付為剛， 陳永翱， 李道龍， 李志勇， 楊振時, 沈 俊

皖西衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院附屬醫(yī)院(六安市第二人民醫(yī)院) 神經(jīng)外科，安徽 六安237008

急性腦出血是神經(jīng)外科常見疾病，其病情危重、發(fā)展迅速，發(fā)病率約占全部腦卒中的20%～30%，致殘率、病死率均較高[1-2]。因此，早期評估患者預(yù)后，調(diào)整治療方案，對有效改善患者結(jié)局具有重要意義。既往研究報道，炎癥反應(yīng)與腦出血疾病惡化密切相關(guān)[3]。纖維蛋白原、前白蛋白均是反映機體炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)[4]。目前，關(guān)于纖維蛋白原與前白蛋白比值(fibrinogen to prealbumin ratio，F(xiàn)PR)預(yù)測急性腦出血患者短期預(yù)后價值的研究較少。本研究旨在探討FPR對原發(fā)性急性腦出血患者90 d預(yù)后的預(yù)測價值，以期為臨床治療提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2018年12月至2020年10月收治的62例原發(fā)性急性腦出血患者為研究對象，采用改良Rankin量表(modified rankin scale，mRs)評估患者出院90 d的預(yù)后情況，將患者分為預(yù)后良好組(mRs評分<3分，n=38)與預(yù)后不良組(mRs評分≥3分，n=24)[5]。納入標(biāo)準：(1)患者均行CT、MRI等影像學(xué)檢查，且符合急性腦出血診斷標(biāo)準[6]；(2)首次發(fā)病，且發(fā)病至入院時間<24 h；(3)年齡45～88歲。排除標(biāo)準：(1)嚴重心、肝、腎功能障礙；(2)伴有嚴重感染性疾病、血液性疾病、凝血功能障礙、自身免疫性疾病以及惡性腫瘤；(3)繼發(fā)性腦出血；(4)近期服用抗凝劑；(5)檢測過程中血腫體積突然增大者；(6)既往有精神病史；(7)臨床資料不完整或不能完全配合本研究者。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均給予營養(yǎng)支持，維持水、電解質(zhì)平衡，控制顱內(nèi)壓及血壓，預(yù)防感染，防止并發(fā)癥等對癥治療。兩組患者均給予尼莫地平(金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠生產(chǎn)，國藥準字：Z20023355)治療，每次4～8 mg，每天1次，微泵推注維持；神經(jīng)節(jié)苷脂(北京四環(huán)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字：H11020449)治療，每次80 mg，每天1次，靜脈滴注，持續(xù)治療14 d。

表1 兩組患者臨床資料比較/例(百分率/%)

1.3 觀察指標(biāo) 通過美國國立衛(wèi)生研究院神經(jīng)功能缺損評分量表(the National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)評估患者神經(jīng)功能，記錄并比較兩組患者入院第1、3、7天NHISS評分；入院第1、3、7天進行CT檢查，采用多田公式法[7]計算血腫體積，并比較兩組患者血腫體積。入院第1、3、7天，清晨空腹抽取外周靜脈血5 ml，3 500 r/min離心15 min，取上清置于-60℃冰箱備用。采用希森美康SYSMEXCA-550全自動血凝分析儀(日本東亞醫(yī)用電子株式會社)檢測血漿纖維蛋白原水平，采用貝克曼AU5800全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特有限公司)檢測血清前白蛋白水平，計算并比較兩組患者FPR值。試劑盒均由伊利康生物技術(shù)有限公司提供，具體步驟嚴格按照試劑說明書進行。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者FPR、NHISS評分、血腫體積比較 入院第1、3、7天，預(yù)后良好組FPR、血腫體積、NHISS評分逐漸降低，各時點上述指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；預(yù)后不良組FPR、血腫體積、NHISS評分逐漸升高，各時點的FPR及第3、7天的血腫體積、NHISS評分與本組第1天比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。入院第1、3、7天，預(yù)后不良組FPR、血腫體積、NHISS評分均明顯高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者FPR、NHISS評分、血腫體積比較

