李嘉誠(chéng) 方躍坤 方騰鐸 謝作鋼 杜寶昕

免疫性不育約占男性不育的10%～30%，且比例逐漸升高[1]。中醫(yī)體質(zhì)學(xué)是中醫(yī)理論體系的重要組成部分，為各類疾病的現(xiàn)代中醫(yī)診療提供了參考思路。本次研究基于相關(guān)量表及數(shù)據(jù)，對(duì)免疫性不育患者的體質(zhì)類型及精液參數(shù)進(jìn)行分析，探討該類患者精液參數(shù)與體質(zhì)類型之間的關(guān)系，以期為該病的研究和防治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年6 月—2020 年6 月就診于浙江省溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院男科門診并診斷為免疫性不育的患者112 例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，審批號(hào)：2017-02 號(hào)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 免疫性不育癥是指結(jié)婚1 年以上的夫婦，未采取避孕措施，女方生育能力正常，男方性功能及射精功能正常，存在以精子作為抗原，激發(fā)自身免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體而引起的不育癥[2]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡20～45 歲；（3）病程12～96 個(gè)月；（4）簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）配偶患有不可治愈的不孕疾?。唬?）存在嚴(yán)重性功能障礙者；（3）有肝腎功能、心腦血管等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；（4）長(zhǎng)期服用或接觸影響生精功能物品者；（5）無(wú)法完成量表者。

1.5 臨床信息收集 由患者填寫自制《免疫性不育臨床癥狀調(diào)查表》，記錄其一般信息（年齡、身高、體質(zhì)量及不育時(shí)間）及精液質(zhì)量參數(shù)（精子濃度、精子總活力、前向運(yùn)動(dòng)精子、正常精子形態(tài)比例及精子DNA 完整率）。

1.6 中醫(yī)體質(zhì)判定 根據(jù)《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定標(biāo)準(zhǔn)》[3]進(jìn)行中醫(yī)體質(zhì)判定。判定方法：回答《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定表》中的67 道單選題，每題以5 級(jí)評(píng)分，計(jì)算原始分及轉(zhuǎn)化分，依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)判定體質(zhì)類型。原始分=各個(gè)條目的分相加。轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)=［（原始分-條目數(shù)）/（條目數(shù)×4）］×100。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（上四分位位，下四分位數(shù)）[M（P75，P25）]表示，組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)；P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 研究結(jié)果

2.1 中醫(yī)體質(zhì)類型的頻數(shù)分布 在112 例免疫性不育的患者中，共計(jì)333 個(gè)體質(zhì)頻次。其中濕熱質(zhì)20.72%（69 例）、痰濕質(zhì)16.22%（54 例）、氣虛質(zhì)14.71%（49 例）、陰虛質(zhì)12.61%（42 例）、氣郁質(zhì)10.81%（36 例）、血瘀質(zhì)10.21%（34 例）、陽(yáng)虛質(zhì)6.90%（23 例）、平和質(zhì)5.11%（17 例）、特稟質(zhì)2.70%（9 例）。該類患者的體質(zhì)類型主要集中于濕熱質(zhì)、痰濕質(zhì)、氣虛質(zhì)、陰虛質(zhì)及氣郁質(zhì)。

2.2 基線資料與主要中醫(yī)體質(zhì)類型的關(guān)系 根據(jù)是否屬于主要體質(zhì)類型將患者分為兩組進(jìn)行分析，各組研究對(duì)象的年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、不育時(shí)間及禁欲天數(shù)與主要體質(zhì)類型之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。見表1。

表1 相關(guān)基線資料與主要中醫(yī)體質(zhì)類型的關(guān)系

2.3 精子濃度與主要中醫(yī)體質(zhì)類型的關(guān)系 精子濃度與主要中醫(yī)體質(zhì)類型之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。見表2。

表2 精子濃度與主要中醫(yī)體質(zhì)類型的關(guān)系[106/mL，M（P75，P25）]

2.4 精子總活力與主要中醫(yī)體質(zhì)類型的關(guān)系 精子總活力與主要中醫(yī)體質(zhì)類型之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 均＞0.05），見表3。

表3 精子總活力與主要中醫(yī)體質(zhì)類型的關(guān)系[%，M（P75，P25）]

2.5 前向運(yùn)動(dòng)精子與主要中醫(yī)體質(zhì)類型的關(guān)系 前向運(yùn)動(dòng)精子與氣虛質(zhì)（P＝0.021）存在統(tǒng)計(jì)相關(guān)性，與其他體質(zhì)類型之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 均＞0.05），見表4。

表4 前向運(yùn)動(dòng)精子與主要中醫(yī)體質(zhì)類型的關(guān)系（%，）

表4 前向運(yùn)動(dòng)精子與主要中醫(yī)體質(zhì)類型的關(guān)系（%，）

2.6 正常形態(tài)精子比例與主要中醫(yī)體質(zhì)類型的關(guān)系正常形態(tài)精子比例與濕熱質(zhì)（P＝0.041）存在統(tǒng)計(jì)相關(guān)性，與其他體質(zhì)類型之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 均＞0.05），見表5。

表5 正常形態(tài)精子比例與主要中醫(yī)體質(zhì)類型的關(guān)系[%，M（P75，P25）]

2.7 精子DNA 完整率與主要中醫(yī)體質(zhì)類型的關(guān)系精子DNA 完整率與主要體質(zhì)類型之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 均＞0.05），見表6。

表6 精子DNA 完整率與主要中醫(yī)體質(zhì)類型的關(guān)系[%，M（P75，P25）]

