張光照，杜佳輝，袁五營

(河南省胸科醫(yī)院，河南 鄭州 450003)

非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)包括鱗癌、腺癌及大細(xì)胞癌[1]，占肺癌總數(shù)84%以上，且大部分就診時(shí)已處于晚期，對(duì)患者生命安危造成威脅[2]。化療是晚期NSCLC患者主要治療方式。近年來，隨著生物醫(yī)學(xué)工程的發(fā)展，臨床上化療藥物不斷增多，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，晚期NSCLC患者化療藥物不同，其預(yù)后也不盡相同[3]。如何選擇有效化療藥物，對(duì)患者預(yù)后具有重要作用[4]。培美曲塞及多西他賽分別聯(lián)合順鉑治療是臨床應(yīng)用較為廣泛的治療方式。本研究選擇2016年5月至2018年5月本院收治的晚期NSCLC患者80例，分析培美曲塞及多西他賽分別聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC患者的臨床應(yīng)用，為臨床提供更佳的治療方法?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2016年5月至2018年5月我院收治的80例晚期NSCLC患者的資料，根據(jù)不同化療方式分為對(duì)照組及研究組各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合NSCLC診斷；②預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月；排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物治療不耐受者；②存在嚴(yán)重精神疾患等無法配合研究者。③臨床資料不完整或中途退出者。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法兩組患者治療前均予以防嘔吐及電解質(zhì)補(bǔ)充等對(duì)癥治療?；熐皟芍芸诜~酸(天津力生制藥有限公司，H12020215)400 μg，每日1次；Vb12(華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字號(hào)H11021993)1000 μg，每日1次；化療前1天口服地塞米松8 mg，每日1次。對(duì)照組采用多西他賽+順鉑治療：化療第1天予以多西他賽靜脈滴注1小時(shí)，多西他賽(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20020543)，治療量75 mg/m2，化療3天，予以順鉑(杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字號(hào)H20040812)靜脈滴注，劑量同多西他賽一致。研究組選取培美曲塞+順鉑治療：化療第1天起以培美曲塞(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20060672)，治療量為500 mg/m2，靜脈滴注1小時(shí)，余同上組一致。兩組均治療6周，治療期間監(jiān)測(cè)心電圖、血常規(guī)、胸部CT。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床近期療效：根據(jù)WHO對(duì)實(shí)體瘤療效評(píng)分：分為進(jìn)展、穩(wěn)定、部分緩解、完全緩解[5]：當(dāng)病灶直徑之和≥20%或者有新的病灶出現(xiàn)時(shí)為進(jìn)展；直徑之和<20%時(shí)為穩(wěn)定；直徑之和縮小≥30%時(shí)為部分緩解；已知病灶消失為完全緩解；總緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)。②臨床遠(yuǎn)期療效，包括：無進(jìn)展生存時(shí)間、中危生存時(shí)間及一年生存率；對(duì)兩組患者采用微信、上門復(fù)診等方式進(jìn)行為期一年隨訪，釋放時(shí)間截止至2019年5月；③生活質(zhì)量：采用腫瘤患者生活質(zhì)量(QOL)[6]評(píng)分，分為12項(xiàng)，總分60分；<20分為極差，21～30分為差，31～40分為一般，41～50分為良好，50分以上為優(yōu)。④比較治療期間不良反應(yīng)，包括：脫發(fā)、肝功能受損、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料通過率或構(gòu)成比描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較兩組近期療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組近期療效比較 [n(%)]

2.2 兩組臨床遠(yuǎn)期療效比較研究組中位生存時(shí)間較對(duì)照組長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；而兩組一年生存率及無進(jìn)展生存時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者臨床遠(yuǎn)期療效比較

2.3 兩組QOL情況比較治療前兩組QOL比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組QOL評(píng)分均較治療前增高，且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

表4 兩組治療前、后生活質(zhì)量評(píng)分比較 (分)

2.4 兩組不良反應(yīng)比較研究組脫發(fā)、肝功能受損、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較 [n(%)]

