趙 鑫

沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院心血管內(nèi)科，遼寧沈陽(yáng) 110024

心血管疾病發(fā)展到最后即為心力衰竭，是醫(yī)學(xué)治療的難題，影響患者的預(yù)后[1]。我國(guó)的人口老齡化嚴(yán)重，冠心病、高血壓等心血管疾病的發(fā)生率逐年增高，故心力衰竭患者也逐漸增多，而且致死率較高[2]。心力衰竭的發(fā)展中起主要作用的是血管內(nèi)皮的舒縮功能障礙，因此治療的關(guān)鍵點(diǎn)在于改善患者的血管內(nèi)皮功能[3]。心力衰竭是由于不同的心臟病導(dǎo)致患者的心臟功能不全，耐力降低，心室重建以及神經(jīng)的激活引發(fā)的綜合征[4]。本研究選取在沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院接受治療的52 例心力衰竭患者作為研究對(duì)象，探討卡維地洛聯(lián)合曲美他嗪對(duì)心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能與血一氧化氮、內(nèi)皮素-1 的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月～2020年4月在沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院接受治療的52 例心力衰竭患者作為研究對(duì)象，采用抓鬮法分為對(duì)照組與研究組，每組各26例。對(duì)照組中，男13 例，女13 例；年齡54～81 歲，平均（65.2±2.1）歲；病程1～8年，平均（5.7±0.9）年；冠心病患者7 例，高血壓引發(fā)心臟病患者14 例，擴(kuò)張型心肌病患者5 例。研究組中，男15 例，女11 例；年齡54～83 歲，平均（66.3±1.3）歲；病程1～7年，平均（5.3±1.0）年；冠心病患者9 例，高血壓引發(fā)心臟病患者8例，擴(kuò)張型心肌病患者9 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為心力衰竭的患者；②存在認(rèn)知，語(yǔ)言障礙的患者；③患者及家屬同意研究，且簽訂知情同意書的患者； ④原發(fā)病為高血壓心臟病、擴(kuò)張型心肌病以及冠心病的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①缺血性的心肌病、急性的心力衰竭及其他心臟病病變的患者；②甲狀腺亢進(jìn)的患者；③對(duì)所用藥物過敏的患者；④近期接受過大手術(shù)、患有感染性疾病的患者；⑤患有血液和免疫系統(tǒng)疾病的患者；⑥患有惡性腫瘤的患者；⑦重要器官存在疾患的患者；⑧有精神病史的患者。

1.2 方法

兩組患者均給予血管擴(kuò)張劑、利尿劑、緊張素抗結(jié)劑的常規(guī)治療。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用卡維地洛（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20051931；生產(chǎn)批號(hào)：112035KT）治療，起始劑量6.3 mg/次，2 次/d，之后根據(jù)患者的實(shí)際癥狀加減藥物，最高50 mg/d。研究組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用卡維地洛聯(lián)合曲美他嗪[施維雅（天津）制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20055465；生產(chǎn)批號(hào)：20192637]治療，卡維地洛的用法、用量同對(duì)照組，曲美他嗪20 mg/次，3 次/d。兩組患者均治療5 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后的內(nèi)皮素-1 和血一氧化氮水平、心功能改善情況及治療后的血管內(nèi)皮功能。①內(nèi)皮素-1 和血一氧化氮水平。在患者治療前和治療5 周后，空腹抽取4 mL 的肘靜脈血，采用硝酸鹽還原酶法測(cè)定2 mL 血液的一氧化氮水平； 采用放射免疫法測(cè)定2 mL 血液的內(nèi)皮素-1 水平[5]。②血管內(nèi)皮功能。運(yùn)用多普勒超聲探查患者的血管舒張功能[6]。血管舒張功能=（肱動(dòng)脈內(nèi)徑-基礎(chǔ)內(nèi)徑）/基礎(chǔ)內(nèi)徑×100%。③心功能改善情況。包括左室舒張末期內(nèi)徑（LVDD），左房?jī)?nèi)徑（LAD），左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和室間隔厚度（IVST），運(yùn)用多普勒超聲儀探測(cè)[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后內(nèi)皮素-1 和血一氧化氮水平的比較

治療前，兩組患者的內(nèi)皮素-1 和血一氧化氮水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的內(nèi)皮素-1 水平低于治療前，血一氧化氮水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，研究組患者的內(nèi)皮素-1 水平低于對(duì)照組，血一氧化氮水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后內(nèi)皮素-1 和血一氧化氮水平的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后內(nèi)皮素-1 和血一氧化氮水平的比較（±s）

