李 娥， 陳 榮， 呂佳杰

1.海口市中醫(yī)醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科，海南 ?？?570216；2.海南省中醫(yī)院 肺病科，海南 海口 570203

支氣管哮喘屬于異質(zhì)性疾病，其特征為慢性氣道炎癥以及氣道高反應(yīng)性，臨床癥狀表現(xiàn)為高復(fù)發(fā)性喘息、咳嗽、胸悶或氣急等，大多于凌晨與夜間發(fā)作或加重。近年來，支氣管哮喘發(fā)病率大幅提升，其突發(fā)性和反復(fù)發(fā)作性給患者帶來巨大痛苦，且隨著病程延長導(dǎo)致一系列氣道結(jié)構(gòu)改變，即氣道重構(gòu)，嚴重時可導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病、呼吸衰竭。臨床治療支氣管哮喘主要以糖皮質(zhì)激素及支氣管擴張劑為主，短期雖可獲得較好效果，但長期使用可導(dǎo)致肥胖、血糖升高、胃潰瘍、骨質(zhì)疏松等[1]。麻杏石甘湯為解表劑代表方之一，具有辛涼解表、清肺平喘的功效。本研究旨在探討加味麻杏石甘湯聯(lián)合信必可治療支氣管哮喘急性發(fā)作期寒包熱證臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2017年1月至2018年12月收治的80例支氣管哮喘急性發(fā)作期寒包熱證患者，采用隨機數(shù)字表法將患者分為A組與B組，每組各40例。西醫(yī)診斷參照《支氣管哮喘防治指南》(中華醫(yī)學(xué)會2016修訂版)中支氣管哮喘診斷部分[2]。中醫(yī)診斷標準[3]：(1)癥狀主要為喉中哮鳴有聲，呼吸急促、咯痰障礙、喘咳氣逆、黏痰，黃色或黃白色相間痰。(2)次要癥狀是大便偏干，肢體疼痛，畏寒。(3)脈弦緊，舌尖邊紅，舌苔白膩。納入標準：支氣管哮喘急性發(fā)作期輕、中度患者；中醫(yī)辨證為發(fā)作期寒包熱證；年齡18～65歲。排除標準：伴發(fā)慢性阻塞性肺疾病、肺間質(zhì)性病變、肺結(jié)核、支氣管擴張、肺癌等肺部器質(zhì)性病變；有激素依賴表現(xiàn)；伴發(fā)重度心血管疾病、精神病、器官衰竭、肝腎功能不全、肺心病、造血系統(tǒng)疾??；妊娠期及哺乳期女性或備孕期女性；對本研究中的中藥成分、信必可成分過敏；依從性差或言語溝通障礙者。兩組患者性別、年齡、病程、急性發(fā)作時間及并發(fā)癥等臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 A組患者給予信必可(瑞典Astra Zeneca AB，批準文號：H20140458)每日早、晚各1吸。B組患者在A組治療基礎(chǔ)上，給予加味麻杏石甘湯方劑口服。加味麻杏石甘湯加味方劑組成：麻黃10 g，桂枝12 g，大棗10 g，生石膏30 g，苦杏仁15 g，甘草15 g，生姜10 g，紫菀20 g,蘇子15 g,茯苓30 g，陳皮15 g，地龍15 g，加工為顆粒劑(四川新綠色藥業(yè)科技發(fā)展有限公司)，每日1劑，開水沖服，分早、晚2次溫服。兩組患者均持續(xù)治療3個月，在服藥期間避免接觸花粉、油煙、塵螨以及刺激性氣味等過敏原，忌食蝦蟹、油炸、辛辣之品，戒煙酒，注意保暖。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.3 觀察指標及療效評價

1.3.1 肺功能指標 檢測兩組患者治療前、后肺功能，測定第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)，并計數(shù)FEV1在預(yù)計值中占比(FEV1%)；對早、晚呼氣峰流速(peak expiratory flow，PEF)進行測定，計算PEF日內(nèi)變異率。

1.3.2 實驗室檢查指標 兩組患者均于治療前、后空腹8 h取靜脈血3 ml，檢測血清白細胞介素6(interleukin 6，IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)水平。

1.3.3 癥狀與體征積分 參照中醫(yī)學(xué)中哮病癥狀與體征分級量化標準對患者胸悶、咳嗽、喘息、咳痰等主要癥狀與體征積分進行評估[4]。0分，無癥狀、體征；2分(輕度)，存在癥狀，間斷但未對患者睡眠和生活產(chǎn)生影響，見輕微體征；4分(中度)，體征與癥狀皆明顯，干擾到睡眠和生活；6分(重度)，存在嚴重的體征、癥狀，對睡眠和生活造成顯著影響。

