張翔宇，孫曉，王美娜，李巖，黎明修，任明

室性期前收縮是臨床常見的心律失常類型，屬于中醫(yī)學(xué)“心悸”“怔忡”等范疇。近年隨著醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，心理、社會因素在疾病發(fā)病機制中的作用越來越受到人們的關(guān)注［1］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療心律失常雖有一定優(yōu)勢，但其不良反應(yīng)較多，且心律失常患者出現(xiàn)的焦慮、抑郁情緒也會影響抗心律失常藥物治療效果?！稘健ん@悸論治》有云：“驚悸者，心虛膽怯之所致也。”可見心律失常與郁證之間有著密不可分的關(guān)系［2］。既往研究表明，75%的焦慮/抑郁患者出現(xiàn)過心悸癥狀［3］。本研究通過中醫(yī)傳承輔助平臺分析了室性期前收縮合并郁證的用藥規(guī)律，以期為室性期前收縮合并郁證患者的臨床遣方用藥提供思路。

1 資料與方法

1.1 文獻納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 文獻納入標(biāo)準(zhǔn) （1）研究類型：隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT），無論是否施盲，文種僅限中、英文。（2）研究對象：室性期前收縮合并郁證患者，性別、年齡、病程不限。（3）干預(yù)措施：試驗組患者以中藥治療為主，劑型不限；對照組患者采用西藥及心理干預(yù)療法。

1.1.2 文獻排除標(biāo)準(zhǔn) （1）動物實驗；（2）采用音樂療效、穴位刺激等治療的文獻；（3）采用中藥輔助治療的文獻；（4）患者合并其他疾病的文獻；（5）重復(fù)發(fā)表的文獻。

1.2 檢索策略 計算機檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫、PubMed及Cochrane Library數(shù)據(jù)庫，檢索中藥治療室性期前收縮合并郁證的臨床研究，檢索時間為建庫至2020年11月。采用主題詞和自由詞相結(jié)合的檢索方式，中文檢索詞：室性早搏、室性期前收縮、中藥、中醫(yī)、郁證、郁病、抑郁、焦慮、百合病、臟躁、情志病、情志異常；英文檢索詞：Ventricular Premature Beat、Ventricular Premature Contraction、Traditional Chinese Medicine、Depression Syndrome、Depression Disease、Depressive Disorder、Depression、Anxiety、Lily Disease、Hysteria、Emotional Disease、Sentiment Abnormality。同時手工檢索并追溯納入文獻的參考文獻。

以PubMed為例，本文檢索策略如下：

#1 Ventricular Premature Beat OR Ventricular Premature Contraction

#2 Traditional Chinese Medicine

#3 Depression Syndrome OR Depression Disease OR Depressive Disorder OR Depression OR Anxiety OR Lily Disease OR Hysteria OR Emotional Disease OR Sentiment Abnormality

#4 #1 AND #2 AND #3

1.3 文獻篩選 由2名研究員獨立篩選并交叉核對文獻，如遇分歧討論解決或由第3名研究員協(xié)助判斷。對于缺乏資料的文獻，盡量與原作者取得聯(lián)系予以補充。

1.4 數(shù)據(jù)處理 參照《中國藥典》，對納入文獻涉及的中藥名稱及不同產(chǎn)地、不同炮制方法的中藥名稱進行統(tǒng)一規(guī)范，如山萸肉統(tǒng)一為山茱萸，生龍骨統(tǒng)一為龍骨，生牡蠣統(tǒng)一為牡蠣等。

1.5 數(shù)據(jù)分析 根據(jù)《中藥學(xué)》［4］中的藥物功效對方劑中的中藥功效進行分類。采用中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5），在“方劑管理”模塊逐一錄入整理好的方劑數(shù)據(jù)，應(yīng)用“統(tǒng)計報表”模塊中的“基本信息統(tǒng)計”功能，對方劑中的中藥的四氣、五味、歸經(jīng)進行頻次統(tǒng)計分析；應(yīng)用“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”-“組方規(guī)律”功能，對方劑進行藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析；應(yīng)用“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”-“新方分析”功能，通過復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析提取核心藥物組合及新方組合。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果 初檢獲得文獻169篇，經(jīng)過剔重、初篩、閱讀全文復(fù)篩，最終納入11篇文獻［5-15］，涉及方劑11首，患者726例。

