程海霞,周德祥,段清珍

天津市濱海新區(qū)中醫(yī)醫(yī)院1：病理科；2.婦科，天津 300451

宮頸癌是我國女性常見的惡性腫瘤之一,且近年來宮頸癌的發(fā)病有年輕化趨勢[1]。目前已明確人乳頭瘤病毒(HPV)與宮頸病變密切相關，而高危型HPV持續(xù)感染是宮頸癌前病變和宮頸癌的主要致病因素[2]，不同地區(qū)女性宮頸HPV感染率及亞型分布存在地域性差異[3]。本研究通過對濱海新區(qū)女性宮頸HPV感染狀況及其亞型進行分析，旨在為本地區(qū)宮頸癌的防治工作和針對性疫苗研制提供數(shù)據(jù)和參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2019年于本院婦科門診行宮頸癌篩查的2 389例患者的HPV檢測結果，年齡17～73歲，中位年齡38歲。

1.2儀器與試劑 Hema 14D臺式高速離心機、東勝龍ETC811基因擴增儀、YN-H16全自動核酸分子恒溫雜交儀、OLYMPUS BX41顯微鏡及病理圖像管理分析系統(tǒng)?；蛱崛≡噭┖屑癙CR-反向斑點雜交法HPV-DNA分型檢測試劑盒。

1.3方法

1.3.1標本采集 使用宮頸細胞專用取樣刷采集宮頸外口及宮頸管脫落細胞，用棉拭子拭去宮頸口多余的分泌物，用宮頸取樣刷在宮頸口順時針旋轉3～5圈，將刷頭置于含有細胞保存液的專用樣本收集管中，做好標記，及時送檢。

1.3.2HPV檢測 采用亞能生物公司檢測試劑盒，按照試劑盒使用說明操作，使用PCR-反向斑點雜交技術檢測患者宮頸細胞中的23種HPV基因亞型，其中17種高危亞型(Hr-HPV)分別為16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82型；6種低危亞型(Lr-HPV)分別為6、11、42、43、81、83 型。

1.4統(tǒng)計學處理 采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析處理。計數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示，采用χ2檢驗進行比較。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1HPV感染率 2 389例HPV檢測患者中，HPV陽性540例，總感染率為22.60%，其中高危型感染者388例，占HPV感染者的71.85%，低危型感染者74例，占HPV感染者的13.70%，高、低危型混合感染者78例，占HPV感染者的14.44%；單一型感染者389例，占HPV感染者的72.04%，多重感染者151例，占HPV感染者的27.96%。見表1。

表1 2 389例檢測者HPV感染情況[n(%)]

2.2HPV亞型總體分布情況 在540例HPV陽性者中，共檢出23種HPV 亞型。高危型HPV檢出率最高的是HPV16(18.15%)，其次是HPV52(13.52%)、HPV53(9.81%)、HPV51(9.44%)、HPV68(8.89%)；低危型HPV檢出率最高的是HPV42(8.70%)，其次是HPV43(7.78%)、HPV81(6.85%)。其中HPV16、HPV52、HPV53、HPV56、HPV81是多重感染例數(shù)最多的5個型別。見表2。

表2 540例HPV陽性患者中HPV亞型總體分布情況[n(%)]

續(xù)表2 540例HPV陽性患者中HPV亞型總體分布情況[n(%)]

2.3HPV感染的年齡分布情況 按照檢測者年齡分為≤30、>30～40、>40～50、>50～60、>60歲。不同年齡者HPV感染率隨年齡增大而逐漸增高。>60歲感染率最高，為29.55%，各年齡總感染率比較，差異均無統(tǒng)計學意義(χ2=5.12，P>0.05)。各年齡均以高危型感染為主，其中>60歲高危型HPV感染率最高，為22.73%；低危型HPV感染率最高的是>50～60歲，為5.70%；高、低危型混合感染率最高的是>60歲，為6.82%。見表3。不同年齡者HPV亞型檢出情況不同，≤30歲感染率最高的亞型是HPV52(14.74%)和HPV51(14.74%)；其余各年齡者感染率最高的亞型均為HPV16，以>40～50歲最高(21.47%)；HPV52感染率最高的是>60歲(15.38%)。見表4。

