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(1.簡陽市中醫(yī)醫(yī)院兒科, 四川省簡陽市 641400;2.簡陽市婦幼保健計(jì)劃生育中心兒科, 四川省簡陽市 641400)

輪狀病毒性腸炎是小兒急性胃腸炎的常見類型之一，臨床表現(xiàn)為腹瀉，嚴(yán)重者可出現(xiàn)脫水癥狀，甚至死亡[1]。目前臨床對于輪狀病毒性腸炎缺乏特效的防治藥物，一般采用清淡飲食、糾正水電解質(zhì)紊亂、補(bǔ)液、抗病毒、重建腸道菌群等對癥治療為主[2]。近年來，隨著對輪狀病毒性腸炎的研究不斷深入，鋅缺乏在本病進(jìn)展中的機(jī)制已得到重視。有研究發(fā)現(xiàn)，通過補(bǔ)充鋅劑有利于縮短輪狀病毒性腸炎病程，促進(jìn)患兒康復(fù)[3]。

輪狀病毒侵犯小腸上皮細(xì)胞后可影響小腸黏膜吸收水分、電解質(zhì)，使腸腔積聚大量的腸液而引起腹瀉。減少水、電解質(zhì)的過度分泌是控制輪狀病毒性腸炎的作用靶點(diǎn)之一[4]。消旋卡多曲是一種特殊的腦肽酶抑制劑，可選擇性抑制腦啡肽酶而減少水、電解質(zhì)的過度分泌，緩解腹瀉癥狀[5]。本研究觀察了葡萄糖酸鋅聯(lián)合消旋卡多曲對輪狀病毒性腸炎患兒機(jī)體微炎癥狀態(tài)及腸黏膜屏障功能的影響，為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2016年5月—2019年9月收治的輪狀病毒性腸炎患兒110例，根據(jù)治療方法分為兩組，每組55例。常規(guī)組男30例，女25例；年齡6～24月，平均(18.21±3.36)月；病程5 ～69 h，平均(32.02±5.78) h；體質(zhì)量8.59 ～15.02 kg ，平均(10.02±1.24) kg；脫水程度：輕度28例，中度27例。聯(lián)合組男28例，女27例；年齡6～24月，平均(18.13±3.48)月；病程5 ～69 h，平均(31.67±5.96)h；體質(zhì)量8.59 ～15.02 kg ，平均(9.89±1.40) kg；脫水程度：輕度31例，中度24例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》(第7版)[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病程<72 h；③起病后未應(yīng)用過抗菌藥物、微生態(tài)制劑類藥物者；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重度脫水或存在頻繁嘔吐，無法進(jìn)行口服補(bǔ)液治療；②先天性腸道發(fā)育不全；③精神異常者；④合并心血管、肝、腎或造血系統(tǒng)疾病者；⑤嚴(yán)重營養(yǎng)不良者；⑥對研究藥物過敏者。兩組患兒一般資料比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

常規(guī)組給予對癥支持治療，清淡飲食；口服平衡鹽溶液補(bǔ)液；口服蒙脫石散止瀉；口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片重建腸道菌群平衡。聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予葡萄糖酸鋅(哈藥集團(tuán))聯(lián)合消旋卡多曲(四川百利藥業(yè))治療，口服葡萄糖酸鋅口服液5 mL/次，2次/天；口服消旋卡多曲顆粒20 mg/次，3次/天。兩組均連續(xù)治療7天。

1.3 觀察指標(biāo)和檢測方法

記錄患兒治療后3天、5天、7天時(shí)的輪狀病毒轉(zhuǎn)陰情況。分別于治療前、治療7天時(shí)抽取患兒外周靜脈血5 mL，在4 ℃下以轉(zhuǎn)速3 000 r/min、離心半徑8 cm、離心時(shí)間10 min,分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細(xì)胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、白細(xì)胞介素-15(interleukin-15，IL-15)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、高敏C-反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、腸黏膜屏障功能指標(biāo)二胺氧化酶(diamine oxidase，DAO)、D-乳酸水平。免疫分析儀(美國Beckman公司)，試劑盒(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)。上述實(shí)驗(yàn)操作步驟嚴(yán)格遵照試劑盒說明書。分別于治療前、治療3天、治療5天、治療7天時(shí)采用膠體金膜層析法檢測輪狀病毒(美國Cortez公司)。取患兒新鮮糞便樣本1 g，加入pH 7.4的磷酸鹽緩沖液1 mL稀釋，以轉(zhuǎn)速4 000 r/min離心15 min，取上清液待測。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[6]進(jìn)行評價(jià)，①顯效：治療24 ～48 h，癥狀、體征消失，大便性狀正常，大便次數(shù)減少到2次/天；②有效：治療48～72 h，癥狀、體征大部分消失，大便性狀改善，大便次數(shù)減少到2次/天；③無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組患兒療效比較

聯(lián)合組總有效率高于常規(guī)組，差異有顯著性(P<0.05；表1)。

表1 2組患兒療效比較單位：例(%)

2.2 2組患兒輪狀病毒轉(zhuǎn)陰情況比較

聯(lián)合組治療3天、5天、7天時(shí)輪狀病毒轉(zhuǎn)陰率均高于常規(guī)組，差異有顯著性(P<0.05；表2)。

表2 2組患兒治療后輪狀病毒轉(zhuǎn)陰情況比較 單位：例(%)

2.3 2組患兒血清炎癥因子水平比較

治療前2組血清炎癥因子比較，差異無顯著性。治療7天后，2組IL-10、IL-15、TNF-α、hs-CRP水平較治療前下降，且聯(lián)合組IL-10、IL-15、TNF-α、hs-CRP水平低于常規(guī)組，差異有顯著性(P<0.05;表3)。