3 討論

NSCLC是肺癌中最多見的惡性腫瘤，但由于大部分患者初期對(duì)該病未能重視，導(dǎo)致就診時(shí)處于晚期，錯(cuò)過最佳治療[7]。對(duì)于晚期患者，僅予以一線化療常無法達(dá)到滿意效果，需二線治療以提高臨床療效[8，9]。

多西他賽聯(lián)合順鉑是臨床常用的非一線化療藥物。多西他賽屬于微管解聚抑制劑，通過打破微管和微管二蛋白具體之間原本的動(dòng)態(tài)平衡，誘導(dǎo)和加快微管蛋白重新組合成微管，同時(shí)抑制微管的聚解，從而抑制了細(xì)胞的有絲分裂和增殖[10，11]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，多西他賽的細(xì)胞毒作用與紫杉醇相似，但穩(wěn)定微管作用比紫杉醇大兩倍，治療瘤譜也較紫杉醇更廣[12]。同時(shí)，在晚期小鼠腫瘤模型中發(fā)現(xiàn)，其治療方式可抵抗對(duì)多種人移植性腫瘤[13]。

培美曲塞則是一種新的、多靶點(diǎn)抗葉酸抑制劑。利用對(duì)胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶及甘氨酰胺核糖苷酸甲?；D(zhuǎn)移酶的高效抑制，使嘌呤和嘧啶生物合成減少，破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)[14]。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，培美曲塞多個(gè)方面共同作用，抑制腫瘤活性強(qiáng)，很難產(chǎn)生耐藥[15]，且在宮頸癌、卵巢癌及乳腺癌等婦科腫瘤中具有顯著臨床療效[16]。Qinnan[17]對(duì)晚期NSCLC患者近期療效研究發(fā)現(xiàn)，予以二線治療后完全緩解率低，部分緩解率相似。本研究結(jié)果顯示兩組患者在近期療效完全緩解方面均為0，同時(shí)，兩組患者總緩解率分別為37.50%和30.00%，說明兩組患者近期療效相當(dāng)。另外，本研究對(duì)比兩組遠(yuǎn)期療效發(fā)現(xiàn)，研究組患者無進(jìn)展生存時(shí)間及一年生存率比較未見明顯差異，但研究組患者中位生存時(shí)間較對(duì)照組長(zhǎng)，與既往學(xué)者對(duì)多西他賽聯(lián)合順鉑與培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌患者的研究一致[3]，考慮與培美曲塞通過破壞細(xì)胞內(nèi)嘌呤和嘧啶合成相關(guān)酶，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)，使中位生存時(shí)間延長(zhǎng)有關(guān)。說明二線治療可使患者獲得更長(zhǎng)生存得益。

多數(shù)予以化療的癌癥患者均可能存在胃腸道、神經(jīng)等不同程度毒副作用，影響生存[18]。研究發(fā)現(xiàn)，在鉑類藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)合培美曲塞可降低肺癌患者毒副反應(yīng)發(fā)生率[19]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低，與上述研究一致。這與培美曲塞作用機(jī)制有關(guān)，培美曲塞直接與細(xì)胞內(nèi)葉酸合成酶、胸苷酸酶等產(chǎn)生拮抗作用，抑制腫瘤細(xì)胞中核核酸物質(zhì)合成，不直接作用于腫瘤細(xì)胞，故其促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞基因表達(dá)穩(wěn)定，毒副反應(yīng)低。另外，治療后研究組生活質(zhì)量評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組。說明培美曲塞聯(lián)合順鉑治療可提高患者生活質(zhì)量。但本研究由于總的納入樣本量?jī)H80例，結(jié)果可能需增加樣本量進(jìn)一步研究，以獲得更為可靠的研究結(jié)果。

綜上所述，對(duì)晚期NSCLC患者予以培美曲塞聯(lián)合順鉑或多西他賽聯(lián)合順鉑治療近期療效未見明顯差異；但前者中位生存時(shí)間長(zhǎng)，毒副反應(yīng)低，可降低患者化療痛苦，提升患者的生活質(zhì)量，值得臨床優(yōu)先考慮。