李 丹，宋海濤，胡森安，區(qū)婉玲，艾紅紅

廣東省佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院檢驗科，廣東佛山 528500

高血壓作為一種慢性疾病，在我國發(fā)病率較高，由于患者血壓晝夜節(jié)律消失、血液比黏度改變、機體血管壁持續(xù)性的損傷等，容易誘發(fā)心血管疾病[1-2]。H型高血壓是指伴有血清同型半胱氨酸(Hcy)≥10 μmol/L的原發(fā)性高血壓[3]。在我國成人原發(fā)性高血壓患者中H型高血壓占比較高，是心腦血管疾病的重要危險因素。有研究顯示，高血壓與高Hcy能相互協(xié)同，共同加快高血壓相關(guān)靶器官的損害進程，而其具體機制目前還無統(tǒng)一的學(xué)說，業(yè)界猜測或許與過高的Hcy導(dǎo)致抗炎因子與炎癥因子之間的平衡被打破有關(guān)，進而加快了心血管相關(guān)疾病的發(fā)生和發(fā)展[4-6]。以往大部分關(guān)于H型高血壓的研究主要集中在老年人這個易發(fā)群體，針對中青年H型高血壓患者的相關(guān)研究較少。本研究旨在分析中青年H型高血壓患者Hcy與瘦素(Leptin)、白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、IL-10、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的關(guān)系，探討其損害機體器官的可能機制，以期為中青年H型高血壓的防治提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年7月至2019年6月在本院心血管內(nèi)科新住院的150例H型高血壓中青年患者作為研究對象，其中男104例，女46例，平均年齡(51.21±5.71)歲。按照血漿Hcy水平將入選對象分為3組：Hcy<10 μmol/L設(shè)為低Hcy組(42例)，Hcy10～20 μmol/L設(shè)為中Hcy組(54例)，Hcy>20 μmol/L設(shè)為高Hcy組(54例)。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，并經(jīng)本院倫理委員會審批同意實施。

1.2納入和排除標準

1.2.1納入標準 (1)高血壓的診斷符合2010年《中國高血壓防治指南》建議標準：靜息狀態(tài)下連續(xù)3次測量右側(cè)肱動脈血壓，收縮壓(SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒張壓(DBP)≥90 mm Hg；(2)年齡18～60歲。

1.2.2排除標準 (1)非原發(fā)性高血壓；(2)患有冠心病、糖尿病、嚴重貧血、惡性腫瘤、心肌炎及其他心血管疾??；(3)有嚴重的咖啡或乙醇依賴史或合并有精神類疾??；(4)近1個月內(nèi)服用葉酸或維生素B12；(5)1個月內(nèi)已服用治療性藥物者。

1.3實驗室指標 所有患者入院24 h內(nèi)記錄基本臨床資料,包括性別、年齡、病史，并測量SBP、DBP、身高、體質(zhì)量并計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。所有患者入院后次日清晨空腹由專業(yè)護士采集靜脈血3 mL，采用日立7600全自動生化分析儀測定空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、Hcy；采用QuikRead CRP快速分析儀(芬蘭ORION公司)及配套試劑檢測hs-CRP，其檢測極限為0.2 mg/L，批內(nèi)變異系數(shù)為2.0%～3.3%，以>10 mg/L為陽性臨界值；采用晶美生物工程有限公司生產(chǎn)的試劑檢測IL-6、IL-10、TNF-α;采用安科生物生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附試驗Leptin檢測試劑盒檢測血清 Leptin。

2 結(jié) 果

2.13組患者基本臨床資料比較 3組患者性別、年齡、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP、TG、TC、FBG及BMI比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。3組患者IL-6、hs-CRP、TNF-α、Leptin水平隨著Hcy水平升高而明顯增加，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而IL-10則隨著Hcy水平升高而明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組患者基本臨床資料比較

組別nIL-10(μg/L)hs-CRP(mg/L)FBG(μg/L)BMI(kg/m2)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)高Hcy組5416.67±4.4113.04±3.695.80±1.2625.30±3.201.80±0.724.76±1.791.43±0.432.79±0.92中Hcy組5421.65±5.2310.67±2.555.77±1.2025.10±3.301.78±0.644.64±1.781.44±0.412.71±0.90低Hcy組4225.89±5.777.75±2.345.61±1.2324.70±3.101.74±0.624.62±1.811.47±0.442.64±0.87χ2/t5.35012.5000.1270.3200.1530.3500.1240.457P<0.001<0.0010.9000.7500.8800.7280.9020.649

2.2Pearson相關(guān)分析 H型高血壓患者Hcy與Leptin、IL-6、TNF-α、hs-CRP均呈正相關(guān)(r=0.714、0.691、0.683、0.675,P=0.011、0.015、0.016、0.019)，與IL-10呈負相關(guān)(r=-0.643,P=0.021)。

