吳莉莉

天津紅橋區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，天津市 300131

隨著人們生活方式的改變，全球范圍內(nèi)糖尿病患病率迅速增長(zhǎng)，2003年WHO預(yù)計(jì)2025年全球有3億人罹患糖尿病，2011年時(shí)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟統(tǒng)計(jì)全球糖尿病患者為3.7億。糖尿病腎病(Diabetic kidney disease, DKD)是糖尿病慢性微血管病變中一種嚴(yán)重的并發(fā)癥，國(guó)外學(xué)者通過(guò)大樣本糖尿病隊(duì)列研究指出歐美國(guó)家20%～40%的糖尿病患者將發(fā)展為 DKD[1]。DKD發(fā)病隱匿，早期無(wú)臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)不及時(shí)會(huì)導(dǎo)致腎功能衰竭，是終末期腎臟病的主要病因，也是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的危險(xiǎn)因素[2]，給患者家庭及生活帶來(lái)繁重負(fù)擔(dān)，因此預(yù)防早期糖尿病腎病的發(fā)生及其重要。有研究指出炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能障礙與DKD的發(fā)病密切相關(guān)[3-4]，而25(OH)D3具有抑制炎癥，調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能的作用[5-6]，因此本文探討血清25(OH)D3、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)與2型糖尿病腎功能指標(biāo)的相關(guān)性，為預(yù)防和診治糖尿病腎病提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月—2019年9月在我院內(nèi)分泌科住院診治的2型糖尿病患者130例納入研究組，選取同期健康體檢者40例作為正常對(duì)照組。經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并全程追蹤，取得入選者知情同意后開(kāi)始研究。對(duì)照組入組標(biāo)準(zhǔn)：體檢結(jié)果正常，無(wú)長(zhǎng)期用藥史，無(wú)糖尿病病史，年齡30～60歲。研究組入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)結(jié)合臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果診斷為2型糖尿病[7]；(2)年齡30～60歲；(3)既往無(wú)腎臟疾病患者。研究組排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠或哺乳期女性；(2)有急性腦血管疾病患者；(3)近6個(gè)月內(nèi)服用過(guò)補(bǔ)鈣藥物或?qū)δI臟有影響的藥物；(4)合并有其他腎臟疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 基線資料：采集記錄所有入選者基線資料，包括姓名、性別、身高、體重、糖尿病病程。

1.2.2 標(biāo)本采集：檢測(cè)所有入選者次日凌晨空腹抽取的靜脈血，血清25(OH)D3和VEGF用邁瑞全自動(dòng)生化分析儀2000檢測(cè)，試劑用配套試劑，腎功能指標(biāo)：尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)用天津悅和康生物試劑在邁瑞全自動(dòng)生化分析儀800檢測(cè)。留取隨機(jī)尿測(cè)定尿白蛋白/肌酐比值(UACR)。所有操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)完成。

1.3 分組依據(jù) 腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)計(jì)算方法：依據(jù)改善全球腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)建議，報(bào)告eGFR時(shí)則精確到整數(shù)，當(dāng)eGFR<60ml/(min·1.73m2)提示eGFR下降[8-9]。采用CKD-EPIcr2009公式估算出入選者eGFR。依據(jù)糖尿病腎臟病診治專(zhuān)家共識(shí)[10]中DKD診斷標(biāo)準(zhǔn)，UACR<30mg/g，eGFR在90～120ml/(min·1.73m2)為單純糖尿病組，UACR≥30mg/g，eGFR<60ml/(min·1.73m2)，持續(xù)3個(gè)月為糖尿病腎病組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究所有數(shù)據(jù)使用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)描述，組間比較采用單因素方差分析，事后多組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布時(shí)采用秩和檢驗(yàn)；多指標(biāo)相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 入選者基線資料情況 將研究組依照分組標(biāo)準(zhǔn)分為單純糖尿病組89例，糖尿病腎病組41例。三組入選者在性別、年齡及BMI間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，單純糖尿病組與糖尿病腎病組在糖尿病病程間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 入選者基線資料對(duì)比