2.2 用藥頻次 11首方劑共涉及62味中藥，總使用頻次為136次，其中使用頻次≥2次的中藥26味，使用頻次前3位的中藥依次為甘草、酸棗仁、丹參，見表1。

表1 治療室性期前收縮合并郁證的使用頻次≥2次的中藥Table 1 Traditional Chinese medicine with frequency more than or equal to 2 for treating ventricular premature beat complicated with melancholia

2.3 中藥功效 按照中藥功效，62味中藥使用頻率最高的是安神藥，其次為補虛藥、理氣藥、活血化瘀藥、清熱藥，上述5類功效的中藥累計使用頻率達82.9%，見表2。

表2 治療室性期前收縮合并郁證的中藥功效分析（n=136）Table 2 Efficacy of traditional Chinese medicine for treating ventricular premature beat complicated with melancholia

2.4 中藥的四氣、五味及歸經(jīng) 62味中藥藥性主要為寒性藥，其次為平性藥、溫性藥，見表3；藥味主要為甘味，其次為苦味、辛味，累計使用頻次達163次，見表4；主要歸肝經(jīng)、心經(jīng)、脾經(jīng)，見表5。

表3 治療室性期前收縮合并郁證的中藥四氣分布Table 3 Four Qi of traditional Chinese medicine for treating ventricular premature beat complicated with melancholia

表4 治療室性期前收縮合并郁證的中藥五味分布Table 4 Five flavors of traditional Chinese medicine for treating ventricular premature beat complicated with melancholia

表5 治療室性期前收縮合并郁證的中藥歸經(jīng)分布Table 5 Channel tropism of traditional Chinese medicine for treating ventricular premature beat complicated with melancholia

2.5 核心藥物組合規(guī)律 在支持度個數(shù)為5、置信度為80%的條件下，得到治療室性期前收縮合并郁證的中藥處方的核心藥物組合11組，見表6；中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則10條，見表7、圖1。

圖1 治療室性期前收縮合并郁證的中藥處方核心藥物組合的網(wǎng)絡(luò)可視化圖Figure 1 Visual network diagram of core drug combination of prescriptions of traditional Chinese medicine for treating ventricular premature beat complicated with melancholia

表6 治療室性期前收縮合并郁證的中藥處方的核心藥物組合Table 6 Core drug combination of prescriptions of traditional Chinese Medicine for treating ventricular premature beat complicated with melancholia

表7 治療室性期前收縮合并郁證的中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則Table 7 Association rules of traditional Chinese medicine for treating ventricular premature beat complicated with melancholia

2.6 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析的藥物組合規(guī)律 采用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析法，在相關(guān)度為10、懲罰度為2的條件下，得到治療室性期前收縮合并郁證的14個核心藥物組合（見表8、圖2）、4個新方組合（見表9、圖3）。

表8 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析的核心藥物組合Table 8 Core drug combination based on entropy cluster analysis of complex system

表9 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析的新方組合Table 9 New prescriptions based on entropy cluster analysis of complex system

圖2 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析的核心藥物組合的可視化網(wǎng)絡(luò)圖Figure 2 Visual network diagram of core drug combination based on entropy cluster analysis of complex system

圖3 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析的新方組合的可視化網(wǎng)絡(luò)圖Figure 3 Visual network diagram of new prescriptions based on entropy cluster analysis of complex system

