李明子

在新冠疫苗研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)中，出乎人們意料的是，小猴子竟成了這場(chǎng)戰(zhàn)役中最搶手的資源之一。以猴子為代表的非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是眾多從事生命科學(xué)研究的科學(xué)家們夢(mèng)寐以求的實(shí)驗(yàn)對(duì)象。不同的科學(xué)實(shí)驗(yàn)會(huì)用到不同的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，包括最常見的嚙齒類即小鼠，可愛的兔子、犬類、雪貂和小豬，以及不那么可愛的烏鴉、果蠅……但如果以實(shí)驗(yàn)的復(fù)雜性和成本來衡量的話，處在這個(gè)鄙視鏈最頂端的，非猴子莫屬。但是眼下，擺在全世界科學(xué)家面前的一個(gè)難題是，新冠疫苗與藥物研發(fā)任務(wù)緊迫，但能立即使用的實(shí)驗(yàn)猴卻不多了。

為何“一猴難求”？

一只小猴子從野外走向“商品”，需要兩代猴的努力。按照相關(guān)規(guī)定，每只實(shí)驗(yàn)猴都必須有詳實(shí)的遺傳檔案和健康檔案，只有要求的病原微生物檢測(cè)陰性的、人工飼養(yǎng)的子二代及其后代才能用于實(shí)驗(yàn)研究。對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的嚴(yán)格要求在保證研究質(zhì)量的同時(shí)，也拉長(zhǎng)了實(shí)驗(yàn)猴的供應(yīng)周期。第一批子二代“商品猴”最快也要8年才能出欄，此后進(jìn)入相對(duì)穩(wěn)定的供應(yīng)周期?！斑@是當(dāng)前甚至今后三到五年實(shí)驗(yàn)猴供應(yīng)緊張的一個(gè)客觀原因?！?中國(guó)實(shí)驗(yàn)靈長(zhǎng)類養(yǎng)殖開發(fā)協(xié)會(huì)書記趙勝利說。

食蟹猴和恒河猴是兩種最主要的實(shí)驗(yàn)猴。中國(guó)實(shí)驗(yàn)靈長(zhǎng)類養(yǎng)殖開發(fā)協(xié)會(huì)（以下簡(jiǎn)稱“協(xié)會(huì)”）秘書長(zhǎng)張玉超告訴記者，目前全國(guó)兩種主要實(shí)驗(yàn)猴存欄24萬(wàn)余只，除幼猴、種猴外，實(shí)際商品猴存欄約10萬(wàn)只，如果再去除被海外預(yù)訂、包銷的，年齡太小的或“更年期”猴，國(guó)內(nèi)存量?jī)H有約3萬(wàn)只。

新藥臨床前試驗(yàn)是國(guó)內(nèi)用猴量最大的地方，每年約消耗2.5萬(wàn)只猴子，主要為食蟹猴。而生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的迅速發(fā)展無(wú)疑是推動(dòng)實(shí)驗(yàn)猴用量猛增的根本原因。

中國(guó)實(shí)驗(yàn)靈長(zhǎng)類養(yǎng)殖開發(fā)協(xié)會(huì)首席科學(xué)家李秦介紹說，國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴銷量和使用量，從2013年的七八千只漲到了2019年的近3萬(wàn)只，主要用于藥物研發(fā)和安全評(píng)價(jià)?；A(chǔ)研究則是實(shí)驗(yàn)猴的另一個(gè)主要“使用場(chǎng)景”，每年用量大約在5000只。

“一猴難求”的背后有更深層次的原因。中國(guó)實(shí)驗(yàn)靈長(zhǎng)類養(yǎng)殖開發(fā)協(xié)會(huì)創(chuàng)始人熊萬(wàn)華介紹說，食蟹猴占中國(guó)實(shí)驗(yàn)猴產(chǎn)業(yè)總量的80%～85%，但它并不是中國(guó)本土物種，需要從東南亞引進(jìn)。2008年金融危機(jī)爆發(fā)后，中國(guó)實(shí)驗(yàn)猴產(chǎn)業(yè)的主營(yíng)業(yè)務(wù)“出口”受到影響，猴子一度滯銷，達(dá)到有史以來的最高峰，中國(guó)暫停了種猴的進(jìn)口。直到2018年底，國(guó)家才特批了部分猴場(chǎng)的進(jìn)口申請(qǐng)。但因新冠疫情的暴發(fā)， 2020年1月26日，中國(guó)國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)管總局等部門聯(lián)合發(fā)布了《關(guān)于禁止野生動(dòng)物交易的公告》，要求“各地飼養(yǎng)野生動(dòng)物場(chǎng)所實(shí)施隔離，嚴(yán)禁野生動(dòng)物對(duì)外擴(kuò)散和轉(zhuǎn)運(yùn)販賣”。中國(guó)實(shí)驗(yàn)猴進(jìn)出口業(yè)務(wù)又就此暫停。