2.2 FPR預(yù)測原發(fā)性急性腦出血患者90 d預(yù)后價值 FPR的受試者工作特征曲線下面積為0.865，截斷值為25.5；血腫體積的受試者工作特征曲線下面積為0.624，截斷值為13.2 ml；NHISS評分的受試者工作特征曲線下面積為0.696，截斷值為7.50分。FPR對原發(fā)性急性腦出血90 d預(yù)后的預(yù)測價值效果較好。見表3、圖1。

表3 FPR對原發(fā)性急性腦出血患者90 d預(yù)后的預(yù)測價值

2.3 原發(fā)性急性腦出血90 d預(yù)后不良影響因素分析 以患者出院后90 d是否出現(xiàn)預(yù)后不良為因變量(0=否，1=是)，以NIHSS評分、血腫體積、FPR水平為自變量。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，F(xiàn)PR、血腫體積、NHISS評分是影響原發(fā)性急性腦出血90 d預(yù)后不良的危險因素(P<0.05)。見表4。

圖1 預(yù)測原發(fā)性急性腦出血患者90 d預(yù)后價值受試者工作特征曲線

3 討論

原發(fā)性急性腦出血是臨床常見的急危重癥，病情發(fā)展迅速且并不穩(wěn)定[8]。早期預(yù)測急性腦出血預(yù)后情況是提高治療效果的重要步驟。炎癥反應(yīng)與腦出血嚴重程度密切相關(guān)[9]。腦出血的血腫壓迫神經(jīng)組織，且血腫周圍腦組織中的炎癥反應(yīng)也可損害神經(jīng)功能，嚴重影響患者預(yù)后[10]。中性粒細胞與淋巴細胞比值、淋巴細胞與單核細胞比值在一定程度上能反映疾病炎癥程度，并可用于評估腦出血患者療效和預(yù)后[11-12]。但由于上述指標(biāo)仍存在一定局限性，尋找更有效的預(yù)測急性腦出血預(yù)后的生物標(biāo)志物是目前研究熱點。

表4 原發(fā)性急性腦出血90 d預(yù)后不良影響因素分析

纖維蛋白原是由肝上皮細胞合成的急性時相反應(yīng)蛋白，纖維蛋白原在血液凝固、炎癥反應(yīng)以及腫瘤形成中發(fā)揮重要作用，且機體慢性炎癥能夠誘導(dǎo)外周血纖維蛋白原升高[13-14]。有研究報道，纖維蛋白原能預(yù)測腦出血與梗死疾病進展[15]。前白蛋白是由肝合成的半衰期短的負性急性時相反應(yīng)蛋白，其表達水平在炎癥反應(yīng)時下降[16]。前白蛋白與腦血管疾病的預(yù)后密切相關(guān)[17]。急性腦出血是一種急性損傷性疾病，腦出血后釋放多種炎性因子加重周圍組織的炎癥反應(yīng)，而炎癥可激活機體產(chǎn)生急性時相反應(yīng)蛋白，升高纖維蛋白水平，降低前白蛋白水平[18]。FPR水平升高時，表示急性腦出血患者組織炎癥反應(yīng)嚴重，并隨著炎癥細胞因子水平的不斷升高，而加重急性損傷，影響預(yù)后。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，入院第1、3、7天，預(yù)后良好組患者FPR逐漸降低，預(yù)后不良組患者FPR逐漸升高，且預(yù)后不良組FPR明顯高于預(yù)后良好組，提示FPR在預(yù)后不良患者中隨著時間延長而升高，說明FPR可能反映腦出血后病情的嚴重程度與預(yù)后。本研究受試者工作特征曲線結(jié)果顯示，F(xiàn)PR的曲線下面積、截斷值、敏感度均明顯高于血腫體積、NHISS評分，說明FPR對原發(fā)性急性腦出血90 d預(yù)后的預(yù)測價值效果更好。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，F(xiàn)PR是影響原發(fā)性急性腦出血90 d預(yù)后不良的危險因素，說明FPR是影響患者預(yù)后的重要指標(biāo)。

綜上所述，F(xiàn)PR水平在原發(fā)性急性腦出血預(yù)后不良患者中升高，可作為評估原發(fā)性急性腦出血患者90 d預(yù)后不良的指標(biāo)。但本研究樣本量較小，僅對出院后90 d患者進行隨訪，未進行遠期預(yù)后研究，更多研究結(jié)果需后續(xù)研究進一步論證。