組別 內(nèi)皮素-1（μmol/L）治療前 治療后 t 值 P 值血一氧化氮（ng/L）治療前 治療后 t 值 P 值對(duì)照組（n=26）研究組（n=26）t 值P 值59.3±22.6 59.5±23.6 0.134＞0.05 54.3±16.7 50.4±14.3 15.132＜0.05 14.326 14.265＜0.05＜0.05 51.3±12.1 50.1±11.4 0.145＞0.05 63.7±13.4 67.8±14.2 15.129＜0.05 14.519 14.324＜0.05＜0.05

2.2 兩組患者治療后血管舒張功能的比較

治療后，研究組患者的基礎(chǔ)內(nèi)徑、肱動(dòng)脈內(nèi)徑大于對(duì)照組，血管舒張功能高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療后血管舒張功能的比較（±s）

表2 兩組患者治療后血管舒張功能的比較（±s）

組別 基礎(chǔ)內(nèi)徑（mm） 肱動(dòng)脈內(nèi)徑（mm） 血管舒張功能（%）對(duì)照組（n=26）研究組（n=26）t 值P 值4.1±0.2 4.3±0.4 14.367＜0.05 4.3±1.3 4.7±1.4 14.382＜0.05 10.2±3.2 11.6±3.7 15.234＜0.05

2.3 兩組患者治療前后心功能的比較

治療前，兩組患者的LVDD、LAD、LVEF、IVST 比較，差異無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的LVDD、LAD、IVST 低于治療前，LVEF 高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，研究組患者的LVDD、LAD、IVST 低于對(duì)照組，LVEF 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后心功能的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后心功能的比較（±s）

組別 LVDD（mm）治療前 治療后 t 值 P 值LAD（mm）治療前 治療后 t 值 對(duì)照組（n=26）研究組（n=26）t 值P 值64.6±5.3 64.8±5.4 1.183＞0.05 55.5±5.1 51.3±4.7 15.841＜0.05 14.230 14.312＜0.05＜0.05 46.8±5.3 47.1±5.5 1.214＞0.05 39.3±5.7 34.6±4.1 15.237＜0.05 14.521 14.342組別 LVEF（%）治療前 治療后 t 值 P 值IVST（mm）治療前 治療后 t 值 對(duì)照組（n=26）35.7±4.5 49.6±5.4 14.015＜0.05 14.2±1.3 8.2±1.2 14.594P 值＜0.05＜0.05 P 值研究組（n=26）t 值P 值34.1±4.3 1.157＞0.05 58.4±4.9 15.246＜0.05 14.023＜0.05 14.6±1.4 1.126＞0.05 7.1±1.0 15.124＜0.05 14.528＜0.05＜0.05?

3 討論

心血管疾病發(fā)展的末期就是心力衰竭，是臨床上較嚴(yán)重的一種綜合征。在治療心力衰竭方面，臨床中通常應(yīng)用改變血流動(dòng)力學(xué)的藥物進(jìn)行治療[8]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭的主要發(fā)病機(jī)制是疾病過程中神經(jīng)內(nèi)分泌導(dǎo)致的心室重建[9]。受損的心肌會(huì)產(chǎn)生自由基和酸性的代謝物，激活交感神經(jīng)，加重了神經(jīng)內(nèi)分泌對(duì)心血管的調(diào)控障礙[10]。有關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，無論什么原因引發(fā)的心力衰竭，都是因心肌細(xì)胞的代謝紊亂，堆積了大量的自由基和酸性代謝物，降低心肌的舒張收縮功能，從而導(dǎo)致心力衰竭[11]。

卡維地洛是β2受體阻滯劑，具有降低心率和動(dòng)脈壓，遏制心肌收縮力的作用，可以緩解心肌的耗氧量[12]。同時(shí)可以抑制脂肪的分解，減少血腫的脂肪酸水平，減輕心肌負(fù)荷；還有抗氧化的功能，可以消除氧自由基，保證細(xì)胞的完整，達(dá)到改善心功能、減少猝死率的效果[11]。曲美他嗪能抗心肌缺血，是一種代謝藥[13]，其作用機(jī)制是減少心肌內(nèi)的脂肪酸氧化，加強(qiáng)葡萄糖氧化，減少磷酸腺苷的下降，維持細(xì)胞的穩(wěn)定[14]。曲美他嗪還可以改善冠脈周圍的血流量，同時(shí)增加冠脈的血流量，加強(qiáng)心肌能力的產(chǎn)生和代謝，從而改善心肌[15-16]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組患者的LVDD、LAD、IVST 低于對(duì)照組，LVEF 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示卡維地洛聯(lián)合曲美他嗪可以降低心肌耗氧量，提高心臟功能。本研究結(jié)果還顯示，治療后，研究組患者的內(nèi)皮素-1 水平低于對(duì)照組，血一氧化氮水平、血管舒張功能高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥可以改善血管的內(nèi)皮功能，提高血液中一氧化氮的水平，降低內(nèi)皮素-1 水平。

綜上所述，卡維地洛聯(lián)合曲美他嗪治療治療心力衰竭患者的效果理想，可推廣使用。