在趙勝利的印象中，“猴荒”早在2018年就已經(jīng)開始了，猴價(jià)隨之越炒越高，逐漸超出科研單位的承受范圍。實(shí)驗(yàn)猴身價(jià)從2016年下半年的1.5萬(wàn)元/只飆升到了現(xiàn)在的6.2萬(wàn)元/只。很多研究人員向協(xié)會(huì)反映“買不起、買不到猴子”。在此背景下，一些大藥企開始收購(gòu)、兼并、建立自己的猴場(chǎng)，把半歲、1歲的猴子先買到手養(yǎng)著，留待后用。

昂貴的基礎(chǔ)研究資源

在昆明理工大學(xué)呈貢校區(qū)的紅磚科研樓樓頂建有一處獨(dú)特的空中猴園，小猴子在里面蕩著秋千，隨時(shí)享用鮮美的水果，或是擺弄小玩具自?shī)?。這里是該校靈長(zhǎng)類轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院的實(shí)驗(yàn)室，飼養(yǎng)著超過700只食蟹猴和300只恒河猴。作為省部共建非人靈長(zhǎng)類生物醫(yī)學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，能夠提供靈長(zhǎng)類基因編輯、靈長(zhǎng)類動(dòng)物大腦MRI影像數(shù)據(jù)等多種綜合服務(wù)。

“如果想把所有研究問題都認(rèn)真探討清楚的話，猴子肯定是不夠的。很多時(shí)候，會(huì)根據(jù)現(xiàn)有動(dòng)物資源適當(dāng)調(diào)整或砍掉項(xiàng)目，把動(dòng)物需求量降到最低。”昆明理工大學(xué)靈長(zhǎng)類轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院副院長(zhǎng)牛昱宇告訴記者。

據(jù)介紹，自2020年1月26日到6月29日，行業(yè)協(xié)會(huì)已從各會(huì)員單位協(xié)調(diào)出3551只實(shí)驗(yàn)猴，專供新冠相關(guān)的基礎(chǔ)研究。2020年5月，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所秦川領(lǐng)銜的多家單位合作完成的《SARS-CoV-2病毒滅活疫苗的快速開發(fā)》在《科學(xué)》雜志發(fā)表，成為全球首個(gè)公開報(bào)告的新冠疫苗動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果。文章宣布，由北京科興中維生物技術(shù)有限公司研制的疫苗安全有效。該實(shí)驗(yàn)就是在恒河猴身上進(jìn)行的。

牛昱宇介紹說，從“十三五”時(shí)期開始，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，不論是國(guó)家科研項(xiàng)目的立項(xiàng)，還是各科研單位自己的研究，都會(huì)涉及靈長(zhǎng)類動(dòng)物，大家都意識(shí)到用猴子開展研究能回答更多原來在嚙齒類動(dòng)物身上未能找到答案的基礎(chǔ)科學(xué)問題。在國(guó)際范圍內(nèi)生物學(xué)前沿研究的發(fā)展，也有進(jìn)行靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的需求。

猴實(shí)驗(yàn)的另一大特點(diǎn)就是費(fèi)用昂貴。一般需要用猴子的科技部重點(diǎn)項(xiàng)目，經(jīng)費(fèi)都在千萬(wàn)元量級(jí)，其中近1/3用在了實(shí)驗(yàn)猴的模型建立上。猴子在研究以外的時(shí)間需放在專門機(jī)構(gòu)由專業(yè)人員看護(hù)，每只猴子的購(gòu)買及養(yǎng)護(hù)成本已經(jīng)達(dá)到了5萬(wàn)元～10萬(wàn)元。

隨著國(guó)內(nèi)新藥臨床前試驗(yàn)用猴量的增加，逐漸擠占了原本給基礎(chǔ)研究用的猴量?！耙咽袌?chǎng)需求與科研及國(guó)家需求用猴區(qū)分，保障基礎(chǔ)研究的實(shí)驗(yàn)猴用量。”中科院院士季維智告訴記者。他呼吁建立國(guó)家級(jí)非人靈長(zhǎng)類研究中心，一是用靈長(zhǎng)類動(dòng)物來研究生命科學(xué)的前沿基礎(chǔ)科學(xué)問題，二是針對(duì)復(fù)雜疾病建立靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型，研究疾病發(fā)病機(jī)制，找到治療方法。

（摘自《中國(guó)新聞周刊》4.17）