李倩，趙建華*，彭雪，孟利芳，劉昊，王瑾，劉俊麗，趙盼盼，王凡，李少敏

本文價值：

（1）探討H型高血壓患者血尿酸水平與輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）的相關(guān)性，為MCI的早期識別和預(yù)防提供依據(jù)，對于血管性認(rèn)知功能障礙的早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)具有一定價值；（2）在臨床治療中，對于H型高血壓患者的血尿酸水平不可一味降低，應(yīng)結(jié)合患者的認(rèn)知功能狀況權(quán)衡治療方案；（3）同樣對于H型高血壓且血尿酸水平偏低患者，更應(yīng)警惕并預(yù)防MCI的發(fā)生。

本文局限性：

本研究樣本數(shù)量有限，且存在較多干擾因素，對不同程度的認(rèn)知功能水平所對應(yīng)的血尿酸水平未進(jìn)行具體研究。

近年來，受社會環(huán)境以及飲食結(jié)構(gòu)等多種因素影響，H型高血壓發(fā)病率逐年升高，目前我國高血壓患者數(shù)量約1.6億，其中H型高血壓占75%［1］。國內(nèi)文獻(xiàn)報道指出，H型高血壓患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生風(fēng)險明顯增高，然而，大多數(shù)認(rèn)知功能障礙患者早期無明顯癥狀，僅表現(xiàn)為輕度認(rèn)知功能障礙（MCI），臨床上很難被發(fā)現(xiàn)［2］。因此，要及早識別H型高血壓患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的危險因素，找到預(yù)測認(rèn)知功能下降的生物標(biāo)志物。尿酸是核酸的代謝產(chǎn)物，近年研究發(fā)現(xiàn)，血尿酸（SUA）水平變化與MCI的發(fā)生發(fā)展可能具有一定關(guān)聯(lián)［3］。而目前關(guān)于H型高血壓患者SUA水平與MCI的相關(guān)研究尚少，故本研究探討H型高血壓患者SUA水平與MCI的相關(guān)性，為MCI的早期識別和預(yù)防提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2020年9月于新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院就診的H型高血壓患者89例，其中男46例，女43例；年齡28～80歲，平均年齡（60.8±9.7）歲。H型高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）連續(xù)兩次靜息狀態(tài)收縮壓（SBP）≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和/或舒張壓（DBP）≥90 mm Hg，或既往明確診斷為高血壓；（2）同型半胱氨酸（Hcy）＞15 μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高血壓；（2）患有全身性或器質(zhì)性病變，從而影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能；（3）既往患有精神類疾病，導(dǎo)致認(rèn)知功能受損；（4）近1個月服用過葉酸、B族維生素等影響Hcy水平的藥物；（5）由于自身原因不能配合量表評估者。選取同期健康體檢者40例為對照組（C組），男21例，女19例；平均年齡（59.7±5.8）歲。本研究經(jīng)新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過，且研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料 收集研究對象臨床資料，包括性別、年齡、教育年限、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、吸煙史、飲酒史、冠心病史、高脂血癥史、糖尿病史，所使用的問卷保持一致。既往存在長期吸煙、飲酒行為，無論是否戒除均為有吸煙/飲酒史。

1.2.2 相關(guān)指標(biāo)測定 囑患者平靜休息20 min后測量SBP、DBP。禁食8 h后于入院第2天清晨空腹抽取上肢靜脈血，檢測Hcy、SUA。Hcy參考范圍為0～15 μmol/L；SUA參考范圍：男性為208～428 μmol/L，女性為 154～357 μmol/L。

1.2.3 認(rèn)知功能評定 選用簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）、中文版蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）進(jìn)行認(rèn)知功能評估。兩個量表總分均為30分，使用MoCA評估認(rèn)知功能時，受教育年限＜12年需加1分。MoCA＜26分，MMSE評分 21～26分為 MCI；而 MMSE評分＞27分，MoCA≥26分歸為認(rèn)知功能正常。分組時若MMSE、MoCA評分不一致以MMSE評分為準(zhǔn)，并結(jié)合MCI的臨床癥狀加以鑒別：（1）有親屬等知情者證實患者以記憶力下降為主要表現(xiàn)，而其他認(rèn)知功能相對完好或輕度受損；（2）日常生活不受影響，達(dá)不到癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）除外引起大腦衰退的其他疾病。由經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行認(rèn)知功能評估，依據(jù)認(rèn)知功能評估結(jié)果將患者分為H型高血壓合并MCI組（A組，n=47），H型高血壓認(rèn)知功能正常組（B組，n=42）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用Tukey HSD檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；采用多因素Logistic回歸分析探討H型高血壓患者合并MCI的影響因素；SUA水平與MoCA評分的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析；檢驗水準(zhǔn)為雙側(cè)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床資料比較 3組身高、SBP、DBP、Hcy、SUA比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；A組身高低于C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；A、B組SBP、DBP、Hcy水平高于C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；B組SUA水平高于A、C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；A組、C組SUA水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；3組性別、年齡、教育年限、體質(zhì)量、BMI及糖尿病史、高脂血癥史、冠心病史、吸煙史、飲酒史情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，見表1）。