1.3.4 中醫(yī)證候療效 評估中醫(yī)證候療效標準參考試行版“中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則”[5]。臨床痊愈，患者臨床癥狀及體征消失或基本消失，證候積分改善率≥95%；顯效，患者臨床癥狀及體征明顯改善，證候積分改善率≥70%；有效，患者臨床癥狀及體征發(fā)生好轉(zhuǎn)，癥候積分改善率≥30%；無效，臨床癥狀未見大幅改善，甚至加重，證候積分改善率<30%。

總有效率=(臨床痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肺功能指標比較 治療前,兩組患者FEV1%、PEF日內(nèi)變異率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者FEV1%均高于治療前，且B組高于A組；兩組患者PEF日內(nèi)變異率均低于治療前，且B組低于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者肺功能指標比較

2.2 兩組患者實驗室檢查指標比較 治療前，兩組患者IL-6、TNF-α、IgE水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者IL-6、TNF-α、IgE水平均低于治療前，且B組低于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者實驗室檢查指標比較

2.3 兩組患者癥狀與體征積分比較 治療前，兩組患者胸悶、咳嗽、喘息、咳痰的癥狀與體征積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者胸悶、咳嗽、喘息、咳痰的癥狀與體征積分均低于治療前，且B組低于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者癥狀與體征積分比較評分/分)

2.4 兩組患者中醫(yī)證候療效比較 B組中醫(yī)證候療效總有效率為92.5%(37/40)，高于A組的80.0%(32/40)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者中醫(yī)證候療效比較/例(百分率/%)

3 討論

多數(shù)支氣管哮喘患者存在氣道炎癥與高反應(yīng)特征，氣道受到刺激便易發(fā)作。支氣管哮喘急性發(fā)作時，患者出現(xiàn)呼吸困難、喘息等癥狀，如不能及時、有效治療，進一步發(fā)展可導(dǎo)致患者死亡。目前，臨床治療支氣管哮喘用藥主要以平喘類、β-受體激動劑、糖皮質(zhì)激素類等西藥為主，其能夠有效緩解患者臨床癥狀[6-7]。信必可為布地奈德與福莫特羅的吸入復(fù)合制劑，且有特殊的吸入裝置，降低對吸氣流量的要求，有利于有效的藥物吸入，提高肺部沉積，作用于哮喘炎癥的不同環(huán)節(jié)，藥效迅速且持久，能夠有效控制哮喘臨床癥狀，降低氣道高反應(yīng)性，緩解氣道炎癥[8]。然而，部分患者常規(guī)用藥效果不佳，易于復(fù)發(fā)。有學(xué)者對中醫(yī)學(xué)療法進行研究，提出以中藥方劑佐助治療的療法，獲得滿意療效[9]。

支氣管哮喘屬祖國醫(yī)學(xué)"哮病"范疇，寒包熱證為內(nèi)有郁熱，外部寒邪犯體，或表寒未解，侵犯體內(nèi)化熱，肺氣上逆，由此致病。故而用加味麻杏石甘湯以散寒解表、清熱化痰。方中麻黃宣肺平喘，發(fā)表祛寒；桂枝、生姜解表散寒，通經(jīng)散邪；生石膏清肺郁熱，透邪外出；苦杏仁、蘇子降氣化痰，平喘止咳，協(xié)同麻黃一升一降，宣通氣機；紫菀化痰平喘；茯苓、陳皮有培土生金之意，健脾化痰；地龍清熱平喘；大棗益氣和中；甘草調(diào)和諸藥。本研究結(jié)果顯示，治療后，B組患者癥狀與體征積分、中醫(yī)證候療效均優(yōu)于A組，說明加味麻杏石甘湯聯(lián)合信必可治療，能有效控制臨床癥狀，獲得更佳療效。

陳歐等[10]研究發(fā)現(xiàn)，麻黃可通過表皮活性生長因子受體、E選擇素、巨噬細胞遷移抑制因子、有絲分裂原激活蛋白激酶14這4個靶點實現(xiàn)抗炎作用。有研究報道，桂枝揮發(fā)油通過激活蛋白-1信號通路活化而減輕急性肺炎小鼠機體炎癥與非組織病理損傷程度；甘草能夠減輕TNF-α等炎癥因子的分泌；生姜、紫菀、茯苓、陳皮也具有一定的抗炎作用[11-16]。麻黃、杏仁、甘草、地龍對氣道損傷大鼠具有氣道重塑改善作用，可改善肺功能狀態(tài)[17-19]。本研究結(jié)果顯示，治療后，B組患者IL-6、TNF-α、IgE水平均優(yōu)于A組，肺功能指標水平也優(yōu)于A組，提示加味麻杏甘石湯聯(lián)合信必可治療支氣管哮喘急性發(fā)作期寒包熱證可較好改善患者炎癥狀態(tài)，優(yōu)化肺功能。

綜上所述，加味麻杏石甘湯聯(lián)合信必可吸入可更好地改善支氣管哮喘急性發(fā)作期寒包熱證患者肺功能及臨床癥狀，更有效控制炎癥狀態(tài)。