表3 2組患兒血清炎癥因子水平比較

2.4 2組患兒腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較

治療前2組腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較，差異無顯著性。治療后2組DAO、D-乳酸水平較治療前下降，且聯(lián)合組DAO、D-乳酸水平低于常規(guī)組，差異有顯著性(P<0.05；表4)

表4 2組患兒腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較 單位：mg/L

2.5 2組患兒用藥安全性分析

所有患兒用藥期間肝腎功能、心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)均在正常范圍內(nèi)，未見不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

輪狀病毒性腸炎是小兒常見的感染性疾病，多發(fā)生于秋冬季節(jié)[7]。輪狀病毒是一種RNA病毒，感染后可侵犯小腸柱狀上皮細(xì)胞，引起微絨毛腫脹、壞死、脫落，影響小腸黏膜吸收水、電解質(zhì)；損傷的腸黏膜細(xì)胞分泌的雙糖酶活性下降，對糖類消化作用下降，使糖類物質(zhì)的代謝產(chǎn)物小分子有機(jī)酸積滯于腸腔，大量積聚于腸液腸腔、滲透壓升高而引起腹瀉[8]。嚴(yán)重的腹瀉可影響患兒的身心健康和生長發(fā)育，甚至導(dǎo)致患兒死亡。目前臨床治療以補(bǔ)液、保護(hù)腸黏膜、重建腸道菌群為主[9]。

鋅是人體必需的微量元素，參與多種代謝酶的組成、維持其催化活性，并能保護(hù)小腸黏膜上皮細(xì)胞，促進(jìn)其損傷修復(fù)[10]。鋅缺乏可造成小腸黏膜上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能受損，進(jìn)一步加重腹瀉。因此在輪狀病毒性腸炎的治療中應(yīng)注重補(bǔ)鋅[11]。葡萄糖酸鋅輔助治療輪狀病毒性腸炎療效確切，可縮短輪狀病毒性腸炎患兒腹瀉持續(xù)時(shí)間[3]。

消旋卡多曲是一種腦肽酶抑制劑，可減少水、電解質(zhì)的過度分泌，緩解腹瀉癥狀，在兒童急性腹瀉的治療中有所應(yīng)用。由于其僅在外周腦啡肽酶中發(fā)揮作用，不影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腦啡肽酶活性，因此不良反應(yīng)較少，在兒童中的應(yīng)用安全性良好[12]。本研究中采用葡萄糖酸鋅聯(lián)合消旋卡多曲治療者治療后總有效率及治療3天、5天、7天時(shí)輪狀病毒轉(zhuǎn)陰率均高于采用常規(guī)治療者。這一結(jié)果提示，葡萄糖酸鋅聯(lián)合消旋卡多曲治療輪狀病毒性腸炎可減輕促進(jìn)輪狀病毒轉(zhuǎn)陰，提高療效。這是由于鋅元素可保護(hù)小腸黏膜上皮細(xì)胞，促進(jìn)其損傷修復(fù)；消旋卡多曲可選擇性抑制腦肽酶而減少水、電解質(zhì)的過度分泌，二藥聯(lián)合用藥可起到協(xié)同作用更好地緩解腹瀉癥狀。鋅元素還可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞活性，有利于病原體清除，這可能是其促進(jìn)輪狀病毒陰轉(zhuǎn)的作用機(jī)制之一。

腸道炎癥反應(yīng)是輪狀病毒性腸炎的重要病理改變，TNF-α是由單核-巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，正常情況下TNF-α具有抗感染、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答等生理作用，表達(dá)過高時(shí)可導(dǎo)致機(jī)體自身免疫失衡，可刺激IL-10、IL-15等促炎因子釋放，擴(kuò)大炎癥反應(yīng)，加重腸黏膜炎性損傷程度[13-14]。hs-CRP是一種急性時(shí)相蛋白，輪狀病毒感染后刺激肝臟合成大量hs-CRP，如并發(fā)心、腎等重要臟器損傷時(shí)也可升高h(yuǎn)s-CRP水平[15-16]。輪狀病毒感染后可直接攻擊小腸黏膜上皮細(xì)胞，引起上皮細(xì)胞空泡變性、壞死，繼而影響腸黏膜屏障完整性[17]。DAO、D-乳酸是腸黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)的特異性催化酶及代謝產(chǎn)物，正常情況下血清含量極微，當(dāng)腸黏膜上皮細(xì)胞損傷的大量釋放入血，因此血清DAO、D-乳酸水平可靈敏反映腸黏膜屏障功能[18-19]。本研究中2組患者治療后血清IL-10、IL-15、TNF-α、hs-CRP、DAO、D-乳酸水平較治療前下降，其中采用葡萄糖酸鋅聯(lián)合消旋卡多曲治療者治療后IL-10、IL-15、TNF-α、hs-CRP、DAO、D-乳酸水平低于常規(guī)治療者。這是由于鋅元素可增加腸上皮細(xì)胞刷狀緣的酶活性，促進(jìn)腸黏膜炎性損傷修復(fù)；消旋卡多曲可保護(hù)內(nèi)源性腦啡肽免受降解，維持消化道腦啡肽活性、激活腸道阿片受體，進(jìn)而引起cAMP黏膜水平減少，減輕組織炎性損傷，更好地保護(hù)腸黏膜屏障功能。

綜上所述，葡萄糖酸鋅聯(lián)合消旋卡多曲可減輕輪狀病毒性腸炎患兒機(jī)體微炎癥狀態(tài)，提高腸黏膜屏障功能，促進(jìn)輪狀病毒轉(zhuǎn)陰，提高療效。