表3 各年齡者HPV感染分布情況[n(%)]

表4 各年齡者HPV陽性者各亞型分布情況[n(%)]

3 討 論

宮頸癌是僅次于乳腺癌的女性第二大常見婦科惡性腫瘤，嚴重威脅女性健康和生命。某些高危型HPV持續(xù)性感染是宮頸癌和癌前病變的主要原因。2012年美國陰道鏡和子宮頸病理協(xié)會制定宮頸癌篩查指南將高危型HPV檢測和宮頸細胞學共同納入篩查體系，2015年提出將HPV檢測作為初篩宮頸癌的策略。HPV 感染的流行病學在不同國家和地區(qū)存在地域性差異，因此，各地區(qū)對宮頸病變患者進行HPV分型檢測及流行病學調查對宮頸癌的早期防治有重要意義。

目前，已分離鑒定的HPV 亞型超過100多種，能感染女性生殖道的有40多種，根據(jù)致病性差異分為高危型和低危型，低危型主要與外生殖器尖銳濕疣等良性病變有關，而高危型與宮頸癌和癌前病變密切相關[4]。本研究中濱海新區(qū)女性HPV總感染率為22.60%，低于天津地區(qū)(31.60%)的平均水平[5]，也低于湖北地區(qū)(27.86%)[6]和西安地區(qū)(30.45%)[7]，高于江西地區(qū)(20.94%)[8]和沈陽地區(qū)(18.60%)[9]。我國不同地區(qū)HPV感染率存在地域性差異，這可能與年齡、生活習慣及性生活頻率等有關。本研究中濱海新區(qū)女性HPV感染亞型以高危型為主(71.85%)，略高于天津市區(qū)(63.35%)，感染率排前3位的亞型分別是HPV16、HPV52和HPV53，與廣州地區(qū)優(yōu)勢亞型一致[10]，感染型別與天津市前3位亞型(HPV16、HPV56、HPV58)比較有所差別，與江西地區(qū)感染亞型以HPV52、HPV16、HPV58為主亦有不同，而與中國地區(qū)流行病學總體調查結果高危型主要是HPV16一致[11]。本地區(qū)女性宮頸感染HPV亞型分布與其他地區(qū)比較有一定差異，這對本地區(qū)針對性的HPV疫苗研發(fā)有指導意義。

本研究中HPV感染以單一型為主，占HPV感染者的72.04%(389/540)，多重感染率為27.96%(151/540)，其中高危型感染者中單一感染318例，占高危型感染者的81.96%(318/388)，高危型感染者中多重感染率為18.15%，其中HPV16、HPV52、HPV53、HPV56、HPV81型是多重感染例數(shù)最多的5個型別。 HPV的多重感染對宮頸病變的發(fā)展有促進作用，因此，加強HPV感染的檢測可以對宮頸癌的發(fā)生風險進行早期預測。本研究結果表明，濱海新區(qū)不同年齡段女性的HPV感染率隨年齡增大而逐漸增高，其中>60歲HPV感染率(29.55%)最高，中老年人感染率較高可能與機體免疫力下降有關。各年齡者均以高危型感染為主，其中>60歲高危型HPV感染率(22.73%)最高，且高、低危型混合感染率(6.82%)最高；低危型HPV感染率(5.70%)最高的是>50～60歲。不同年齡者HPV亞型檢出情況不同，≤30歲感染率最高的亞型是HPV52和HPV51；其余各年齡者感染率最高的亞型均為HPV16，以>40～50歲感染率(21.47%)最高，這與此年齡段是宮頸癌病變高發(fā)年齡段相符。因此，要加強對高危型HPV的檢測和隨訪。

綜上所述，HPV檢測已成為宮頸癌篩查的常規(guī)檢測項目，由于HPV感染的分布存在地域性差異，通過對女性宮頸HPV進行檢測和感染亞型的分析，了解本地區(qū)HPV基因亞型分布特點，對本地區(qū)宮頸癌的早期防治和疫苗研發(fā)有重要意義。