3 討論

中醫(yī)傳承輔助平臺是采用數(shù)據(jù)挖掘、網(wǎng)絡(luò)支持等相關(guān)技術(shù)，運用關(guān)聯(lián)規(guī)則及聚類分析方法，以中醫(yī)臨床研究為基礎(chǔ)建立的以中醫(yī)藥為特色的數(shù)據(jù)分析平臺，是中醫(yī)傳承的體現(xiàn)［16］。本研究結(jié)果顯示，治療室性期前收縮合并郁證的使用頻次≥2次的中藥有甘草、酸棗仁、丹參、川芎、柴胡、龍骨、香附、牡蠣、黃連、郁金、茯神、赤芍、陳皮、甘松等。甘草藥性甘、平，具有補脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調(diào)和諸藥等功效，因此甘草為使用頻次最多的中藥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，甘草中所含的甘草次酸和黃酮類成分具有抗心律失常的作用，可用于治療各種原因引起的心律失常［17］。柴胡、香附、川芎為越鞠丸的主要組成，費伯雄在《醫(yī)方論·越鞠丸》中有言：“凡郁病必先氣病，氣得流通，郁于何有？”［18］因此，理氣藥的使用在郁證的治療中尤為重要。龍骨主入心經(jīng)，長于鎮(zhèn)靜安神、收斂固澀，有鎮(zhèn)靜、抗驚厥等功效。牡蠣主入肝經(jīng)，平肝功效明顯，又能育陰潛陽。陳皮入肺經(jīng)、脾經(jīng)，具有理氣健脾、燥濕化痰等功效，其與半夏、茯苓同用為二陳湯的主要組成，可治療濕痰、寒痰證。因此，室性期前收縮合并郁證的治療大法為疏肝、化痰、寧心。本研究結(jié)果顯示，治療室性期前收縮合并郁證的中藥藥性主要為寒性藥，藥味主要為甘味和苦味。寒性藥具有清熱瀉火、涼肝息風(fēng)等功效。甘味藥能補、能和、能緩，具有補益、和中、調(diào)和藥性和緩急止痛等功效；苦味藥能泄、能燥、能堅，具有清泄火熱、泄降氣逆、通泄大便、燥濕、堅陰等功效。本研究結(jié)果顯示，治療室性期前收縮合并郁證的中藥主要歸肝經(jīng)、心經(jīng)、脾經(jīng)，與郁證基本病機為肝失疏泄、脾失健運、心失所養(yǎng)相符合。本研究結(jié)果還顯示，治療室性期前收縮合并郁證的中藥主要為安神藥、補虛藥、理氣藥、活血化瘀藥、清熱藥，主要與室性期前收縮合并郁證的基本病機為氣血陰陽虧虛、心神失養(yǎng)、肝氣郁結(jié)、氣滯血瘀、痰涎壅盛等有關(guān)。

本研究采用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析法，在相關(guān)度為10、懲罰度為2的條件下，得到治療室性期前收縮合并郁證的14個核心藥物組合、4個新方組合，其中新方1：梔子、甘松、苦參、茯神，具有清熱燥濕、寧心安神等功效；新方2：柴胡、香附、麥冬、白芍，具有疏肝解郁、平抑肝陽等功效；新方3：郁金、五味子、茯苓、苦參，具有活血止痛、利水滲濕、清熱燥濕等功效；新方4：龍骨、茯神、琥珀、竹茹，具有鎮(zhèn)心安神、清熱化痰、除煩止嘔等功效。

綜上所述，基于中醫(yī)傳承輔助平臺，通過數(shù)據(jù)挖掘方法能較好地體現(xiàn)治療室性期前收縮合并郁證的用藥規(guī)律，即以安神類中藥為主，同時聯(lián)合補虛藥、理氣藥、活血化瘀藥、清熱藥；提取的4個新方也為室性期前收縮合并郁證的臨床遣方用藥提供了新的思路。但本研究納入的方劑數(shù)量較少，故結(jié)論仍有待進一步驗證。

作者貢獻：張翔宇、任明進行文章的構(gòu)思與設(shè)計，并對文章整體負責(zé)、監(jiān)督管理；孫曉進行研究的實施與可行性分析；王美娜、李巖進行數(shù)據(jù)收集、整理、分析；孫曉、黎明修進行結(jié)果分析與解釋；張翔宇撰寫及修訂論文；任明負責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。