2.2 入選者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)情況 與正常對(duì)照組相比，單純糖尿病組及糖尿病腎病組患者血清25(OH)D3明顯降低，VEGF及Scr明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與單純糖尿病組對(duì)比，糖尿病腎病組患者血清25(OH)D3明顯降低，VEGF及Scr明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；糖尿病腎病組患者血清BUN水平高于正常對(duì)照組及單純糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，正常對(duì)照組血清BUN水平與單純糖尿病組對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 研究組患者各指標(biāo)相關(guān)性分析 血清25(OH)D3與VEGF及Scr呈負(fù)相關(guān)(r=-0.279、-0.224，P=0.001、0.010)，VEGF與Scr呈正相關(guān)(r=0.658，P=0.000)，BUN與25(OH)D3、VEGF、Scr無(wú)相關(guān)性(r=-0.040、0.130、0.106，P=0.650、0.185、0.229)。

表2 三組入選者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比

3 討論

近十年，我國(guó)經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展，人們生活方式發(fā)生轉(zhuǎn)變，糖尿病患病率急劇增長(zhǎng)，慢性腎臟病的病因譜也隨之發(fā)生改變，據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)終末期腎病患者中DKD的占比出現(xiàn)逐年攀升趨勢(shì)，呼吁及早干預(yù)，降低患者家庭及國(guó)家衛(wèi)生體系經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[11]。DKD是由于機(jī)體長(zhǎng)期在高糖狀態(tài)下，腎臟糖代謝增強(qiáng)，糖負(fù)荷加重，血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，腎小球及腎小管發(fā)生氧化應(yīng)激炎癥反應(yīng)，出現(xiàn)蛋白尿及腎功能減退等癥狀，是糖尿病最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一。早期預(yù)防、早期診斷、及時(shí)干預(yù)是改善患者預(yù)后，提升生活質(zhì)量的關(guān)鍵。《糖尿病腎臟病診治專(zhuān)家共識(shí)》中指出白蛋白尿及eGFR是目前診斷DKD的主要指標(biāo)，但是仍然存在缺陷，需進(jìn)一步尋找生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)DKD的病情變化。

VEGF是一種促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，具有促進(jìn)血管形成和增加血管通透性的作用，集體組織一旦出現(xiàn)炎性損傷時(shí)，血清VEGF水平增高，促進(jìn)心血管增生。本文中血清VEGF水平均值由高到低依次為糖尿病腎病組、單純糖尿病組及正常對(duì)照組，且兩兩比較差異有意義(P<0.05)，分析原因?yàn)闄C(jī)體長(zhǎng)期處于高糖狀態(tài)造成微循環(huán)障礙，組織出現(xiàn)假性缺血缺氧，腎臟對(duì)缺血缺氧損傷極為敏感，在應(yīng)激狀態(tài)下，腎血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌VEGF促進(jìn)新血管代償性增生緩解缺血缺氧狀態(tài)。本文中所選的糖尿病患者血清VEGF水平與血Scr呈正相關(guān)(P<0.05)，說(shuō)明隨著腎臟功能進(jìn)一步損傷，腎血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的VEGF水平進(jìn)一步升高。

DKD是一種慢性炎癥性疾病，既往有研究證實(shí)維生素D具有抑制炎癥因子表達(dá)的作用[12]。本文中正常對(duì)照組入選者維生素D充足，單純糖尿病組及糖尿病腎病組患者表現(xiàn)維生素D不足甚至缺乏，糖尿病患者血清25(OH)D3與Scr呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，血清Scr水平越高，腎臟炎癥反應(yīng)越重，維生素D水平越低，即隨著腎臟損傷進(jìn)一步加重，維生素D進(jìn)一步降低，提示維生素D可通過(guò)降低炎癥反應(yīng)保護(hù)腎臟。推斷糖尿病患者可適當(dāng)補(bǔ)充維生素D以延緩或阻止DKD發(fā)生發(fā)展。

綜上所述，2型糖尿病患者血清25(OH)D3及VEGF與腎功能指標(biāo)有相關(guān)性，維生素D缺乏、VEGF過(guò)量表達(dá)可加速DKD發(fā)生發(fā)展，聯(lián)合檢測(cè)血清25(OH)D3及VEGF可及早發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者腎臟損害。