩組治療的不良反應(yīng)口腔黏膜炎、胃腸道反應(yīng)、肝臟毒性、神經(jīng)毒性和骨髓抑制比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較(n，%)

2.4 PFS

研究組PFS為10.5個(gè)月，長于對(duì)照組的8.5個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.876，P<0.05)。

3 討論

隨著國民生活習(xí)慣與飲食結(jié)構(gòu)改變，人口老齡化加速，以及暴露在危險(xiǎn)因素中的人群增加，結(jié)直腸癌的發(fā)病率逐年增高，mCRC發(fā)生率也隨之升高，這嚴(yán)重威脅著人們的生命健康[4]。常規(guī)治療結(jié)直腸癌以化療為主，但治療效果不佳。

化療方案聯(lián)合西妥昔單抗治療結(jié)直腸癌有優(yōu)越性[5-6]，主要是因?yàn)閙CRC高表達(dá)表皮生長因子受體(EGFR)，而西妥昔單抗是一種抗EGFR的單克隆抗體，可競(jìng)爭性結(jié)合EGFR，阻斷EGFR與表皮生長因子(EGF)結(jié)合，從而阻斷下游信號(hào)通路傳導(dǎo)，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡，減少新生血管生成，發(fā)揮抗腫瘤作用[7-9]。筆者將西妥昔單抗和FOLFOX4化療方案聯(lián)合用于治療mCRC患者。數(shù)據(jù)顯示，研究組客觀緩解率高于對(duì)照組，PFS長于對(duì)照組，說明FOLFOX4方案聯(lián)合西妥昔單抗可提高腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性，抑制腫瘤進(jìn)展。另外，西妥昔單抗能抑制腫瘤細(xì)胞增殖與阻礙腫瘤新生血管生成，因而可增強(qiáng)治療mCRC患者的效果，患者客觀緩解率提高，生存時(shí)間延長。西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX4方案治療，未明顯增加藥物不良反應(yīng)。

腫瘤標(biāo)志物CA125、CEA及CA199在消化道腫瘤中均有一定陽性率，在mCRC患者中呈異常表達(dá)狀態(tài)。CA125與CA199屬于糖類抗原，CEA是常見結(jié)直腸癌標(biāo)志物，這些腫瘤標(biāo)志物表達(dá)與腫瘤轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)[10-11]。筆者采用西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療mCRC，患者血清CA125、CEA及CA199水平低于對(duì)照組，說明西妥昔單抗輔助FOLFOX4方案化療能降低患者腫瘤標(biāo)志物，提高化療藥的抗腫瘤效果。

綜上所述，西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX4方案治療mCRC能提高患者客觀緩解率，降低腫瘤標(biāo)志物，延長生存時(shí)間。