唐 偉，李 琳，趙全能，張 兵，杜利君

川北醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院/南充市中心醫(yī)院檢驗科，四川南充 637000

近年來，胃癌的發(fā)病率不斷上升。胃蛋白酶原(PG)和胃泌素-17(G-17)作為血清學(xué)檢測指標(biāo)，對萎縮性胃炎和早期胃癌的診斷價值受到越來越多的關(guān)注。PG和G-17在臨床上被稱為“血清學(xué)活檢”[1]。根據(jù)分泌部位和性質(zhì)PG可分為PGⅠ和PGⅡ兩種類型。G-17是由胃竇和十二指腸G細(xì)胞分泌的一種胃腸道激素。血清PG和G-17的參考區(qū)間目前還沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，不同地區(qū)人群的飲食習(xí)慣、生活習(xí)慣及地理環(huán)境等因素都會造成PG和G-17參考區(qū)間不同[2]，但大多數(shù)臨床實驗室使用的PG和G-17參考區(qū)間一部分是參考其他國家的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，一部分是直接使用試劑說明書上的參考區(qū)間，其在各地區(qū)的適用性有待考證。南充地區(qū)位于四川東北部，是胃癌的高發(fā)區(qū)[3-4]，本研究初步建立了南充地區(qū)漢族健康人群血清PG及G-17的參考區(qū)間，以期為臨床研究提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1-8月在本院進行血清PG和G-17檢測的3 444例漢族健康體檢者作為研究對象，排除體檢時發(fā)現(xiàn)有明確胃腸道疾病者。其中男1 972例，年齡21～92歲，中位年齡49.1歲；女1 472例，年齡20～89歲，中位年齡47.6歲。

1.2儀器與試劑 儀器為煙臺艾迪康生物科技有限公司生產(chǎn)的ADC ELISA-Ia流水線式全自動酶聯(lián)免疫工作站，試劑為芬蘭百得公司生產(chǎn)的PG和G-17檢測試劑盒。

1.3方法 所有研究對象均在清晨空腹抽取靜脈血5 mL，采集后立即混勻標(biāo)本，室溫放置，自然凝固后以3 000 r/min離心10 min,分離血清，并在2 h內(nèi)完成檢測。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平，PGⅠ/PGⅡ由儀器軟件自動計算得出。試劑更換批號時使用配套校準(zhǔn)品進行校準(zhǔn)，每次檢測前都使用高、低兩種水平的質(zhì)控品進行室內(nèi)質(zhì)控，嚴(yán)格按照檢驗項目標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行操作。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。采用Kolmogorov-Smirnov檢驗進行正態(tài)性驗證，偏態(tài)分布的計量資料以M(P25，P75)表示，兩組之間比較采用Mann-WhitneyU檢驗，多組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ和G-17檢測結(jié)果的百分位分布 Kolmogorov-Smirnov檢驗結(jié)果顯示，所納入研究對象的血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ和G-17水平均呈偏態(tài)分布(P<0.05)。血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ和G-17的中位水平分別為94.21 μg/L、9.29 μg/L、12.26、2.57 pmol/L。見表1。

表1 血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ和G-17檢測結(jié)果的百分位分布

2.2血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ和G-17水平與性別和年齡的關(guān)系 男性漢族健康人群血清PGⅠ、PGⅡ水平均明顯高于女性，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；血清PGⅠ/PGⅡ和G-17在不同性別間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。男性漢族健康人群不同年齡段血清PGⅠ、PGⅡ水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；其中21～30歲與>30～40歲男性血清PGⅠ、PGⅡ水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；>40～50歲與>50～60歲男性血清PGⅠ、PGⅡ水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，其余各年齡段兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。女性漢族健康人群不同年齡段血清PGⅠ、PGⅡ水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；其中20～30、>30～40、>40～50歲女性血清PGⅠ、PGⅡ水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；而>50～60、>60歲女性血清PGⅠ、PGⅡ水平均明顯高于20～30、>30～40、>40～50歲女性，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；>60歲女性血清PGⅠ、PGⅡ水平均明顯高于>50～60歲女性，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。男、女漢族健康人群中，各年齡段血清PGⅠ/PGⅡ、G-17水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表2 男、女漢族健康人群血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ和G-17水平比較[M(P25，P75)]

表3 男、女漢族健康人群各年齡段血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ和G-17水平比較[M(P25，P75)]

2.3漢族健康人群血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ和G-17參考區(qū)間建立 根據(jù)以上結(jié)果，不同性別漢族健康人群血清PGⅠ、PGⅡ水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，血清PGⅠ/PGⅡ和G-17水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，因此，需要建立不同性別漢族健康人群血清PGⅠ、PGⅡ參考區(qū)間，而血清PGⅠ/PGⅡ和G-17不需要建立不同性別人群的參考區(qū)間。此外，由于21～30歲與>30～40歲、>40～50歲與>50～60歲男性血清PGⅠ、PGⅡ水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，因此，男性漢族健康人群需要建立血清PGⅠ、PGⅡ參考區(qū)間的年齡段為21～40、>40～60、>60歲。由于20～30、>30～40、>40～50歲女性血清PGⅠ、PGⅡ水平兩兩比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，因此女性漢族健康人群需建立血清PGⅠ、PGⅡ參考區(qū)間的年齡段為20～50、>50～60、>60歲。依據(jù)《WS/T402-2012臨床實驗室檢驗項目參考區(qū)間的制定》，偏態(tài)分布的數(shù)據(jù)參考區(qū)間下限為P2.5，上限為P97.5。PGⅠ/PGⅡ參考區(qū)間為6.36～22.65，G-17參考區(qū)間為1.04～7.05 pmol/L。不同性別、不同年齡段漢族健康人群血清PGⅠ、PGⅡ參考區(qū)間見表4。