3 討論

濕熱質(zhì)與炎癥性疾病、代謝綜合征的發(fā)病具有相關(guān)性，被認(rèn)為是主要的危險(xiǎn)體質(zhì)因素之一[4]。濕熱體質(zhì)者或飲食不節(jié)、或外感邪毒，導(dǎo)致濕與熱輸注下焦，留駐精室，瘀滯精道，這與抗精子抗體導(dǎo)致精子凝結(jié)成塊的病理表現(xiàn)相吻合。本研究顯示，免疫性不育患者的正常精子形態(tài)比例與濕熱質(zhì)存在相關(guān)性?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，免疫性不育與生殖系統(tǒng)炎癥有關(guān)[5]。有學(xué)者將男性不育合并生殖道感染的患者設(shè)為感染組（濕熱質(zhì)占54.9%），與對(duì)照組（濕熱質(zhì)占17.3%）精液參數(shù)進(jìn)行比較，感染組正常精子形態(tài)比例低于對(duì)照組，表明濕熱體質(zhì)對(duì)精子形態(tài)具有一定影響[6]。

《辨證錄·種嗣門》載：“夫精必貴純，濕氣雜于精中，則胎多不育，即子成形，生來(lái)亦必天殤，不能永壽者也?！碧禎窳舸妗鰸嵬捏w質(zhì)狀態(tài)在免疫性不育的發(fā)病過(guò)程中具有重要作用，或因脾失健運(yùn)，濁邪內(nèi)生，阻滯氣機(jī)；或因腎氣虧虛，氣化失司，水濕泛溢進(jìn)而導(dǎo)致精子凝聚不散，活動(dòng)受限，呈瘀滯不暢之象。研究證實(shí)，痰濕體質(zhì)與肥胖的形成密切相關(guān)[7]，而肥胖及肥胖導(dǎo)致的疾病能夠直接或間接對(duì)男性生育產(chǎn)生負(fù)面影響[8]。通過(guò)建立肥胖少弱精子癥模型大鼠發(fā)現(xiàn)，化痰祛濕類中藥能夠保護(hù)精曲小管與生精細(xì)胞，減輕氧化應(yīng)激程度，改善精液質(zhì)量[9]。

《素問(wèn)·上古天真論》曰：“丈夫……二八，腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽(yáng)和，故能有子?！睔馐菢?gòu)成和維持人體生命活動(dòng)的基本物質(zhì)，激發(fā)并促進(jìn)人體的生長(zhǎng)發(fā)育和生殖。骨髓是免疫分化的中樞，腎氣虧虛、骨髓不則機(jī)體免疫力下降，若有外邪干擾更易導(dǎo)致機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能失衡，進(jìn)而誘發(fā)本病。脾氣散精，脾健則氣血化生，精微得以濡養(yǎng)，腎足而精充?？梢姎馓擉w質(zhì)是免疫性不育發(fā)生的內(nèi)在條件之一。本研究顯示，免疫性不育患者其前向運(yùn)動(dòng)精子與氣虛質(zhì)存在相關(guān)性，而益氣類中藥對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)的作用，能夠提高精漿免疫抑制物活性，清除抗精子抗體[10]。

《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》曰：“陽(yáng)化氣，陰成形?！薄瓣幊尚巍笔侵笩o(wú)形之氣及精微物質(zhì)在陰氣的作用下凝聚形成的有形陰精。腎寓元陰元陽(yáng)，由腎精所化，精子的生長(zhǎng)發(fā)育有賴于腎陰腎陽(yáng)的充盛穩(wěn)定?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，精索靜脈曲張可損傷血睪屏障，是導(dǎo)致抗精子抗體陽(yáng)性的原因之一。同類研究表明，在精索靜脈曲張致不育患者中，陰虛體質(zhì)占比較高，并與患者的精子濃度存在相關(guān)性[3]。研究認(rèn)為，下丘腦-垂體-性腺軸在不同程度上的功能紊亂是腎陰虛的病理基礎(chǔ)之一，而補(bǔ)腎滋陰類藥物能夠使整體激素的合成與分泌達(dá)到平衡狀態(tài)，從而修復(fù)人體的生殖功能[11]。

《石室秘錄·子嗣論》言：“男不能生子者有六病，一精寒，……六氣郁?！睔庥糍|(zhì)者多長(zhǎng)期憂郁煩悶，情志不暢，以肝失疏泄、氣機(jī)郁滯為特征。男性不育癥多求子心切，或因工作壓力、家庭關(guān)系等導(dǎo)致不良情緒長(zhǎng)期存在。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，精子的生發(fā)稟于先天，本于肝腎，肝主疏，肝氣郁而不達(dá)勢(shì)必對(duì)男性生育的諸多環(huán)節(jié)造成困擾。有學(xué)者基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，發(fā)現(xiàn)因氣郁體質(zhì)而誘發(fā)男性不育的病例數(shù)逐漸增多，并進(jìn)一步指出氣郁體質(zhì)是形成男科疾病內(nèi)在的物質(zhì)基礎(chǔ)之一[12]。研究亦發(fā)現(xiàn)，異常的情志活動(dòng)能夠通過(guò)影響到下丘腦-垂體-性腺軸,導(dǎo)致患者神經(jīng)、內(nèi)分泌功能紊亂，造成男性睪丸生精功能障礙[13]。

綜上，免疫性不育患者的中醫(yī)體質(zhì)類型多集中于氣郁質(zhì)、氣虛質(zhì)、血瘀質(zhì)、陰虛質(zhì)及陽(yáng)虛質(zhì)，且氣虛質(zhì)、濕熱質(zhì)與相關(guān)精液參數(shù)存在一定相關(guān)性，中醫(yī)體質(zhì)在免疫性不育的發(fā)生和演變中具有重要作用，提示臨床中可酌情采用清熱利濕、補(bǔ)中益氣等治法進(jìn)行調(diào)體干預(yù)，以實(shí)現(xiàn)患者優(yōu)生優(yōu)育目的。