2.3Hcy水平升高的危險因素分析 Logistic回歸分析顯示，血清hs-CRP、Leptin、IL-6、TNF-α是H型高血壓患者Hcy水平升高的危險因素(P<0.05)，而IL-10是抑制Hcy水平升高的保護因素。見表2。

表2 Logistic回歸分析參數(shù)統(tǒng)計

3 討 論

Hcy作為蛋氨酸的中間產(chǎn)物，是一種含硫氨基酸，由蛋氨酸去甲基后形成，Hcy是冠狀動脈粥樣硬化的重要致病因素，也是高血壓患者靶器官損害的獨立危險因素[7]。Hcy通過炎性反應(yīng)、激活血小板、損害血管內(nèi)皮及加快平滑肌細胞的增殖等多種機制形成對機體免疫系統(tǒng)的刺激，使分泌的炎癥因子增加而減少抗炎因子。本研究檢測的幾種炎癥因子中，hs-CRP是一種急性時相蛋白，是炎癥因子中重要的指標。IL-6能激活B細胞，使其分化并產(chǎn)生抗體，同時誘導(dǎo)T淋巴細胞活化、加速分化，加入人體的免疫系統(tǒng)應(yīng)答中，加速炎性反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展。TNF-α是一種主要由巨噬細胞和脂肪細胞產(chǎn)生的細胞因子，在炎性反應(yīng)發(fā)生時，作為出現(xiàn)最早也是最重要的炎癥介質(zhì)，其分泌增加能快速激活淋巴細胞和中性粒細胞，增加血管內(nèi)皮細胞的通透性，并調(diào)節(jié)組織器官的代謝功能，使其加速合成和釋放其他細胞因子。IL-10作為一種多細胞源性細胞因子，具有多重功能性，在機體中主要起免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，是目前確認的免疫抑制因子和抗炎因子。有研究報道，H型高血壓患者hs-CRP、IL-6水平高于非H型高血壓患者，IL-10水平低于非H型高血壓患者[8]。本研究結(jié)果顯示，3組患者IL-6、hs-CRP、TNF-α水平隨Hcy水平升高而明顯增加，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而IL-10水平則隨Hcy水平升高而明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。Pearson相關(guān)分析顯示，H型高血壓患者Hcy與IL-6、TNF-α、hs-CRP均呈正相關(guān)(r=0.691、0.683、0.675，P=0.015、0.016、0.019)，與IL-10呈負相關(guān)(r=-0.643，P=0.021)。進一步Logistic回歸分析證實，血清hs-CRP、IL-6、TNF-α是H型高血壓患者Hcy水平升高的危險因素，而IL-10是抑制Hcy水平升高的保護因素。提示Hcy與hs-CRP、IL-6及IL-10等炎癥因子存在重要的內(nèi)在聯(lián)系，Hcy與炎性反應(yīng)起協(xié)同作用，加劇了H型高血壓患者血壓的波動。

Leptin主要由脂肪組織產(chǎn)生和分泌，是一種蛋白質(zhì)類激素，它進入機體血液中會通過循環(huán)分布到組織細胞中參與調(diào)節(jié)其各種代謝活動，主要包括糖、脂肪等能量代謝反應(yīng)，使機體攝食行為減少，能量消耗增加，合成脂肪細胞也減少，從而促使機體體質(zhì)量減輕。有研究顯示，Leptin可能參與了血壓的調(diào)節(jié)，其主要機制是Leptin促使脂肪細胞分泌血管緊張素Ⅱ增加，致使水鈉潴留，鉀減少，引起血壓升高，而高血壓和高Hcy均可造成血管內(nèi)皮損傷[9-12]，同時又能加快血小板聚集在損傷的血管內(nèi)膜處，誘導(dǎo)內(nèi)皮組織黏附單核細胞，促發(fā)氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)，進而參與到胰島素抵抗的發(fā)生和發(fā)展中。本研究結(jié)果顯示，Leptin水平隨H型高血壓患者Hcy水平升高而增加，Leptin在H型高血壓患者中與Hcy水平呈正相關(guān)(r=0.714，P=0.011)，且Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，Leptin是H型高血壓患者Hcy水平增高的危險因素，提示在H型高血壓患者體內(nèi)，由脂肪細胞分泌的細胞活性因子可能以某種機制參與了H型高血壓的發(fā)生和發(fā)展，推測其可能機制是原代脂肪細胞中Hcy能夠抑制細胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2的激活，導(dǎo)致Leptin的生成減少。

綜上所述，中青年H型高血壓患者體內(nèi)存在Hcy、Leptin、IL-6、TNF-α、IL-10、hs-CRP的代謝紊亂，且Hcy水平與炎癥因子和Leptin密切相關(guān)。能否從干預(yù)炎癥因子及Leptin生成調(diào)節(jié)Hcy水平，進而降低H型高血壓對靶器官的損害，改善中青年H型高血壓患者的預(yù)后，依然有待廣大學(xué)者進一步研究。