表4 不同性別、不同年齡段漢族健康人群血清PGⅠ、PGⅡ參考區(qū)間(μg/L)

續(xù)表4 不同性別、不同年齡段漢族健康人群血清PGⅠ、PGⅡ參考區(qū)間(μg/L)

3 討 論

血清PG水平反映了胃黏膜腺體和細(xì)胞的數(shù)量，同時也能夠提示不同部位胃黏膜的分泌功能。PGⅠ來源于胃底腺的主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞，PGⅡ則來源于全胃腺(胃賁門腺、胃底腺、胃竇幽門腺)和遠(yuǎn)端十二指腸Brunner氏腺[5]。目前認(rèn)為胃癌的形成一般由幽門螺桿菌感染引起，可依次經(jīng)歷慢性胃炎、萎縮性胃炎、化生和異常增生、胃癌4個階段。在胃癌的發(fā)生、發(fā)展過程中，隨著胃黏膜腺體萎縮和化生的程度逐漸升高，PGⅠ的分泌量持續(xù)減少。PGⅡ則來源于全胃腺，即使胃體部出現(xiàn)假幽門腺化生，血清PGⅡ水平也可以保持相對穩(wěn)定，在后期可能還會出現(xiàn)水平升高，而血清PGⅠ/PGⅡ水平則不斷降低，在發(fā)展為胃癌時水平最低。因此，檢測血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ水平可反映胃黏膜從幽門腺進展至賁門口側(cè)的萎縮性變化及胃黏膜的功能狀態(tài)[6]。胃泌素是一種多肽類的胃腸激素，具有刺激胃酸分泌、促進胃黏膜再生、調(diào)節(jié)胃腸功能等作用，主要由胃竇部的G細(xì)胞分泌，空腸及十二指腸也可少量分泌，其中80%～90%的胃泌素為G-17，胃黏膜細(xì)胞受刺激或發(fā)生病變時，血清G-17水平會發(fā)生變化[7]。胃體萎縮性胃炎和胃癌患者血清G-17水平明顯升高，PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平明顯降低；在胃竇萎縮性胃炎中，血清G-17水平降低，PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平正常；全胃萎縮性胃炎則血清G-17、PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平均降低[8]。因此，聯(lián)合檢測血清PG和G-17水平可以用于評估胃功能，評價胃黏膜發(fā)生病變的部位和程度。

健康人群血清PG及G-17參考區(qū)間受到多種因素的影響，不同地區(qū)、種族、性別及年齡均可能會造成參考區(qū)間的差異[9-10]，建立適合本地區(qū)漢族健康人群的血清PG和G-17參考區(qū)間，不僅有利于臨床診療工作的開展，更有利于進一步開展臨床相關(guān)研究[11-12]。但目前關(guān)于血清PG及G-17的參考區(qū)間并沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，各實驗室使用的參考區(qū)間來源也不同。本研究回顧性分析了南充地區(qū)漢族健康人群血清PG和G-17水平，結(jié)果顯示，南充地區(qū)男性漢族健康人群血清PGⅠ、PGⅡ水平均明顯高于女性，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且在男、女漢族健康人群中，各年齡段血清PGⅠ、PGⅡ水平差異也均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明血清PGⅠ、PGⅡ水平受年齡和性別的影響明顯，與相關(guān)文獻研究結(jié)果一致[13-15]。而不同性別漢族健康人群血清PGⅠ/PGⅡ和G-17水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；且在男、女漢族健康人群中，各年齡段血清PGⅠ/PGⅡ、G-17水平差異也均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明血清PGⅠ/PGⅡ、G-17水平不受性別和年齡因素的影響。劉孝楨等[16]的研究也發(fā)現(xiàn)，G-17水平不受性別和年齡因素的影響。本研究所建立的血清PGⅠ/PGⅡ參考區(qū)間為6.36～22.65，G-17參考區(qū)間為1.04～7.05 pmol/L，同時針對不同年齡段、不同性別漢族健康人群建立了PGⅠ、PGⅡ的參考區(qū)間。

本研究初步建立了南充地區(qū)漢族健康人群血清PG和G-17的參考區(qū)間，可以基本了解該地區(qū)漢族健康人群血清PG和G-17水平，為進一步研究提供參考依據(jù)。但因納入人群中可能存在居住在該地區(qū)的外地人群、可能有隱性胃腸道疾病患者，以及個體生物學(xué)差異、檢驗方法學(xué)限制等相關(guān)因素，本研究仍存在一定的局限性，后期將在排除相關(guān)干擾因素后進一步擴大樣本量進行研究。