表1 三組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data of H-type hypertension patients with MCI，and normal cognitive function，and health examinees

2.2 H型高血壓合并MCI影響因素的多因素Logistic回歸分析 以H型高血壓患者是否合并MCI為因變量，以表1中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)身高、SBP、DBP、Hcy、SUA為自變量（賦值情況見表2），運(yùn)用逐步后退法，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析（自變量的剔除標(biāo)準(zhǔn)為α=0.10，入選標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05），結(jié)果顯示，SUA水平升高為H型高血壓合并MCI的保護(hù)因素，SBP升高為H型高血壓合并MCI的危險因素（P＜0.05，見表3）。

表2 H型高血壓合并MCI影響因素的多因素Logistic回歸分析賦值表Table 2 Assignment table of variables associated with MCI in H-type hypertension analyzed using multivariate Logistic regression

表3 H型高血壓合并MCI影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of MCI in H-type hypertension

2.3 H型高血壓患者SUA水平與MoCA評分的相關(guān)性分析 H型高血壓患者SUA水平與MoCA評分呈正相關(guān)（r=0.279，P=0.008，見圖1）。

圖1 H型高血壓患者SUA水平與MoCA評分相關(guān)性分析散點圖Figure 1 Scatter plot of correlation analysis between SUA level and MoCA score in patients with H-type hypertension

3 討論

如何更有效地防治H型高血壓及相關(guān)并發(fā)癥已成為目前我國面臨的最重要的公眾健康問題之一。國內(nèi)文獻(xiàn)報道指出，H型高血壓患者和單純高血壓患者相比，發(fā)生認(rèn)知功能障礙的人數(shù)多，認(rèn)知功能評分低［4］。也有研究顯示，老年H型高血壓患者的認(rèn)知功能評分顯著降低［5-6］。因此，對于H型高血壓且發(fā)生認(rèn)知功能損傷的患者要及早識別其危險因素，及早干預(yù)、改善預(yù)后。另有研究發(fā)現(xiàn)，H型高血壓患者的SUA水平更高［7-8］，SUA作為反應(yīng)代謝綜合征的指標(biāo)之一，由于其在血漿中的雙重抗氧化作用和在細(xì)胞內(nèi)的促氧化作用，與MCI可能存在相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，B組SUA水平高于A、C組，而且SUA水平高是H型高血壓患者發(fā)生MCI的保護(hù)性因素，與相關(guān)研究結(jié)果一致，適當(dāng)提高SUA水平可減緩MCI的發(fā)生和發(fā)展，低SUA水平是MCI的危險因素［9］。另一項隨訪多年的隊列研究結(jié)果顯示，無論血管性癡呆還是非血管性癡呆，痛風(fēng)患者發(fā)生癡呆的風(fēng)險更低［10］。本研究中H型高血壓患者SUA水平與MoCA評分呈正相關(guān)，與相關(guān)研究結(jié)果一致，SUA水平與MCI呈負(fù)相關(guān)，對于衰老相關(guān)的認(rèn)知功能下降，SUA可能發(fā)揮了保護(hù)作用［11-12］。并且無論是否合并H型高血壓，對于血管性癡呆患者來說SUA水平均與認(rèn)知障礙的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)［13］。而若既往有心血管疾病，SUA水平較低與之后更低的認(rèn)知功能水平有相關(guān)性［14］。推測相關(guān)機(jī)制可能為，在機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)過程中，作為重要角色之一的SUA因其具有還原性，對神經(jīng)元發(fā)揮了保護(hù)性作用，從而有利于防止認(rèn)知功能障礙的發(fā)生［15-17］。

本研究結(jié)果顯示，Hcy對是否發(fā)生MCI無顯著影響，Hcy與高血壓對患者認(rèn)知功能減退有著不同程度的影響，與單獨作用相比，二者共同存在并認(rèn)知功能損傷的機(jī)制更為復(fù)雜［18］。長期高血壓可導(dǎo)致腦血流及能量代謝改變，從而引起認(rèn)知功能減退，這是由于高血壓導(dǎo)致周身動脈硬化，從而導(dǎo)致腦部氧和能量供應(yīng)缺乏［19］。而Hcy對認(rèn)知功能損害的途徑為損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血管內(nèi)皮生長因子，降低蛋白磷酸酶-2A的活性，從而使Tau蛋白積聚等途徑誘導(dǎo)認(rèn)知功能損害［20］，這在本文結(jié)果中并未得到體現(xiàn)，可能與入組標(biāo)準(zhǔn)及樣本數(shù)量較少有關(guān)。

綜上所述，SUA水平升高可能是H型高血壓患者合并MCI的保護(hù)性因素，但由于本研究為觀察性研究，而且樣本數(shù)量有限，難免會有數(shù)據(jù)偏倚，有待大樣本、多中心、隨機(jī)、干預(yù)性研究進(jìn)一步證實。

作者貢獻(xiàn)：李倩、趙建華進(jìn)行研究設(shè)計與實施、資料收集整理、撰寫論文并對文章負(fù)責(zé)；李倩、劉昊、王瑾、劉俊麗、趙盼盼、王凡進(jìn)行研究實施、評估、資料收集；趙建華、彭雪、孟利芳、李少敏進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。